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TLR4受体在LPS诱导的ApoE-/-小鼠急性肺损伤中的意义
目的:研究表明小鼠注射脂多糖(LPS)能形成狼疮样自身抗体及狼疮样肾小球肾炎,成功诱导小鼠狼疮模型.然而,狼疮动脉粥样硬化小鼠中肺损伤的发病机制罕见报道.本研究用LPS(TLR4激动剂)及/或TAK-242(TLR4抑制剂)干预ApoE-/-和C57BL/6小鼠,旨在探讨TLR4受体在肺组织病理变化中的作用.方法:将 20只雌性9~10周龄ApoE-/-小鼠随机分为4组,每组5只,分别给予腹腔注射生理盐水、脂多糖(2.5 mg/kg)、脂多糖+ TAK-242 (脂多糖2.5 mg/kg,并TAK-242 0.3 mg/kg)、TAK-242 (0.3 mg/kg),将20只普通雌性C57BL/6(B6)小鼠进行相应处理,每周两次;连续注射4周.然后HE和Masson染色观察肺组织的形态及病理变化;ELISA 检测小鼠血清中ANA、抗-dsDNA抗体水平及免疫炎症相关因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β的水平;免疫组化检测肺组织中TLR4受体、NF-κB p65及BAFF的表达量.结果:ApoE-/-和B6两种小鼠都发生肺毛细管炎、肺间质有不同程度的纤维化、血清ANA和抗-dsDNA抗体的水平升高,并伴有免疫炎症相关因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β水平升高,肺组织中TLR4、NF-κB p65及BAFF的表达量较盐水组明显升高(P＜0.05),上述表现ApoE-/-小鼠皆重于B6小鼠(P＜0.01);与脂多糖组相比,TAK-242可明显减轻两种小鼠肺毛细管炎、改善肺间质纤维化,降低血清自身抗体及炎症因子水平,使肺组织中TLR4、NF-κB p65及BAFF的表达量明显减少(P＜0.01).结论:脂多糖在ApoE-/-小鼠较容易诱导出肺毛细管炎,TLR4受体在肺的免疫炎症损伤中起到了重要的作用.
