首页 > 文献资料
-
肠道病毒71型通过下调IRF9的蛋白水平抑制干扰素的抗病毒作用
目的:初步探讨肠道病毒71型抑制干扰素(IFN)信号通路的具体机制,为以后EV71的治疗提供理论基础.方法:采用EV71感染人横纹肌肉瘤细胞(RD细胞)模型,实验组分正常对照组(Control)、EV71病毒对照组(EV71组)、仅有IFN-β处理组(IFN-β组)、EV71+IFN-β处理组(EV71+IFN-β组).采用Real-time PCR法检测IFN诱导基因(ISGs)的表达.细胞核蛋白和胞浆蛋白分离后应用免疫印迹法检测p-STAT1在细胞中的分布.采用免疫印迹法检测STAT1、IRF9的表达.结果:EV71+IFN-β组与IFN-β组相比,OAS1、MX1、ISG54 mRNA表达水平明显降低,分别降低约47%、50%、48%,差异有统计学意义(P<0.05),提示EV71感染抑制了IFN-β诱导的ISGs mRNA的表达.EV71感染并不影响STAT1的蛋白水平和磷酸化过程.IFN-β组,p-STAT1主要定位在胞核中,而EV71+IFN-β组的p-STAT1主要定位在胞浆中,提示EV71可能抑制了p-STAT1的核转位.检测细胞总裂解液中IRF9的蛋白水平,结果发现,在IFN-β处理的细胞中,IRF9的表达明显上调;而与IFN-β组相比,EV71+IFN-β组IRF9的蛋白水平明显降低,提示EV71感染抑制了IFN-β诱导的IRF9的表达.结论:EV71通过降低IRF9来抑制ISGF3的核转位,进而阻断IFN的抗病毒作用.
-
α干扰素和利巴韦林抗丙型肝炎病毒作用的比较研究
α干扰素(IFN-α)联合利巴韦林是目前临床治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的标准方案.本研究以体外培养的感染性病毒HCVcc为研究对象,比较IFN-α和利巴韦林对HCV复制的影响,以及对干扰素调节因子9(IRF9)和干扰素刺激基因15(ISG15)等抗病毒基因的调节能力.结果显示,100 u/ml IFN-α显著降低HCV RNA水平,利巴韦林剂量依赖性抑制HCV复制,且IFN-α联合利巴韦林对HCV复制及HCV NS3和E2蛋白表达具有协同抑制作用.5～80 u/ml IFN-α剂量依赖性诱生IRF9和ISG15;1和5μg/ml利巴韦林不促进IRF9和ISG15水平升高；而利巴韦林联合IFN-α对两者亦无促进作用.
