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活性氧抑制剂NAC对人乳腺癌细胞化疗的增敏作用观察及机制初探
目的:观察活性氧抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对人乳腺癌细胞化疗的增敏作用,并初步探讨其调控机制.方法:人乳腺癌细胞株MCF-7培养至对数期后,分为5组,每孔5个复孔,多柔比星(Dox)组、低、中、高剂量组和对照组分别用0.4 μg/ml Dox、0.4μg/ml Dox+(10、30、60 mmol/L) NAC、磷酸盐缓冲液(PBS)进行处理.对比48 h后细胞凋亡率及细胞内活性氧(ROS)水平,并对比48 h后含半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax) mRNA及蛋白相对表达量.结果:细胞凋亡率组间、时间及交互比较差异均有显著统计学意义(P＜0.05);细胞凋亡率、Caspase-3、Bax mRNA及蛋白相对表达量组间比较,对照组低,Dox组其次,低、高剂量组稍高,中剂量组高;ROS荧光强度组间比较,对照组低,中剂量组其次,低、高剂量组稍高,Dox组高;Bcl-2 mRNA及蛋白相对表达量组间比较,对照组高,Dox组其次,低、高剂量组稍低,中剂量组低;细胞凋亡率、Bax、Caspase-3、Bcl-2 mRNA及蛋白相对表达量降低、高剂量组比较差异无统计学意义(P＞0.05),其他每2组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);组内比较,除对照组细胞凋亡率随时间延长差异无统计学意义(P＞0.05),其他各组细胞凋亡率均随时间延长显著增加(P＜0.05).结论:在一定范围,NAC可增强DOX的化疗敏感性,促进人乳腺癌细胞凋亡、调节细胞内ROS含量,其中30 mmol/L的NAC效果佳,推测是通过降低Bcl-2mRNA及蛋白表达,增强Caspase-3、Bax mRNA及蛋白表达,且与Bcl-2/Bax信号通路有关.
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联合应用活性氧抑制剂对降低胃癌顺铂耐药性的影响
目的 探讨活性氧抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)通过Akt(蛋白激酶B)有关的信号途径在胃癌细胞中对顺铂化疗敏感性的影响.方法 应用化疗药物顺铂以一系列梯度浓度处理对数期生长的胃癌BGC-823细胞,通过MIT法检测顺铂对BGC-823细胞增殖抑制率的影响,应用顺铂和活性氧抑制剂NAC单独及联合应用处理胃癌BGC细胞后测定细胞的活性氧水平以及Akt及磷酸化Akt的表达水平.结果 顺铂对胃癌细胞有明显的抑制作用,呈浓度依赖性.单用顺铂组活性氧水平高于联合用药组;顺铂联合应用活性氧抑制剂NAC组与单用顺铂或活性氧抑制剂组的Akt表达无统计学意义(P>0.05),而磷酸化Akt的表达下调(P<0.05).结论 活性氧抑制剂NAC可能通过阻断P13K/Akt信号途径或其他有关Akt的信号通路以提高癌细胞对顺铂化疗的敏感性.
