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HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清学转换与OAS基因多态性的关联分析
目的 探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者经干扰素(IFN)α为基础的抗病毒治疗血清学转换与2',5'寡腺苷酸合成酶(OAS)1、2、3及OASL基因单核苷酸多态性(SNP)的关系.方法 277例HBeAg阳性CHB患者给予IFNα及核苷酸类似物(NA)联合抗病毒治疗,依据HBsAg及HBeAg转换与否评价疗效,分为HBsAg转换组、HBeAg转换组及无应答组(NR),同时纳入50例HBV自限性感染者作为对照.应用多聚酶链式反应(PCR)及限制性片段长度多态性(RFLP)检测宿主的抗病毒蛋白OAS1基因内含子区rs2285934(A/C)位点、OAS2基因外显子-2区rs2072138(C/G)位点、OAS3基因外显子-8区rs2072136(C/T)位点及OASL基因内含子区rs11849829(A/G)位点SNP,并分别比较OAS基因单位点、基因型及单体型与疗效的相关性.结果 277例患者中HBsAg转换组41例(14.80％),HBeAg转换组102例(36.82％),NR组134例(48.38％).OAS3等位基因C/T在四组间分布频率差异有统计学意义(x2-16.2,P=0.001),携带CC+ CT基因型患者与Tr基因型分布频率在HBsAg转换组及NR组间存在差异,统计学差异居于临界值(x2=3.17,P=0.07).单体型分析显示:单体型ACCG、CCTG在应答组与NR组的分布频率差异有统计学意义(x2=4.39,P=0.04;x2 =4.89,P=0.03).结论携带OAS3(rs2072136)C等位基因的HBeAg阳性CHB患者易于获得IFNα治疗HBsAg转换,其单体型可作为获得HBeAg转换的预测因素.
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慢性丙型病毒性肝炎患者PBMC中2-5AS的表达及其与Stat1和Stat2水平相关性分析
目的 研究慢性丙型病毒性肝炎患者外周血单核细胞(PBMC)中2',5'寡腺苷酸合成酶(2',5'-Oligoadenylate synthetase,2-5AS)的表达及其传导与转录激活因子(Signal transducer and activator of transcription,Stat)Stat1和Stat2等的水平相关性分析.方法 选择60例慢性丙肝患者,抽取外周血分离PBMC.首先测定每份标本的2-5AS活性.然后将所有丙肝患者的PBMC标本按按编号单双数分为对照组和实验组,进行体外培养.其中,对照组PBMC不添加干扰素α(interferon alpha,IFN-α),而实验组PBMC添加1000IU/ml IFN-α.体外培养大约24小时后,测定PBMC中2-5AS活性、Stat1和Stat2等的表达量.结果 和对照组相比,实验组PBMC的2-5AS活性明显升高(P<0.05).实验组PBMC中,在2-5AS活性增高的同时,Stat1和Stat2等表达量也呈现明显增多的趋势(P<0.05).结论 基础的2-5AS活性与加入IFNα刺激培养后Stat1的改变幅度呈负相关(P<0.05);2-5AS基础水平和IFNα刺激后的Stat2表达的变化没有相关性(P>0.05).
