首页 > 文献资料
-
铁引起的早期PC12细胞nAchRs缺失及抗氧化剂的干预
目的探讨铁对nAchRs表达的影响机制和可能的干预途径.方法用Annexin-Ⅴ、配体结合、Western 印迹、RPA等方法,观察铁侵害早期PC12细胞损伤机制及抗氧化剂的保护作用.结果 FeSO4在低浓度(1～100 μM)引起PC12细胞膜脂质过氧化和细胞毒性作用并呈剂量依赖性增加,但不引起凋亡和坏死.该浓度范围可降低[125I]α-BTX结合位点,α3、α7受体亚单位蛋白及α7亚单位mRNA水平,但预先用抗氧化剂处理,可干预铁对[125I]α-BTX和[3H]Epibatidine亲和力的影响.结论铁诱导的脂质过氧化能减少[125I]α-BTX结合位点,选择性抑制nAchRs亚单位在蛋白质、mRNA水平表达,铁对nAchRs的损伤可早于凋亡和坏死的发生,可能是AD患者病程早期nAchRs缺失的一个机制.
-
微量Aβ1-40诱导的α3、α7烟碱型乙酰胆碱能受体的低表达(一种老年性痴呆细胞模型)
目的探讨老年痴呆症(AD)患者大脑中,大量神经元烟碱型胆碱能受体(nAChRs)丢失是否与β-淀粉样多肽(Aβ)沉淀的关系及其影响nAChRs表达的机制,建立一种老年性痴呆早期研究离体模型.方法采用MTT、Annexin-V、配体结合实验以及Western Blot、RPA法,观察PC12细胞在Aβ侵害早期,细胞损伤机制.结果显示用纳摩尔浓度Aβ1-40能明显降低PC12细胞[125Ⅰ]α-Bungarotoxin和[3H]Epibatidine结合位点数量,引起α3、α7和β2亚单位蛋白和α3、α7mRNA水平的下降,但不诱导凋亡,却明显抑制MTT.结论Aβ引起的nAChRs生物合成降低,可能部分归因于细胞内在信号传导系统.本研究提示,在AD病程早期大量Aβ纤维形成之前,Aβ可直接引起nAchRs退行性改变.应用药物修复nAChRs,干预Aβ对nAChR,尤其是对α7nAChR的毒性作用是预防和治疗AD的一条重要途径.
-
银杏内酯对拟AD模型大鼠空间学习记忆能力和脑内ChAT表达的影响
目的 探讨银杏内酯对拟AD大鼠学习记忆能力影响的可能机制.方法 大鼠海马OA(Okadaic acid)微量注射,银杏内酯灌胃.水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;Western blot实验检测大鼠海马烟碱型胆碱能受体的表达;免疫组化观察大鼠脑内ChAT的表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠学习记忆能力明显下降(P＜0.01),烟碱型胆碱能受体表达减少(P＜0.05),ChAT免疫阳性神经元减少(P＜0.05).与模型组相比,银杏内酯组大鼠学习记忆能力明显提高(P＜0.01),烟碱型胆碱能受体表达增多(P＜0.05),ChAT免疫阳性神经元增多(P＜0.05).结论 银杏内酯提高拟AD大鼠的学习记忆能力可能与其改善模型鼠胆碱能系统的功能有关.
-
EGCG对阿尔采末病的保护作用研究进展
表没食子儿茶素没食子酸酯 (epigaloctechin-3-gallit,EGCG) 是一种高效的抗氧化剂.其通过恢复大脑内烟碱型胆碱能受体缺损及数量;降低 C-Abl 蛋白水平,一种非受体型酪氨酸激酶的核转移蛋白,阻碍 β-亚型糖原合成激酶3(β-isoforms of glycogen synthase kinase 3,GSK-3β) 活化,减轻阿尔茨海默氏病 (Alzheimer's disease,AD) 进程;抗氧化作用;改善线粒体功能失常;雌激素样等作用途径.起到下调淀淀粉样前体蛋白 (amyloid precusor protein,APP) 表达,加强清除 Aβ作用,减轻对神经细胞的毒性,保护AD神经元功能.
-
重症肌无力患者胸腺组织中胆碱乙酰转移酶和烟碱型乙酰胆碱受体的表达
目的:探讨重症肌无力(MG)患者胸腺组织中胆碱乙酰转移酶(CHAT)和烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)的表达.方法:采用免疫组化方法检测胸腺增生(20例)、胸腺瘤(10例)、胸腺萎缩(10例)及10例正常胸腺组织中CHAT和nAChR蛋白的表达情况.结果:不同胸腺组织中CHAT和nAChR蛋白的表达差异有统计学意义(F=16.271,15.083,P<0.001).与正常胸腺和胸腺萎缩组织相比,胸腺瘤和胸腺增生组织中CHAT蛋白的表达增高(P<0.05);胸腺瘤组织中nAChR蛋白表达低于胸腺增生组织(P<0.05);胸腺萎缩组织中nAChR蛋白的表达也低于正常对照组(P<0.05).结论:胸腺组织中CHAT和nAChR蛋白表达水平的改变可能是MG的发病机制之一.
