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KA癫痫大鼠ALK5对TGF-β1-ALK1-p-Smad1通路的影响
目的 研究癫痫大鼠ALK5对ALK1受体的作用,探讨可能的干预癫痫发作的新靶点.方法 红藻氨酸(kainic acid,KA)侧脑室注入SD大鼠制备癫痫模型,随机分为KA模型对照组(A组)、ALK5抑制剂(SB431542)腹腔注射3d组(B组)、ALK5抑制剂腹腔注射7d组(C组),另设假手术组为空白对照组(NC组),每组各10只.NC组、A组、B组分别于3d,C组于7d取海马,检测海马组织中ALK1和其下游分子p-Smad1的mR-NA及其蛋白的表达.结果 与正常对照组相比,KA模型对照组大鼠海马区ALK1和p-Smad1的mRNA及蛋白表达均升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与KA模型组相对比,ALK5抑制剂腹腔注射组(B组和C组)ALK1和p-Smad1的mRNA及蛋白表达均下降(P＜0.05).结论 ALK5抑制剂腹腔注射后导致KA诱导的SD癫痫大鼠ALK1受体和p-Smad1表达下调.
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应用基因编辑技术探索建立中枢神经系统动静脉畸形小鼠模型
目的 采用CRISPR/Cas9技术编辑小鼠Alk1基因,探讨条件性敲除Alk1建立中枢神经系统动静脉畸形动物模型的可行性.方法 利用CRISPR/Cas9技术在小鼠Alkl基因的特定位点插入两个LoxP序列;经传代并与SM22-Cre小鼠交配后培育出Alk12LoxP/2LoxP/Cre目标小鼠.该目标小鼠8周龄时通过他莫昔芬腹腔注射激活Cre重组酶的表达,从而条件性敲除Alkl基因诱导脑动静脉畸形的生成.2周后取小鼠脑组织标本,进行苏木精-伊红染色和病理分析.结果 7只目标小鼠中,2只脑组织病理切片发现管腔大小不一的异常血管病灶.结论 条件性敲除Alkl基因可初步建立中枢神经系统动静脉畸形动物模型.
关键词： CRISPR/Cas9基因编辑技术 ALK1 脑动静脉畸形 模型 小鼠 -
ALK1阳性的实体型腺泡状横纹肌肉瘤1例并文献复习
目的 探讨ALK1阳性实体型腺泡状横纹肌肉瘤(solid alveolar rhabdomyosarcoma,SARMS)的临床病理学特征、诊断和鉴别诊断.方法 采用HE染色进行形态学观察,应用免疫组化EnVision两步法、荧光原位杂交技术检测SARMS,并复习相关文献.结果 ALK1阳性SARMS瘤细胞呈实性腺泡状、片巢状结构分布,瘤细胞胞界清晰,胞质丰富,或嗜酸、或透明,核居中,圆形、多边形或梭形,核仁不明显,核分裂象和凋亡易见.免疫表型:vimentin、Myogenin、desmin、ALK1均阳性,Ki-67增殖指数约90％,上皮性标记、淋巴瘤标记及神经源性标记、恶性黑色素瘤标记、软组织肉瘤标记均阴性,网状纤维染色示腺泡状结构,ALK1荧光原位杂交结果示ALK1基因扩增,FOXO1 (FKHR)基因分离.结论 SARMS是发生于中老年人少见的软组织恶性肿瘤,需结合其组织学特征、免疫组化及荧光原位杂交进行鉴别诊断.ALK1是横纹肌肉瘤组织学分型、治疗和判断预后的重要因子.
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ALK1:新的抗血管生成药物靶点
抗VEGF已用于治疗血管新生相关性疾病,但易出现临床耐药现象.活化素受体样激酶1(ALK1/ACVRL1)是转化生长因子TGF-β/BMPs家族的一型受体,主要表达于血管内皮细胞,具有丝氨酸/苏氨酸酶活性.本文主要简述了ALK1在血管发生、血管生成与临床疾病中的作用,及其在肿瘤抗血管治疗中的应用.ALK1信号传导在血管发生和生成中发挥关键作用,一期临床试验表明阻断其信号可抑制肿瘤血管生成,ALK1已成为潜在的抗血管生成治疗药物靶点.
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TGFβ1及Ⅰ型受体ALK1/ALK5 mRNA在脑动静脉畸形中的表达及意义
目的探讨转化生长因子β1(TGFβ 1)及其Ⅰ型受体ALK1、ALK5在脑动静脉畸形中的表达,并探讨其在脑动静脉畸形发生、发展中的作用.方法应用半定量RT-PCR方法检测脑动静脉畸形中TGFβ1、ALK1及ALK5 mRNA的表达.结果TGFβ1及其受体ALK5 mRNA在脑动静脉畸形中的表达均显著性升高,其相对表达量分别为0.777±0.047和0.585±0.074;受体ALK1 mRNA表达则显著性降低,相对表达量为0.173±0.044,与正常对照组的0.720±0.098比较差异有显著性(P＜0.01).结论TGβ1及其受体ALK1、ALK5mRNA的表达平衡在脑动静脉畸形发生、发展形成中具有重要作用.
