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TLR4的表达在急性缺血性脑血管病中作用的研究
目的 观察急性缺血性脑血管病患者外周血单核细胞TLR4的表达及其与早期脑梗死中典型炎症因子TNF-α、IL-6的相关性,旨在探讨TLR4在急性脑梗死中发挥的炎症损伤的作用.方法 研究对象的选取分为3组:(1)发病3 d的急性脑梗死组;(2)无急性脑梗死的脑动脉粥样硬化组;(3)健康人群组.组间比较3组外周血单核细胞TLR4所表达的TLR4mRNA、外周血中TNF-α、IL-6浓度.急性脑梗死外周血单核细胞TLR4 mRNA的表达及其与TNF-α、IL-6浓度相关性.结果 急性脑梗死组TLR4 mRNA的表达和血清TNF-α、IL-6浓度均显著高于动脉粥样硬化组和健康人群组(P<0.01).急性脑梗死患者TLR4 mRNA与血清炎性因子TNF-α、IL-6浓度均呈正相关(P<0.01).结论 TLR4在急性脑梗死发病机制中炎性损伤的过程有着重要作用,通过上调TLR4表达,推测可能是促使炎性因子TNF-α、IL-6等浓度增多,来介导脑缺血的炎性损伤.
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甘露消毒丹对湿热证大鼠内毒素转导信号的动态干预
目的:观察甘露消毒丹对温病湿热证大鼠细胞内毒素特异性受体LBPmRNA、cD14mRNA、TL-R4mRNA及NF-KBp65表达变化的动态干预,深入探讨清热化湿方的治疗机制.方法:分为正常组、湿热模型组(高脂+高温高湿+大肠杆菌)、清热化湿组;采用逆转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测肝巨噬细胞LBPmRNA、CD14mRNA、TLR4mRNA,免疫组化技术检测肝巨噬细胞NF-KBp65活化.结果:模型组在感染6h、12h、24h等不同时相点LBPmRNA、CD14mRNA、TLR4mRNA、NF-kB表达非常显著增强,且不同时相点之间比较均有显著性差异,说明随着病程的发展,湿热模型LBPmRNA、CD14mRNA、IL-R4mRNA、NF-KB表达逐渐增强.治疗组6h、12h、24h等不同时相点比较,LBPmRNA、CD14rimRnA、TL-R4mRNA表达减弱,具有非常显著性差异;24h时相点治疗组与模型组比较LBPmRNA、CD14mRNA、TL-R4mRNA表达减弱有非常显著性差异,但仍未恢复正常,与正常组比较仍有极显著性差异,说明LBPmR-NA遏制衰减是一个缓慢的过程.而治疗组NF-kB激活6h、12h、24h各时相点间比较均无显著性差异;且与正常组比较NF-kB激活均无显著性变化.结论:甘露消毒丹对温病湿热证大鼠肝巨噬细胞LBPm-RNA及NF-kB的激活具有较好的干预调控作用,能中止炎症介质的转录,限制急性炎症反应.
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湿热证模型大鼠内毒素转导信号的动态研究
目的:通过多因素复合造模方法,观察模型大鼠内毒素特异性受体LBPmRNA、CD14mRNA、TLR4mRNA及NF-kBp65表达变化,探讨湿热致病机制.方法:24只大鼠分为正常组、湿热模型组(高脂+高温高湿+大肠杆菌)、模型对照组(高脂+高温高湿)各8只,采用逆转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测肝巨噬细胞LBPmRNA、CD14mRNA、TLR4mRNA免疫组化技术检测肝巨噬细胞NF-KBp65活性.结果:在感染6h、12h、24h等不同时相点湿热模型组LBPmRNA、CD14mRNA、TLR4mRNA、NF-KB表达与模型对照组、正常组比较均有非常显著增强(P<0.01);湿热模型组在6h、12h、24h等不同时相点LBPmRNA、CD14mRNA、TLR4mRNA、NF-kB表达逐渐增强.之间比较均有显著性差异(P<0.05).结论:靶细胞LBPmRNA、CD14mRNA、TLR4mRNA适量表达及NF-kB激活既是湿热病证的主要致病机理,又是湿热病证的相关性指标.
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湿热证大鼠模型TLR4mRNA、NF-κBp65表达的对比研究
目的:通过多因素复合造模方法,观察模型大鼠内毒素特异性受体TLR4mRNA及NF-κBp65表达变化,探讨湿热致病机制.方法:将大鼠分为正常组、湿热模型组(高脂+高温高湿+大肠杆菌)、模型对照组(高脂+高温高湿)3组,每组8只;采用逆转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测肝巨噬细胞TLR4mRNA,免疫组化技术检测肝巨噬细胞NF-κBp65活化.结果:在感染6h、12h、24h等不同时相点,湿热模型组TLR4mRNA、NF-κBp65表达与模型对照组、正常组比较均有非常显著增强(P＜0.01);湿热模型组在6h、12h、24h等不同时相点,TLR4mRNA、NF-κBp65表达逐渐增强,且不同时相点之间比较均有显著性差异(P＜0.05).结论:靶细胞TLR4mRNA适量表达及NF-kB激活既是湿热病证的主要致病机理,又是湿热病证的相关性指标.
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哮喘患者外周血单个核细胞TLR4 mRNA及NF-κBmRNA的表达及临床意义
目的 检测外周血单个核细胞TLR4mRNA及NF-κBmRNA在哮喘患者中的表达,探讨其在哮喘发病机制中的作用以及临床意义.方法 选取80例确诊哮喘患者,根据哮喘分级标准,分为急性发作组(A组)和慢性持续期组(B组),每组40人,经治疗症状体征好转后,分别作为临床缓解期组,选取同期健康体检者40例作为健康对照组(C组),应用RT-PCR法检测PBMC中TLR4mRNA及NF-κBmRNA的表达,应用ELISA法检测血清IL-6的表达水平.结果 A组患者的TLR4mRNA及NF-κBmRNA的水平及IL-6表达均明显高于B组(P<0.05).A组和B组患者的TLR4mRNA及NF-κBmRNA的水平及IL-6的表达均明显高于C组(P<0.05).A组和B组哮喘患者经治疗后的TLR4mRNA及NF-κBmRNA的水平及IL-6表达明显低于治疗前,且高于C组(P<0.05).哮喘患者TLR4mRNA、NF-κBmRNA及IL-6三者的表达相成正相关(P<0.05).结论 TLR4mRNA、NF-κBmRNA及IL-6共同参与了哮喘的发生和发展,三者可能存在于同一传导通路.
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LPS诱导鼠肝脏和腹腔巨噬细胞TLR4表达和肝损伤的动态分析
目的观察LPS刺激后不同时间点肝脏和腹腔巨噬细胞的TLR4表达,以及分析TLR4动态变化规律.方法以BALB/c小鼠为模型,腹腔注射LPS后不同时间取肝脏和腹腔巨噬细胞抽提RNA,逆转录-聚合酶链式反应半定量分析TLR4mRNA各时相的表达.体外培养的腹腔巨噬细胞不同剂量LPS刺激后观察TLR4mRNA的表达规律.结果注射LPS 3 h后肝脏和腹腔巨噬细胞TLR4mRNA开始明显下降,第6、12 h基本检测不到,24 h后逐渐恢复,30 h小鼠死亡时基本恢复到正常.不同浓度LPS均下调腹腔巨噬细胞TLR4mRNA的表达,剂量之间差异无显著性.血中ALT在3h开始升高,6h达高峰,肝细胞病理变化出现在12 h,随时间的延长而加重.结论LPS可直接损伤肝细胞,这种损伤与TLR4无关.LPS可能通过TLR4介导肝组织的病理改变.
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温脾补肾法对脑梗塞后遗症TLR4信号通路的影响
[目的]观察温脾补肾法对脑梗塞后遗症Toll样受体4(TLR4)信号通路的影响.[方法]将60例脾肾(阳气)虚型脑梗塞后遗症患者随机分为对照组和治疗组,每组各30例.对照组给予以现代康复医学为导向的功能康复训练,治疗组在对照组治疗方案基础上给予温脾补肾中药治疗,2组疗程均为3个月.观察2组治疗前后中医临床症候积分变化、 外周血TLR4 mRNA表达与炎症相关因子改变,并与30例健康志愿者比较;同时,评价2组治疗前后现代康复学评价指标的变化情况.[结果]①治疗后,治疗组运动功能评价的Fugl-Meyer积分、 日常生活能力评价的改良Barthel指数(MBI)评分均明显提高(P<0.05或P<0.01);而对照组治疗后仅日常生活能力评价MBI评分有明显提高(P<0.05),在运动功能评价Fugl-Meyer积分方面虽有提高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05).②治疗后,2组中医临床主症(半身不遂、 口舌歪斜、 言语謇涩)均较治疗前有明显改善(P<0.01),且治疗组的改善程度明显优于对照组(P<0.05);在头晕目眩、 肢体麻木、 自汗、气短无力、 舌质暗等5类症候中,对照组治疗后改善不明显(P>0.05),而治疗组治疗后上述5类症候均明显改善,且其改善作用均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01).③在对炎症因子调节方面,治疗后,治疗组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平明显下降(P<0.01),并已达健康组水平(P>0.05),而对照组治疗后TNF-α水平下降(P<0.01),但仍未达到健康组水平(P<0.05);治疗组和对照组治疗后白细胞介素-1β(IL-1β)、 白细胞介素-6(IL-6)和TLR4 mRNA水平均明显下降(P<0.01),但均未达到健康组水平(P<0.01),治疗组对IL-1β、IL-6和TLR4 mRNA的下降作用均优于对照组(P<0.05或P<0.01).④药物安全性:一定期间内(3个月)服用温脾补肾中药的安全性比较稳定,不会对患者造成明显不良影响.[结论]温脾补肾中药联合现代康复疗法治疗脑梗塞后遗症患者,可更好地改善中医临床症候,其作用机理可能是通过影响炎症因子的表达而实现,而中药对TLR4信号通路的影响可能是其作用机理中关键的一环.
