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髓样细胞激活受体-2对术后认知功能障碍调控的研究进展
术后认知功能障碍(POCD)是一种急性精神功能紊乱状态,伴有认知以及注意力等的损害,与中枢神经系统炎症密切相关,但其机制仍未探索清楚.TREM2为髓样细胞2触发受体,在小胶质细胞、树突状细胞等多种细胞上表达.DAP12为重要的接头蛋白分子,介导TREM2等受体传递的信号.TREM2-DAP12是一种特异表达于小胶质细胞上的复合体,具有抗炎和促进小胶质细胞吞噬功能的作用.现对TREM2-DAP12的结构、生理功能以及对小胶质细胞在POCD的调控作用以及研究进展进行综述.
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VIP对LPS应激的小鼠成纤维细胞TREM-2表达的影响及其机制
目的 观察血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)应激的小鼠成纤维细胞髓样细胞表达触发受体-2(TREM-2)表达的影响,并初步探讨其信号转导通路.方法 利用LPS腹腔注射建立急性肺损伤(ALI)小鼠模型;采用VIP慢病毒气管滴注,qPCR检测肺组织TREM-2的表达.选用qPCR和流式细胞术检测VIP对LPS应激的小鼠成纤维细胞TREM-2表达的影响;并观察PKC信号通路阻断剂(H-7)、PKA信号通路阻断剂(H-89)、MAPK信号通路阻断剂(PD98059)和CaM信号通路阻断剂(W-7)对VIP调控TREM-2表达的影响. 结果 ALI时小鼠肺组织TREM-2 mRNA表达降低,而VIP可上调肺组织TREM-2 mRNA的表达.LPS下调小鼠成纤维细胞TREM-2 mRNA的表达,VIP可呈时间依赖性上调TREM-2 mRNA的表达(0、3、6、12和24 h),且在6h达到峰值;并呈剂量相关性上调TREM-2 mRNA的表达(10-10、10-9、10-8和10-7mol/t),以10-8 mol/L作用明显.VIP对LPS应激6h增加小鼠成纤维细胞TREM-2 mRNA和蛋白表达的效应可被H-7、PD98059以及W-7所阻断. 结论 LPS下调小鼠成纤维细胞TREM-2的表达,而VIP可上调LPS应激的小鼠成纤维细胞TREM-2 mRNA的表达,其胞内信号转导途径可能与PKC、MAPK及CaM有关.
关键词： 急性肺损伤 髓样细胞表达的触发受体-2 血管活性肠肽 脂多糖 成纤维细胞
