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三(2-氯乙基)磷酸酯诱导肝细胞线粒体毒性的研究
[目的]研究三(2-氯乙基)磷酸酯[tris(2-chloroethyl)phosphate,TCEP]对肝细胞线粒体功能的影响.[方法]用0.00(溶剂对照组)、3.12、12.50、50.00和200.00 mg/L TCEP分别处理人正常肝细胞(L02细胞)和人肝癌细胞(HepG2细胞)24h和48h.测定细胞活力、线粒体内活性氧水平、线粒体DNA拷贝数、线粒体膜电位和胞内游离钙(Ca2+)水平以及胞内ATP的浓度. [结果]与相应溶剂对照组相比,在24h,200.00 mg/L TCEP处理组L02细胞活力降低(P＜0.05),≥12.50 mg/L TCEP处理组HepG2细胞活力降低(P＜0.05);在48h,50.00 mg/L和200.00 mg/L TCEP处理组两种细胞活力降低(P＜0.05).所有TCEP处理组两种细胞的线粒体DNA拷贝数均减少(P＜0.05或P＜0.01).在24h,所有TCEP处理组两种细胞的线粒体膜电位均下降(P＜0.05或P＜0.01).在24h,200.00 mg/L TCEP处理组两种细胞胞内游离Ca2+水平均升高(P＜0.01);在48h,50.00mg/L和200.00mg/L TCEP处理组两种细胞胞内游离Ca2+均升高(P＜0.01).在24h和48h,200.00mg/LTCEP处理组L02胞内ATP水平降低(P＜0.05);在24h,50.00 mg/L和200.00mg/LTCEP处理组HepG2胞内ATP浓度下降(P＜0.05或P＜0.01). [结论]一定浓度的TCEP可致肝细胞线粒体损伤和线粒体功能指标异常,提示TCEP有肝细胞线粒体毒性.
