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应激大鼠下丘脑5-羟色胺1A受体活性与促肾上腺皮质激素释放因子表达的关系
目的:观察连续单一应激(SPS)前阻断大鼠5-羟色胺1A(5-HT1A)受体下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)表达的改变,初步探讨5-HT1A受体活性与CRF表达的关系.方法:将健康雄性Wistar大鼠分为对照组、模型组和阻断组,模型组和阻断组给予SPS.阻断组在给予SPS应激前使用5-HT1A受体阻断剂WAY100635进行干预.采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测下丘脑CRF蛋白和mRNA的表达.结果:对照组、模型组和阻断组免疫阳性细胞吸光度分别为6.94±0.61、22.36±1.55和16.86±1.65,mRNA相对表达分别为0.72±0.07、2.08±0.06和1.16±0.11,模型组高于对照组,阻断组低于模型组.结论:5-HT1A受体活性与下丘脑CRF表达有关.
关键词： 5-羟色胺1A受体 促肾上腺皮质激素释放因子 单一连续应激 下丘脑 大鼠 -
七氟醚预处理对PTSD大鼠行为学及海马Akt-mTOR信号通路的影响
目的 探讨七氟醚预处理对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠行为学及海马Akt-mTOR信号通路的影响.方法 将雄性SD大鼠108只,随机分为:正常对照组(C组,n=10),侧脑室置管组(T组,n=10),PTSD模型组(P组,n=22),七氟醚组(S组,n=22),胰岛素生长因子-1组(Ⅰ组,n=22)和胰岛素生长因子-1联合七氟醚组(IS组,n=22).采用单一连续应激(SPS)方案建立PTSD大鼠模型.T组侧脑室注射生理盐水5 μl;P组侧脑室注射生理盐水5μl后,SPS造模；S组侧脑室注射生理盐水5μl后,吸入七氟醚2h,然后SPS造模；Ⅰ组侧脑室注射胰岛素生长因子-1 5μl(0.4μg/μl)后,SPS造模；IS组侧脑室注射胰岛素生长因子-1 5μl(0.4μg/μl)后,吸入2％七氟醚2h,然后SPS造模.在造模成功后30 min、1、2和4h,每组取4只大鼠处死提取海马组织,Western Blot检测海马Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR表达量；造模后第7天,每组6只,分别行旷场实验和木僵率测试.结果 与C组和T组比较,P组、S组、Ⅰ组和IS组中央格停留时间明显缩短、直立次数明显减少、木僵率、造模后1 hp-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR表达量明显升高(P＜0.05).与P组和Ⅰ组比较,S组和IS组中央格停留时间明显延长、直立次数明显增加、木僵率明显降低(P＜0.05).与P组比较,S组造模后1 h p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR表达量明显降低(P＜0.05)；而Ⅰ组和IS组p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR表达量明显升高(P＜0.05).与Ⅰ组比较,IS组木僵率、造模后1hS组、IS组p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR表达量明显降低(P＜0.05).与造模后30 min比较,造模后1hP组的p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR表达量明显升高(P＜0.05).结论 七氟醚可以改善PTSD模型大鼠术后7d的焦虑水平和木僵行为,其效应可能与其抑制PTSD大鼠海马Akt和mTO R的磷酸化有关.
