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棕榈酸下调载脂蛋白M表达及其机制研究
目的 明确棕榈酸对载脂蛋白M(apolipoprotein M,ApoM)表达的影响及其机制.方法 用不同浓度棕榈酸处理人肝癌细胞株(HepG2细胞),采用实时定量PCR及PCR芯片分析棕榈酸对ApoM表达的影响和可能的机制.分别用棕榈酸(1 mmol/L)和(或)PI-3K抑制剂LY294002(LY,10 μmol/L)、蛋白激酶C抑制剂GF109203X(GFX,2μmol/L)以及PPARβ/δ的拮抗剂GSK3787(10 μmol/L)处理HepG2细胞,实时定量PCR检测ApoM相关基因表达水平.结果 0、0.25、0.5及1 mmol/L棕榈酸分别作用于HepG2细胞后,ApoM mRNA表达水平显著下降,且呈剂量依赖性(P＜0.01).人胰岛素信号通路PCR芯片检测结果显示,棕榈酸通过其中的6条信号途径影响HepG2细胞的增殖.LY对HepG2细胞ApoM mRNA表达的影响差异无统计学意义(P＞0.05),且LY不能逆转棕榈酸下调HepG2细胞ApoM mRNA的表达.GFX明显降低ApoM mRNA的表达水平(P＜0.05),但GFX不影响棕榈酸降低ApoM mRNA的效应.1mmol/L棕榈酸显著升高HepG2细胞PPARβ/δ mRNA水平(P＜0.001);PPARβ/δ拮抗剂GSK3787对ApoMmRNA表达的影响无统计学意义(P＞0.05);但其能够显著抑制棕榈酸降低HepG2细胞ApoM mRNA的效应(P＜0.05).结论 棕榈酸通过PPARβ/δ途径下调HepG2细胞ApoM基因表达,详细机制还需进一步研究.
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PPARβ/δ在炎症中的作用
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs)是配体激活的转录因子,属于核受体超家族成员.PPARs有3种亚型,即PPARα(NR1C1)、PPARβ/δ(NUC1;NR1C2) 和PPARγ(NR1C3).大量研究表明PPARs广泛参与机体的脂质代谢、糖代谢、能量代谢、血压调节、细胞生长分化及生殖过程,并在炎症过程中发挥重要的作用.近年来,PPARβ/δ在炎症发生中的作用及其调控机制日益受到人们的关注,该文对PPARβ/δ在炎症发生中的作用作一综述.
