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二硫代氨基吡咯烷对慢性混合反流性食管炎大鼠核因子-κB/白细胞介素-6信号通路的干预作用
目的 观察NF-κB抑制剂二硫代氨基吡咯烷(PDTC)对慢性混合反流性食管炎大鼠食管黏膜的保护作用及对NFκB/IL-6信号通路的影响.方法 40只健康清洁级SD雄性大鼠平均分为健康对照组、假手术组、模型对照组、奥美拉唑组、PDTC组,每组8只.除健康对照组和假手术组以外的大鼠建立慢性混合反流性食管炎大鼠模型.健康对照组、假手术组及模型对照组大鼠予以0.9％ NaCl溶液2 mL/d腹腔注射,奥美拉唑组大鼠每天按体质量予以20 mg/kg奥美拉唑腹腔注射,PDTC组大鼠每天按体质量予以100 mg/kg PDTC腹腔注射,6周后处死,肉眼及光学显微镜下观察食管组织的形态学改变并评分,应用ELISA法检测血清NF-κB p65、IL-6蛋白在各组大鼠中的表达.各组间均数比较采用t检验.结果 健康对照组、假手术组、模型对照组、奥美拉唑组、PDTC组5组大鼠的食管黏膜肉眼评分分别为0.000±0.000、0.000±0.000、2.250±0.707、1.125±0.835、1.429±0.535,病理评分分别为0.000±0.000、0.000±0.000、2.625±0.518、1.500±0.535、1.429±0.535,与模型对照组比较,健康对照组、假手术组、奥美拉唑组及PDTC组大鼠食管黏膜的肉眼、病理积分均降低,差异均有统计学意义(t肉眼 =7.603、7.603、2.909、2.506,t病理评分=9.674、9.674、4.277、4.399;P均＜0.05).健康对照组、假手术组、奥美拉唑组、PDTC组大鼠的血清NF-κB p65蛋白含量分别为(68.618±18.450) pg/mL、(77.824±22.228) pg/mL、(106.693±45.312) pg/mL、(103.781±42.502) pg/mL,与模型对照组[(184.882±49.165) pg/mL]比较明显降低,差异均有统计学意义(t=6.262、5.612、3.308、3.427,P均＜0.05);血清IL-6蛋白含量分别为(24.826±4.008) pg/mL、(23.599±4.351) pg/mL、(32.370±11.657) pg/mL、(33.694±10.394) pg/mL,与模型对照组[(51.378±9.697) pg/mL]比较亦显著降低,差异均有统计学意义(t=7.157、7.393、3.546、3.392,P均＜0.05).PDTC组大鼠食管黏膜的肉眼、病理积分及血清NF-κB p65、IL-6蛋白含量与奥美拉唑组相比无明显升高,差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 NF-κB抑制剂PDTC能减轻反流性食管炎大鼠食管黏膜的损伤程度,其机制可能与下调NF-κB/IL6信号通路有关.
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二硫代氨基吡咯烷对急性肺损伤中性粒细胞粘附分子和弹性蛋白酶的影响
二硫代氨基吡咯烷(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)是新一代二硫代氨基甲酸盐类药物,具有抗癌、抗炎及免疫调节功能,临床上已被用于治疗艾滋病[1].急性肺损伤的显著性病理特征是大量活化的中性粒细胞(PMN)在肺血管和间质聚集,活化的PMN通过释放弹性蛋白酶(NE)和氧自由基,对肺组织造成广泛损害[2].其中PMN表面的粘附分子CD11a、CD11b和CD18的表达对于PMN的聚集和活化起着关键作用[3].本研究拟观察PDTC对油酸致大鼠ALI的保护作用及其机制,为药物治疗ALI提供理论依据.
关键词： 急性肺损伤 粘附分子 中性粒细胞弹性蛋白酶 二硫代氨基吡咯烷 油酸 -
二硫代氨基吡咯烷对大鼠急性肺损伤保护作用
目的 探讨二硫代氨基吡咯烷(PDTC)对内毒素(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织的保护作用及其机制.方法 将72只Wistar大鼠随机分为对照组(C组),LPS组(L组),PDTC+LPS组(P组).各组分为1,3,6,12 h亚组,每组6只.L组和P组制作内毒素性肺损伤模型.P组腹腔注射LPS前30 min尾静脉注射PDTC,120 mg·kg-1,L组和C组给予等体积0.9%氯化钠溶液.观察大鼠肺组织病理变化,肺组织湿/干质量比(W/D)变化,RT-PCR法检测大鼠肺组织细胞间黏附分子-1 mRNA (ICAM-1mRNA)的表达,放射免疫法检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量变化.结果 病理切片显示,与C组比较,L组肺组织结构破坏严重,W/D明显增大,ICAM-1mRNA在各时间点表达明显增强(P＜0.05),血清TNF-α、IL-6含量在1,3,6 h增高(P＜0.05).与L组比较,P组肺组织结构破坏明显减轻,W/D减小(P＜0.05),ICAM-1mRNA表达明显减少(P＜0.05),血清TNF-α、IL-6含量1,3,6 h降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 PDTC能明显抑制ICAM-1mRNA表达,降低TNF-α和IL-6含量,PDTC可能对ALI大鼠有保护作用.
