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rSIFN-co对乳腺癌MCF-7/ADR细胞增殖、凋亡和表柔比星耐药性的影响
目的:观察重组复合高效干扰素(recombinant super-compound interferon,rSIFN-co)在体外对多药耐药(multi-drug resistance,MDR)的人乳腺癌MCF-7/ADR细胞的增殖、凋亡和表柔比星耐药性的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:分别使用rSIFN-co、表柔比星及rSIFN-co联合表柔比星处理MCF-7/ADR细胞,以MCF-7细胞作为对照,MTT法和流式细胞术分别检测rSIFN-co对MCF-7/ADR细胞增殖、凋亡的影响,免疫细胞化学方法检测rSIFN-co对MCF-7/ADR细胞中P-gp表达水平的影响.结果:各组药物作用24 h后,0.078 μg/ml rSIFN-co单独作用和0.02 μg/ml rsIFN-co联合15.00 μg/ml表柔比星对MCF-7/ADR细胞体外生长的抑制率即显著高于100.00 g/ml的表柔比星[(29.7±1.4)％、(23.0±2.1)％vs (17.1±1.5)％,均P＜0.01],各组药物对MCF-7/ADR细胞的抑制率呈时间、浓度依赖性;rSIFN-co联合表柔比星作用72 h后表现出协同作用.表柔比星作用24h后,MCF-/ADR细胞凋亡率与对照组相比无显著变化(P＞0.05);而rSIFN-co单用或联合表柔比星作用24 h后,凋亡率即较单用表柔比星组显著增加[(35.37±1.40)％、(61.37±1.76)％vs(9.80±1.66)％,均P＜0.01],其促凋亡的作用呈时间依赖性;并且rSIFN-co与表柔比星具有协同作用.表柔比星组P-gp的表达较对照组显著升高[(4.17 ±0.0252)vs(3.94 ±0.0088),P＜0.01],rSIFN-co组与联合组P-gp的表达均显著下调[(2.59±0.0260)、(2.62±0.0100)vs (3.94 ±0.0088),均P＜0.01);联合组与单用rSIFN-co相比无显著差异(P =0.948).结论:rSIFN-co能够抑制MCF-7/ADR细胞增殖并促进其凋亡,同时可能通过下调P-gp蛋白的表达来增加其对表柔比星的敏感性.
