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抗肿瘤血管治疗与肿瘤血管及微环境的正常化
抗肿瘤血管治疗的初提出是由于发现肿瘤的生长有赖于肿瘤血管提供营养物质.然而临床研究发现单纯抗肿瘤血管治疗的疗效并不确定,但是将其与化疗或放疗序贯地联合应用,可以明显提高临床疗效.随着对肿瘤血管生成机制认识的加深,目前已认识到异常的肿瘤血管及肿瘤微环境是促血管生成因子和血管生成抑制因子平衡发生偏斜的结果.研究者提出抗肿瘤血管治疗可以使得肿瘤间质促血管生成因子和血管生成抑制因子恢复平衡,从而使肿瘤血管及其微环境发生暂时的正常化.在这种正常化的状态下,肿瘤血管抗转移的能力增强,肿瘤细胞的供血、供氧增加,并且对放化疗的敏感性增强.肿瘤血管及其微环境发生正常化的理论,提升了抗肿瘤血管治疗的临床地位,为制定更合理的抗肿瘤治疗方案提供理论依据.
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抗体介导的抗肿瘤血管治疗
肿瘤血管是实体肿瘤生长和转移的重要基础,是肿瘤治疗的新靶点.有研究表明,肿瘤血管内皮细胞异地表达一些抗原,这些抗原的抗体可介导针对肿瘤血管的靶向治疗.这种靶向治疗与针对肿瘤细胞本身抗原的靶向治疗相比有许多优势,动物实验研究表明,这种治疗对实体肿瘤有显著的破坏作用,且无严重毒副反应,有很好的临床应用前景.
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抗肿瘤血管生成与肿瘤细胞再增殖的关系
在我国,大部分恶性肿瘤患者确诊时已为晚期或伴远处转移,目前单一化学治疗方法效果不理想,肿瘤常常会在短的时间内复发,这可能是由于化疗期间肿瘤细胞的加速再增殖所致.众所周知,若没有血液供应,肿瘤细胞由于缺血缺氧会发生死亡,肿瘤尺寸不会超过2～3 mm3.因此,在化疗间期肿瘤细胞加速再增殖过程中,给予抗血管生成治疗可抑制残存肿瘤细胞的再增殖,达到提高化疗药物治疗效果,延缓疾病进展的目的.
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同种和异种血管内皮细胞的培养及其在抗肿瘤血管治疗中的作用
[目的]建立简单高效的同种和异种血管内皮细胞的培养以及探讨其在抗肿瘤血管治疗中的作用. [方法]1周龄内BALB/C小鼠的肺组织运用组织块法得到原代新生小鼠肺微血管内皮细胞(Pulmonary Microvascular Endothehal Cells,PMVECs),作为同种抗原;人新鲜脐静脉内灌注0.25%胰蛋白酶消化获得原代人脐静脉内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cell,HUVECs),作为异种抗原,均用内皮细胞培养基(Endothelial Cell Medium,ECM)进行培养.通过倒置显微镜,免疫组织化学、RT-PCR鉴定,并用液氪冻融、-80℃冻融、煮沸、超声等方法比较制备抗原.[结果]成功原代培养出新生小鼠PMVECs和人HUVECs,vWF(Von Willebrand factor)、CD144(VE-Cadherin)和CD31(PECAM21)免疫组化表达阳性,RT-PCR检测vWF和CD144有特异性条带产生,通过几种方法比较得出液氮冻融制备抗原方法简单,浓度高.[结论]新生小鼠PMVECs和人HUVECs的原代培养方法简便、可靠,高效,保持了血管内皮细胞的结构和功能,且运用液氮冻融法获得纯度较高的抗原,为进一步研究同种PMVECs和异种HUVECs在抗肿瘤血管治疗中奠定了基础.
关键词： 同种和异种血管内皮细胞 细胞培养 抗原制备 抗肿瘤血管治疗 -
放射治疗联合抗肿瘤血管治疗研究进展
放射治疗是治疗恶性肿瘤的重要方法之一,超过半数以上的恶性肿瘤患者,在治疗过程中会接受放射治疗[1].如何提高放射治疗的疗效成为日益关注的焦点,综合治疗成为肿瘤治疗的必然趋势,传统上放射治疗与手术、化疗以及热疗等都有过密切的配合和临床应用;近年来随着靶向治疗药物不断走进临床,其抗肿瘤的特异性和选择性更强,也使放射治疗与分子靶向药物的联合应用成为可能,其中抗肿瘤血管治疗对血管的作用直接影响肿瘤氧分压,与放射治疗敏感性密切相关,与放射治疗针对的靶点各不相同,两者联合应用理论上在不增加治疗毒性的情况下可增加治疗疗效,其联合应用正成为肿瘤综合治疗中研究的热点之一.
