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胃癌组织中SRY-Box2基因的表达与其甲基化的关系
目的:检测干细胞转录因子SRY-Box2基因在胃癌MKN74、MKN45细胞株及人胃癌组织标本中的mRNA表达水平与甲基化情况,分析其与胃癌发生及临床病理特征之间的相关性.方法:选取河北医科大学第四医院胸外科2007至2012年收治的胃癌患者86例,取癌组织原发灶及其癌旁组织;分别用5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine,5-Aza-Dc)与曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)处理胃癌MKN74、MKN45细胞,检测甲基化与乙酰化对细胞内SRY-Box2 mRNA表达的影响;甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)、RT-PCR分别检测MKN74、MKN45细胞和胃癌、癌旁组织中SRY-Box2基因的甲基化状态及mRNA的表达情况;分析甲基化状态与临床病理特征之间的相关性和对SRY-Box2 mRNA表达水平的影响.结果:MKN45细胞中SRY-Box2基因mRNA表达呈阳性,MKN74细胞呈阴性;5-Aza-Dc处理MKN74细胞使SRY-Box2 mRNA改变为阳性表达,而TSA处理对其无影响;MKN74细胞中SRY-Box2基因富含CpG岛并存在甲基化.胃癌组织中SRY-Box2mRNA表达缺失率(19.8％ vs 7.0％x2 =69.073,P=0.014)、CpG岛甲基化水平(14.0％ vs 1.2％;x22=10.069,P=0.002)显著高于癌旁组织,且两者显著相关(x2=50.878,P=0.000);SRY-Box2基因CpG岛的甲基化水平与淋巴结转移情况相关(x2=3.947,P=0.047),与临床分期、病理学分级及浸润深度均无关(均P＞0.05).结论:基因CpG岛甲基化是SRY-Box2基因表达下调的机制之一,并可能在胃癌的发生中发挥了一定的作用.
关键词： SRY-Box2基因 甲基化 胃癌
