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As2O3联合AZT作用对肝癌HepG2细胞迁移和侵袭的影响
目的:观察三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)联合3'-叠氮-3'-脱氧胸腺嘧啶核苷(3'-azido-3'-deoxythymidine,AZT)对人肝癌HepG2细胞迁移和侵袭的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:分别用As2O3、AZT以及两药联合处理肝癌HepG2细胞,同时以未经药物处理的HepG2细胞作为空白对照.应用划痕愈合实验和Transwell迁移及侵袭实验分别检测细胞迁移及侵袭能力的变化,实时荧光定量PCR法检测细胞中基质金属蛋白酶2 (matrix metallopeptidase 2,MMP2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) mRNA表达的变化,蛋白质印迹法检测MMP2、VEGF、细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)和磷酸化ERK1/2(phosphorylated ERK1/2,p-ERK1/2)蛋白表达的变化.结果:经As2O3联合AZT干预后,HepG2细胞的迁移和侵袭能力均比空白对照及单药组明显降低(P值均＜ 0.01).As2O3联合AZT干预组HepG2细胞中,MMP2和VEGF mRNA的表达水平明显低于空白对照组和各单药组(P值均＜ 0.01),MMP2、VEGF和p-ERK1/2蛋白的表达水平也明显降低(P值均＜ 0.01),而ERK1/2蛋白表达无明显变化(P＞0.05).结论:As2O3联合AZT作用能够明显抑制人肝癌HepG2细胞的迁移和侵袭能力,该抑制作用可能是通过调控ERK1/2信号通路的磷酸化以及下调MMP2和VEGF的表达来实现的.
