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西来昔布对佐剂性关节炎大鼠模型的抗炎消肿作用观察
目的 观察非甾体类抗炎药物西来昔布的抗炎消肿作用和对免疫功能的影响.方法 选取208只雄性SD大鼠进行以下试验:评价药物对大鼠佐剂性关节炎原发性病变的预防作用(试验1),试验1中大鼠随机分为模型组、阳性对照组(塞来昔布10 mg/kg)和西来昔布各剂量组(1.25、2.5、5和10 mg/kg) (n=8);评价药物对大鼠佐剂性关节炎继发性病变的预防作用(试验2)和治疗作用(试验3),试验2和试验3将SD大鼠随机各分为正常组、模型组、阳性对照组(塞来昔布10 mg/kg和吲哚美辛2.5 mg/kg)和西来昔布各剂量组(1.25、2.5、5和10 mg/kg) (n=10);除正常组外其他各组采用弗氏完全佐剂诱导关节炎.另选取30只雌性C57BL/6小鼠,用于观察药物对小鼠脾淋巴细胞转化反应的影响,随机分为空白对照组、阳性对照组(塞来昔布10 mg/kg)和西来昔布组(2.5、5和10 mg/kg) (n=6).结果 与模型组比较:试验1结果显示,西来昔布高剂量组(10 mg/kg)致炎后18h的肿胀体积显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);试验2结果显示,西来昔布5 mg/kg和10 mg/kg剂量组致炎后9、12、15d以及2.5 mg/kg剂量组致炎后15d后的致炎侧肿胀体积显著降低,差异均有统计学意义(P＜ 0.05或P＜ 0.01);试验3结果显示,西来昔布1.25 mg/kg剂量组致炎后25和27 d,以及2.5、5和10 mg/kg剂量组致炎后23、25和27 d的致炎侧肿胀体积均显著减小,差异均有统计学意义(P＜ 0.05或P＜0.01).西来昔布可改善大鼠胸腺指数和脾脏指数,恢复受试动物的免疫器官重量.西来昔布5和10 mg/kg剂量组在抗炎消肿、免疫调节方面,与阳性药塞来昔布和吲哚美辛作用比较差异无统计学意义.组织病理学变化显示,西来昔布可减轻足关节软骨破坏和软组织炎症,抑制小鼠脾淋巴细胞的转化.结论 西来昔布具有抗炎消肿及免疫抑制作用.
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西来昔布作为选择性COX-2抑制剂的药效学考察
通过建立角叉菜胶诱发大鼠足肿胀模型、大鼠佐剂性关节炎模型和棉球致大鼠肉芽肿模型,以塞来昔布、吲哚美辛或布洛芬为阳性对照,考察选择性环氧合酶2抑制剂西来昔布的抗炎作用.同时,考察其抑制热刺激及化学刺激引起小鼠疼痛的作用及对小鼠产生白介素1 (IL l)的影响.结果表明,在1.25～10 mg/kg剂量范围内,西来昔布对上述模型大鼠均有明显的抗炎作用,对受试小鼠则均有明显的镇痛作用,同时抑制小鼠产生IL 1.并且在受试范围内,西来昔布的药效与剂量有一定的相关性.
