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免疫抑制剂他克莫司及其在肾移植中的应用
他克莫司(tacrolimus, FK506)商品名为普乐可复(Prograf),是日本藤泽药品工业公司从筑波链霉菌(streptomyces tssukubaensis) No9993的发酵液中提取的一种23元环大环内酯类免疫抑制剂,其本身有较弱的抗真菌活性.目前已广泛用于器官移植以及贝赫切特综合征、变应性皮炎、类风湿性关节炎、牛皮癣、多发性硬化病、糖尿病等自身免疫性疾病的治疗.因其作用强,不良反应较环孢素A(CsA)少而正在取代CsA成为器官移植术后首选的免疫抑制剂[1].
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常压室温等离子体诱变选育他克莫司高产菌株及发酵条件优化
目的 选育他克莫司高产菌株,提高发酵单位.方法 采用常压室温等离子体(ARTP)技术对一株他克莫司出发菌株FK13-2-14进行诱变,对高产菌株的种子瓶接种量、异亮氨酸的添加量及添加时间等发酵条件进行优化.结果 获得1株稳定的突变高产菌株FK18-1-56,摇瓶发酵单位提高了162%;优化后种子瓶接种量为1.5cm2/40mL,异亮氨酸添加时间为48h,添加量为3.0g/L.高产菌株在优化后的发酵条件下,100L罐发酵单位达到997μg/mL,比出发菌株提高了128%.结论 利用常压室温等离子体诱变技术得到他克莫司高产菌株,经发酵工艺优化后,大幅度提高了他克莫司的工业发酵水平.
关键词: 他克莫司 常压室温等离子体诱变 筑波链霉菌 发酵优化 -
地尔硫卓致他克莫司血药浓度升高2例
他克莫司(tacrolimus,FK506,商品名为普乐可复)是日本藤泽药品工业公司从筑波链霉菌的发酵液中提取的一种23元环大环内酯类免疫抑制剂,目前广泛用于器官移植术后的免疫治疗,因其作用强,不良反应较环孢素A少,因而正在取代环孢素A成为器官移植术后首选的免疫抑制剂.