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IgA肾病补体H因子肾组织沉积的临床病理特征及预后分析
目的·探讨IgA肾病(IgAN)患者肾组织H因子(CFH)沉积的临床病理特征及预后的相关性.方法·纳入上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科肾脏穿刺确诊随访1年以上的原发性IgAN患者.采用免疫组织化学检测患者肾组织CFH沉积,酶联免疫吸附方法检测血清CFH水平.记录患者基线临床、病理资料及预后情况.研究终点定义为eGFR下降30％或eGFR＜15 mL/(min· 1.73 m2)或接受肾脏替代治疗.结果·共入选283例IgAN患者,肾脏病理检查示198例(70％)患者伴有CFH沉积.CFH沉积阳性的患者尿蛋白排泄增多、血尿酸增高,肾脏病理示系膜细胞增生、节段硬化及肾小管萎缩/间质纤维化更严重.肾组织CFH沉积与血清CFH之间无显著相关性.CFH沉积阳性患者的疾病无进展时间较阴性患者明显缩短[(59.90±1.87)个月vs (65.10±1.78)个月,P=0.01].多元COX回归分析在校正基线eGFR、收缩压、白蛋白和血红蛋白后,CFH沉积仍为IgAN疾病进展的独立危险因素(HR=2.54,95％CI 1.04 ～ 6.17).结论·CFH沉积阳性患者临床病理表现较沉积阴性患者严重、预后差,提示补体旁路局部活化而非全身活化可加重IgAN进展.
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补体旁路激活致内皮细胞纤溶凝血相关分子表达变化及干预研究
目的：研究补体旁路激活致微血管内皮细胞纤溶凝血相关分子表达的变化及干预。方法采用眼镜蛇毒因子激活血清补体旁路途径。将旁路活化的血清作用于人微血管内皮细胞,通过ELISA检测多个时间点细胞培养上清中P-selectin、VWF、t-PA、PAI-1、TF、TM 的表达,采用 NO 试剂盒检测NO水平,并进一步研究吡咯烷二硫氨基甲酸( PDTC)、白藜芦醇对以上指标变化的影响。结果微血管内皮细胞经补体旁路活化产物刺激后,P-selectin、VWF的表达快速上调,其高峰时间为15 min,而纤溶功能分子t-PA、PAI-1也随后出现持续上调表达,与凝血功能相关的组织因子TF的表达水平持续上调,而血栓蛋白 TM 及 NO 的表达下降。PDTC、白藜芦醇对P-selectin、VWF、t-PA、PAI-1、TF上调表达具有抑制作用,对NO下调表达具有干预作用。而白藜芦醇能使TM的表达进一步下调。结论补体旁路活化产物会导致微血管内皮细胞纤溶凝血功能相关分子表达的变化,而PDTC、白藜芦醇对此种变化具有一定的影响。
