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知母总皂苷对Aβ1-42引起的老年大鼠学习记忆能力及海马炎症反应的影响
目的 观察知母总皂苷(SAaB)对淀粉样β蛋白片段1-42( Aβ1-42)引起的老年大鼠学习记忆能力改善作用及其对海马炎症反应的影响.方法 脑室注射A1β1-42后第2天进行Morris水迷宫训练,连续训练5d,在第6天进行空间探索实验,训练期间继续给药,记录逃避潜伏期及各象限游泳时间;Nissl染色观察海马CA1区锥体神经元改变及免疫组织化学染色观察胶原纤维酸性蛋白(GFAP)改变;Western blot检测GFAP表达水平改变.结果 Aβ1-42组大鼠出现明显的空间学习障碍,表现为逃避潜伏期较对照组明显延长,在原平台象限游泳时间占总游泳时间的百分比明显降低;海马CA1区锥体神经元的排列较对照组不整齐且稀疏;GFAP阳性细胞数明显增多,染色增强,突起增多并延长.GFAP蛋白表达明显增加.SAaB可明显抑制Aβ1-42引起的这些变化,呈明显剂量依赖性.结论 SAaB能够明显的改善Aβ1-42引起的老年大鼠学习记忆能力障碍及海马神经元损伤.
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知母皂苷对Aβ25-35引起的巨噬细胞炎症介质释放的抑制作用及信号转导机制
目的 观察知母皂苷(SAaB)是否能对抗淀粉样β蛋白片段25-35(Aβ25-35)引起的巨噬细胞炎症介质释放并探讨其信号转导通路的影响.方法 小鼠腹腔巨噬细胞培养24 h,加入不同浓度SAaB(10、30和100 μmol·L-1)或加入不同的阻断剂(诱导性一氧化氮合酶阻断剂SMT、MEK1的特异性阻断剂PD98059、p38MAPK特异性阻断剂SB203580和PI3K特异性阻断剂LY294002),之后加入Aβ25-35 (20 μmol·L-1)继续培养.Aβ25-35作用2 h后,采用Western blot观察巨噬细胞磷酸化Akt/PKB蛋白表达水平的改变.Aβ25-35作用48 h后,取巨噬细胞培养上清液分别测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)的含量变化.结果 PD98059和 LY294002均可明显抑制Aβ25-35引起的巨噬细胞TNF-α产生增加和磷酸化Akt/PKB表达明显增加.SMT可完全对抗Aβ25-35引起的NO释放增加.SAaB可明显抑制Aβ25-35引起的TNF-a和NO的产生增加,并呈明显的浓度依赖性.SAaB也可明显抑制Aβ25-35引起磷酸化Akt/PKB表达增加.结论 SAaB能够明显的抑制Aβ25-35引起的巨噬细胞炎症因子释放,这种抑制作用部分通过SAaB抑制Akt/PKB信号转导通路产生.
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知母皂苷抑制Aβ25-35引起巨噬细胞TNF-α释放及信号传导机制
目的:观察知母皂苷(SAaB)能否通过PI3K/mTOR/p70S6K信号通路抑制淀粉样β蛋白片段25-35(Aβ25-35)引起的小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α释放的增多.方法:小鼠腹腔巨噬细胞培养24h,分别加入不同浓度SAaB(10、30、100moL/L)、雷帕霉素(RAPA,0.05 moL/L)和LY294002( 20 mol/L),之后加入Aβ25-35 (20 mol/L)继续培养.ELISA方法测定巨噬细胞培养上清液中TNF-α含量.Western blot和免疫荧光观察巨噬细胞磷酸化p70S6K表达水平的改变.结果:Aβ25-35引起的小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α释放增多和磷酸化p70S6K表达明显增加,SAaB各浓度、RAPA和LY294002均可不同程度抑制Aβ25-35引起的小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α释放增多,SAaB(100mol/L)可下调Aβ25-35引起的小鼠腹腔巨噬细胞磷酸化p70S6K表达增加.结论:SAaB能够明显的抑制Aβ25-35引起的小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α产生增多,这种作用机制与SAaB下调巨噬细胞PI3 K/mTOR/p70S6K信号通路有关.
