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二代测序技术在乳腺癌分子生物学研究中的应用及进展
二代测序研究较为全面系统地检测了乳腺癌基因组,推进了对乳腺癌发生发展的认识.研究发现了新的驱动突变,总结了突变过程及机制,揭示了乳腺癌的瘤内异质性,并促进了个体化医疗的进展.本文作者综述二代测序技术在乳腺癌分子生物学领域的新研究成果.
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乳腺癌异质性及其临床意义
1 肿瘤异质性概述异质性是哺乳类动物在体内生长与体外培养细胞群表现的普遍特征.小鼠和人类胚胎干细胞群在佳培养条件下,由多能性与部分定向性细胞组成.成体器官干细胞含有多种不同再生能力的细胞亚群.干细胞的分化后代在一定条件下保持发育的可塑性[1].可见,胚胎干细胞与成体干细胞既具自我更新及繁殖分化后代的共同干性,也在一定条件下表达干细胞的多能性与分化后代的可塑性,从而形成异质性的细胞群体.肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)与其分化后代也保有相应正常细胞的基本生物学特征.
关键词： 肿瘤异质性 瘤间异质性 瘤内异质性 遗传异质性(克隆选择) 癌干细胞说 -
瘤内异质性分析指导乳腺癌精准医疗
瘤内异质性与肿瘤的发生、转移和耐药等密切相关,是近年来肿瘤领域研究的热点,也是精准医疗的突破口.很多研究已经证实乳腺癌存在广泛的瘤内异质性,给临床上寻找理想的肿瘤标志物和精准治疗带来了极大的困难.深入解析肿瘤异质性的特征、产生机制以及研究临床可量化肿瘤异质性的方法是肿瘤精准治疗的关键.
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出血坏死表型肝细胞癌病理特征及预后的前瞻性初步研究
目的:探讨出血坏死表型的肝细胞癌(HN-HCC)的病理特征及临床预后.方法:前瞻性入组67例手术与病理证实的HN-HCC患者,并以同期37例非HN-HCC(NHN-HCC)患者为对照.比较HN-HCC与NHN-HCC大体病理学差异;对HN-HCC标本的组织病理学以及Ki-67、缺氧诱生因子1α (HIF-1α)、cleaved-caspase-3的表达行多区域检测;检测HN-HCC标本碳酸酐酶Ⅸ(CA-Ⅸ)和E-钙黏蛋白的表达;比较HN-HCC患者与NHN-HCC患者术后生存率的差异.结果:HN-HCC与NHN-HCC呈现明显不同的大体病理形态.组织病理学观察与免疫组化检测显示,在HN-HCC瘤内不同区域,细胞分化程度有明显差异;Ki-67、cleaved-caspase-3、HIF-1 α的表达量有明显差异(均P＜0.05).在HN-HCC标本中,CA-Ⅸ阳性表达率为86.5％(58/67),E-钙黏蛋白为25.3％ (17/67),且两者表达呈负相关(r=-2.601,P＜0.05).与NHN-HCC患者比较,HN-HCC患者的1、3、5年总体生存率(71.9％、10.7％、2.8％ vs.87.5％、35.6％、3.6％)与无瘤生存率(67.0％、15.4％、3.2％vs.81.2％、34.3％、4.0％)均明显降低(均P＜0.05).结论:HCC合并出血坏死病理改变提示肿瘤有较强的瘤内异质性和侵袭转移潜能,患者预后不良.
