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抓住后的机会--世卫组织斥资5亿美元抢购青蒿素
近,<纽约时报>报道:"在经过了多年的犹豫之后,世界卫生组织开始抢购多达一亿剂的青蒿素,因为这种中药已经证明对贫穷国家可怕的杀手之一疟疾有令人吃惊的疗效,它迅速取代了治疗疟疾的传统药物,如奎宁及其衍生物,因为许多疟原虫都已发展出抗药性.为防止疟原虫也对青蒿素产生抗药性,青蒿素将与其他药物搭配,组成多元药物鸡尾酒疗法."
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厦门市肺结核耐药流行情况及相关因素分析
目的 了解近年来厦门市肺结核患者耐药现状,分析影响耐药结核病产生的因素,以期为制定本地区行之有效的结核病防控措施提供科学的参考依据.方法 采用横断面调查,对2011年7月1日至2012年6月30日在厦门市各结核病定点医院门诊登记的所有痰涂片阳性的肺结核患者共776例进行调查.收集患者的基本情况和诊疗信息.收集痰标本培养,培养阳性菌株采用比例法进行药物敏感性试验(异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇等);采用对硝基苯甲酸(PNB)培养法鉴定结核分枝杆菌复合群.排除痰菌培养阴性,菌株污染和非结核分枝杆菌感染47例,终获得药物敏感性试验结果的729例.利用SPSS 18.0软件中非条件logistic回归模型分析结核病耐药发生的可能影响因素.结果 厦门市总耐药率为27.2％(198/729),总耐多药率为9.7％(71/729),初治耐药率为23.4％(134/573),复治耐药率为41.0％(64/156),初治耐多药率为7.3％(42/573),复治耐多药率为18.6％(29/156);对四种抗结核药物的耐药率高的为异烟肼16.5％(120/729),低的为乙胺丁醇6.9％(50/729);复治患者的耐药率显著高于初治患者(x2值为19.286,P＜0.01),是耐药结核病的危险因素(OR=2.154,95％CI=1.467～3.163,Wald x2=15.319,P＜0.001).结论 厦门市耐药结核病疫情不容乐观,复治化疗史是耐药结核病产生的重要影响因素.
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个体化方案治疗耐多药肺结核患者不良反应分析
目的 分析耐多药肺结核患者个体化化疗方案治疗过程中不良反应的发生情况,及其对治疗和转归的影响.方法 回顾性调查2008年3月至2013年10月北京市结核病防治机构中所有使用耐多药个体化化疗方案治疗满2年的116例耐多药肺结核患者,收集患者基本信息、不良反应发生情况,及其对治疗的影响、治疗转归等信息.应用SPSS 18.0进行统计学分析,率的比较采用卡方检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 个体化耐多药治疗过程中不良反应发生率为62.1％(72/116).45岁以下青年组、45～岁中年组和≥60岁老年组药物不良反应发生率分别为53.0％(35/66)、70.7％(29/41)和8/9,3个年龄组的不良反应发生率差异有统计学意义(x2=6.347,P＜0.05).不良反应发生率居前3位的种类分别为肝功能异常(26.7％,31例)、单纯尿酸升高(13.8％,16例)、骨关节功能异常(12.9％,15例).不良反应导致更改化疗方案的患者占29.2％(21/72),暂停治疗2周及以上的患者占27.8％(20/72),停止治疗的患者占8.3％(6/72).发生不良反应的患者中65.3％(47/72)治疗成功,未发生不良反应的患者中54.5％(24/44)治疗成功,差异无统计学意义(x2=1.325,P-0.25).结论 尽管耐多药个体化化疗方案治疗耐多药肺结核患者的不良反应发生率较高,但通过及时发现和正确处置,大部分患者能够继续治疗,未对治疗成功造成影响.
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321例耐多药结核病耐药情况分析
目的 了解原发性与获得性MDR-TB患者年龄分布特征及临床耐药情况,为MDR-TB的防治提供科学依据.方法 收集广州市胸科医院2005年1月至2010年12月期间收治的321例MDR-TB患者(原发性耐多药47例、获得性耐多药274例)耐药情况等资料,将患者年龄分为4组,其中＜20岁组5例,20～岁组183例,40～岁组105例,60～岁组28例,分别分析其耐药情况.结果 原发性耐多药和获得性耐多药患者中,均以20～岁组的比例高,分别有30例(63.8％,30/47)和153例(55.8％,153/274),但两者与不同年龄组患者[原发性耐多药＜20岁组1例(2.1％),40～岁组14例(29.8％),60～岁组2例(4.3％)；获得性耐多药＜20岁组4例(1.5％),40～岁组91例(33.2％),60～岁组26例(9.5％)]的比较,差异无统计学意义(Fisher确切概率法,P=0.515).不同年龄组耐一线药分布(分别耐HR、HRE、HRS、HRSE),在原发性耐多药患者中,＜20岁组1例(耐HRS 1例,其余0例)；20～岁组30例(耐HR 10例,耐HRE 13例,耐HRS 5例,耐HRSE 2例)；40～岁组14例(耐HR 4例,耐HRE 7例,耐HRS 3例,耐HRSE 0例)；60～岁组2例(耐HRE和HRS各1例,耐HR和HRSE均0例)].而获得性耐多药中,＜20岁组4例(耐HR、HRE、HRS、HRSE各1例,均占25.0％)；20～岁组153例(耐HR 56例,占36.6％；耐HRE26例,占17.0％；耐HRS 46例,占30.1％；耐HRSE 25例,占16.3％)；40～岁组91例(耐HR34例,与37.4％；耐HRE 26例,占28.6％；耐HRS 17例,占18.7％；耐HRSE 14例,占15.4％)；60～岁组26例(耐HR和HRS各5例,均占19.2％；耐HRE 13例,占50.0％；耐HRSE 3例,占11.5％),差异有统计学意义(Fisher确切概率法,P=0.030);进一步两两比较,20～岁组和60～岁组间的分布差异有统计学意义(x2=14.32,P=0.002).原发和获得性耐多药患者耐二线药物[阿米卡星(Am)、克拉霉素(Clr)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)、对氨基水杨酸钠(PAS)、利福布丁(Rfb)、丙硫异烟胺(Pto)共7种]都以耐1～2种为多,分别为25例(53.2％)、115例(42.0％),但两组分布差异无统计学意义(x2=3.123,P=0.210).结论 原发性和获得性MDR-TB以年轻患者为主,耐多药情况较为严重,应加强结核病患者的诊治,减少耐多药现象.
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利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术的诊断效果对比研究
目的 评价利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术(GeneXpert Mtb/RIF)检测临床标本诊断结核病和耐利福平结核病的效能.方法 2011年1-5月从解放军第三○九医院、广州市胸科医院和河南省疾病预防控制中心3家单位,连续收集门诊就诊的1971例疑似结核病患者的痰标本,进行涂片、金标准培养和金标准比例法传统药敏试验和GeneXpert Mtb/RIF检测.应用SPSS 11.5统计软件对GeneXpert Mtb/RIF与不同检测方法进行敏感度和特异度分析,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 与涂片及培养比较,GeneXpert Mtb/RIF检测1968例(1971例中有3例污染排除)痰标本诊断结核病的敏感度和特异度分别为93.27％(748/802)、91.93％(797/867)和91.60％(1068/1166)、95.55％(1052/1101);与临床诊断比较,GeneXpert Mtb/RIF检测1945例(1971例中有26例无法定诊)痰标本诊断结核病的敏感度和特异度分别为78.66％(822/1045)、98.67％(888/900);与金标准传统药敏试验比较,GeneXpert Mtb/RIF检测797例标本诊断耐利福平结核病的敏感度和特异度分别为97.92％(188/192)、100.00％(595/595).结论 GeneXpert Mtb/RIF是一种检测痰标本诊断结核病及耐利福平结核病的快速简便、自动化、敏感度和特异度较高的分子生物学方法,适用于结核病和耐利福平结核病的临床诊断.
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甘肃省临夏州、甘南州、定西市结核病耐药监测结果分析
目的 了解甘肃省临夏回族自治州、甘南藏族自治州、定西市结核分枝杆菌的耐药现状及耐多药情况,为甘肃省少数民族及贫困地区结核病防治提供科学依据.方法 依据(WHO/IU-ATLD)结核病耐药监测指南,将调查地区1年连续新发涂阳病人和同期新登记的复治涂阳病人作为监测病例.对成功分离的909例结核分枝杆菌菌株,用绝对浓度间接法进行药物敏感性实验.结果 总耐药率26.0%.初始耐药率21.0%,获得性耐药率50.0%;耐多药率10.1%,其中初始耐多药率为7%,获得性耐多药率为24.1%;耐利福平菌株中有70.8%是耐多药(MDR-TB)菌株.结论 甘肃省少数民族结核分枝杆菌的耐药的发生率较高,耐药现状应引起卫生主管部门及各级结核病防治机构的重视.
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耐多药结核病患者并发营养不良与肺部感染相关性探讨
目的 探讨耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)患者并发营养不良与肺部感染的相关性.方法 采用回顾性分析的方法,选择2008年11月1日至2013年1月31日广州市胸科医院诊断为MDR-TB,且进行规律抗结核治疗1年以上的,临床资料齐全的患者作为研究对象,共126例.根据研究对象治疗前营养状况,分成营养不良组(49例)和营养正常组(77例).收集研究对象临床资料,分析营养不良与肺部感染的相关性.结果 126例MDR-TB患者肺部感染发生率为92.9％(117/126);营养不良组和营养正常组肺部感染发生率分别为100.0％(49/49)和88.3％(68/77),差异有统计学意义(x2=4.53,P=0.033).营养不良组和营养正常组肺部感染≥3次者分别占71.4％(35/49)和35.1％(27/77),差异有统计学意义(x2=15.84,P=0.000).Spearman秩相关检验显示,MDR-TB患者的体质量指数(BMI)与肺部感染次数之间呈负相关(r=-0.46,P=0.000).结论 MDR-TB并发营养不良的患者易发生反复肺部感染,在临床治疗过程中,尤其对BMI偏低者,要注意给予营养支持治疗.
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耐多药及广泛耐药MTB菌株对SQ109的耐药性及其与北京基因型的关系
目的 评价耐多药(MDR)及广泛耐药(XDR) MTB菌株对抗结核新药乙胺丁醇(EMB)类似物SQ109的耐药性,为SQ109的临床应用提供依据.方法 收集首都医科大学附属北京胸科医院2014年7月至2016年12月临床分离培养阳性的MTB菌株,共计223株,包括MDR菌株109株,XDR菌株114株.采用微孔板阿尔玛蓝显色法检测SQ109对菌株的低抑菌浓度(MIC),确定流行病学界值(ECOFF值);采用RD207基因作为北京基因型和非北京基因型的分离标准进行基因型鉴别,并比较不同基因型菌株耐药情况;根据临床药物敏感性试验(简称“药敏试验”)结果将菌株对EMB的耐药情况进行分类,并比较EMB耐药菌株和敏感菌株对SQ109耐药率的差异.结果 根据临床MTB菌株对于SQ109的MIC值频数分布情况,确定ECOFF值为1.000 mg/L.XDR菌株耐药率为4.4％(5/114),MDR菌株中无耐药菌株,两者耐药率差异无统计学意义(Fisher精确概率法,P＞0.05).109株MDR菌株中有8株非北京基因型,114株XDR中有10株非北京基因型.北京基因型菌株对SQ109耐药率为2.4％(5/205),非北京基因型菌株中未发现耐药菌株,两者耐药率差异无统计学意义(Fisher精确概率法,P＞0.05).223株菌株中共有138株EMB敏感菌株和85株EMB耐药菌株.EMB敏感菌株对SQ109耐药菌株数为1株,耐药率为0.7％(1/138);EMB耐药菌株对SQ109耐药菌株数为4株,耐药率为4.7％(4/85),两者耐药率差异无统计学意义(Fisher精确概率法,P＞0.05).结论 SQ109在体外药敏试验中表现出对MDR-MTB和XDR-MTB菌株具有良好的抑菌效果.北京基因型菌株与SQ109耐药性无相关性.菌株对EMB的耐药性与对SQ109的耐药性无相关性.
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1996-2001年住院复治肺结核患者结核分枝杆菌耐药性的调查
目的探讨住院复治肺结核患者的耐药情况.方法对1996-2001年培养阳性的1 385例住院肺结核患者中440例复治肺结核患者的耐药情况按年龄分组进行回顾性分析.结果总耐药率以青年组高.耐2药及以上者比例较耐1药比例高,青年组耐R率明显高于老年组;耐2药中,以耐HR占首位.总的耐多药率为49.5%,青年组高达73.9%.结论复治肺结核患者的高耐药率应引起足够重视,需采取更多措施降低耐药率.
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体外诱导获取对利奈唑胺耐药的结核分枝杆菌菌株及其稳定性研究
目的 利用浓度2倍递增的方法体外诱导获得对利奈唑胺(linezolid,Lzd)耐药的结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)菌株,考察其耐药稳定性及用于筛选新化合物的抗结核活性.方法 将MTB标准株H37Rv(ATCC27294)在Lzd浓度2倍递增的含药固体培养基上进行传代培养,逐步诱导菌株对Lzd耐药,运用微孔板阿尔玛蓝(microplate alamar blue assay,MABA)法测定部分抗结核药物对体外诱导Lzd耐药株的低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC),对体外诱导获得的Lzd耐药株测序鉴定γplC基因的突变情况.将诱导Lzd耐药菌株在无药固体培养基上连续传代培养10代以观察耐药稳定性变化,包括MIC变化和rplC基因突变情况.结果 MTB标准株诱导后得到7株单克隆MTB菌株,其对Lzd的MIC值范围是5.99～18.28 μg/ml,为诱导前(0.25μg/ml)8倍以上,成功获得Lzd耐药株,且对Sutezolid(PNU-100480)同时发生交叉耐药,7株菌株均检测到rplC基因中T460C的突变.体外诱导Lzd耐药株在无药固体培养基上连续传代10代,MIC值有所下降(范围为4.71～7.47μg/ml),但均稳定在诱导前8倍以上.结论 通过体外诱导实验可以获得对2种恶唑烷酮类(Oxazolidinones)药物均耐药的MTB耐药菌株;rplC基因突变与MTB对恶唑烷酮类药物的耐药相关;MTB对恶唑烷酮类药物的耐药稳定性较强,较难复敏.
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泰安市结核病防治院2011年痰培养阳性肺结核就诊患者的耐药状况分析
目的 分析泰安市结核病防治院痰培养阳性肺结核就诊患者的耐药状况.方法 就2011年1月至12月在泰安市结核病防治院就诊的233例痰培养阳性肺结核患者对S、Km、INH、RFP、EMB和PAS等6种抗结核药物的药敏情况及耐药类型进行分析.初治组患者171例,复治组患者62例,结果比较采用x2检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 233例痰培养阳性肺结核患者的耐药率为52.36％(122/233),其中初治痰培养阳性患者耐药率为51.46％(88/171);复治痰培养阳性患者耐药率为54.84％(34/62).痰培养阳性肺结核患者对一线抗结核药物耐药率较高,INH耐药率高(30.04％,70/233),其次是S(24.46％,57/233)、EMB(23.18％,54/233)和RFP(16.74％,39/233).耐药类型中,主要是多耐药结核病(50.00％,61/122),其次是单耐药结核病(28.69％,35/122)和MDR-TB(21.31％,26/122).233例患者的MDR-TB耐药率为11.16％(26/233),复治患者中MDR-TB的耐药率(19.35％,12/62)高于初治组(8.19％,14/171),差异有统计学意义(x2=5.724,P＜0.05);用过抗结核药的初治患者中MDR-TB的耐药率(23.08％,6/26)高于未用抗结核药的初治患者(5.52％,8/145),差异有统计学意义(x2=6.699,P＜0.05)°结论 泰安市结核病防治院就诊的痰培养阳性的肺结核患者总体耐药率及INH、S、EMB和RFP的耐药率较高;复治患者和曾用过抗结核药的初治患者更容易发生MDR-TB.
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应用PCR-反向点杂交技术快速检测结核分枝杆菌耐药突变基因
目的 评价PCR-反向点杂交技术在检测结核分枝杆菌耐药突变基因中的应用价值.方法 选取2014年8月至2015年12月江西省胸科医院住院的部分肺结核患者作为研究对象,共1071例.研究对象均送检了痰液标本,共1071份.所有患者均经病原学或病理学证实,或符合菌阴肺结核诊断标准.采用PCR-反向点杂交技术对研究对象痰标本进行异烟肼(H)、利福平(R)、链霉素(S)、乙胺丁醇(E)耐药基因检测,并以痰培养阳性标本的药物敏感性试验(简称“药敏试验”)检测结果作为金标准,来验证检测结果的可靠性及评价其检测效能.结果 PCR-反向点杂交检测的1071例患者中,596例结核分枝杆菌阳性,阳性率为55.65％.其中,218例(36.58％)检出H、R、S、E耐药基因突变,分布于所测13个位点.H、R、S、E常见突变位点分别位于KatG的315M(82.53％,137/166)、rpoB的S531L (69.50％,98/141)、rpsl 的43M(78.65％,70/89)、embB的306M2(55.13％,43/78)和306M1(39.74％,31/78).433例患者标本同时行结核分枝杆菌培养,培养阳性且同时PCR-反向点杂交检测阳性157例.以培养及药敏试验结果为金标准,PCR-反向点杂交法对H、R、S、E的耐药检测经Kappa检验具有较好的一致性(Kappa值分别为0.77、0.73、0.66、0.49);敏感度分别为88.89％(40/45)、79.66％(47/59)、67.57％(25/37)、63.16％ (12/19);特异度分别为91.07％ (102/112)、91.84％ (90/98)、95.00％(114/120)、91.30％(126/138).结论 PCR-反向点杂交技术用于结核分枝杆菌耐药基因检测较为可靠,对早期临床用药具有较好的指导作用.
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耐多药结核分枝杆菌对环丝氨酸、对氨基水杨酸的耐药性及其与基因型关系分析
目的 评价耐多药结核分枝杆菌菌株对环丝氨酸(Cs)和对氨基水杨酸(PAS)两种二线抗结核药物的耐药性并分析耐药表型与基因型之间的关联,为我国耐多药结核病的治疗提供科学依据.方法 从2007年全国耐药基线调查点收集的菌株中选取196株耐多药结核分枝杆菌菌株,采用微孔板Alamar blue显色法分别测定对Cs和PAS的低抑菌浓度(MIC),并采用间隔区寡核苷酸分型法(Spoligotyping)对其进行基因分型.北京基因型与非北京基因型对Cs和PAS耐药率比较采用卡方检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 196株耐多药结核分枝杆菌菌株中对Cs耐药为44株,耐药率为22.4％(44/196);对PAS耐药为34株,耐药率为17.3％(34/196).在耐Cs的耐多药结核分枝杆菌菌株中北京基因型为34株,耐药率为21.0％(34/162);34株非北京基因型菌株中耐Cs为10株,耐药率为29.4％(10/34);两者耐药率差异无统计学意义(x2=1.15,P＞0.05).在耐PAS的耐多药结核分枝杆菌菌株中北京基因型为26株,耐药率为16.0％(26/162);34株非北京基因型菌株中耐PAS为8株,耐药率为23.5％(8/34);两者耐药率差异无统计学意义(x2=1.10,P＞0.05).结论 我国耐多药结核分枝杆菌对二线抗结核药物Cs和PAS的耐药率处于较高水平.北京基因型家族是我国耐多药结核分枝杆菌中主要流行的菌株,北京基因型与非北京基因型的耐多药结核分枝杆菌菌株对Cs和PAS两种二线抗结核药物耐药率差异无统计学意义.
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武汉市涂阳肺结核患者耐药率及耐药谱分析
目的 分析不同登记分类涂阳肺结核患者的耐药[特别是耐多药结核病(MDR-TB)]特点,了解耐药的危险因素,为制订耐药结核病(特别是MDR-TB)控制策略提供参考.方法 对痰涂片阳性的新患者、复治(复发、返回和其他)和治疗失败(初治失败、复治失败和治疗3个月末痰涂片阳性的新患者)3类患者收集2份痰标本进行培养,用比例法进行6种抗结核药物(INH、RFP、EMB、S、Km和Ofx)敏感性试验.2006年12月至2012年3月进行痰培养的涂阳肺结核患者2110例,培养阳性1947例(92.3％)；经药物敏感性试验和菌型鉴定,Mtb感染1800例(92.4％).结果 1800例Mtb感染者中总耐药794例(44.1％,794/1800),其中单耐药结核病(SDR-TB)244例(13.6％,244/1800)、多耐药结核病(PDR-TB) 155例(8.6％,155/1800)、MDR-TB 395例(21.9％,395/1800);MDR-TB检出率明显高于SDR-TB和PDR-TB(x2=43.4,x2=123.6,P值均＜0.01).新患者、复治及治疗失败3类患者SDR-TB检出率分别为11.9％(57/480)、14.4％(159/1107)及13.1％(28/213),差异无统计学意义(x2=0.33,P=0.85)；3类患者PDR-TB检出率分别为5.4％(26/480)、9.8％(109/1107)及9.4％(20/213),复治与治疗失败PDR TB检出率差异无统计学意义(x2=0.04,P=0.84),但高于新患者(x2=8.53,P=0.01)；3类患者MDR-TB检出率分别为14.4％(69/480)、22.5％(249/1107)及36.2％(77/213),经x2检验,治疗失败患者MDR-TB检出率高于复治和新患者(x2=17.92,x2=42.07,P值均＜0.01).结论 武汉市涂阳肺结核患者耐药检出率高；耐药成因复杂,耐药谱呈多样性和复杂性,对结核病控制构成威胁.
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浙江省湖州市区结核病耐药趋势分析
目的掌握湖州市区结核病耐药动态及变化趋势,评价结核病控制实施效果.方法对2001-2004年痰涂片阳性的新发初治肺结核病人和复治病人进行痰结核分枝杆菌培养,阳性菌株采用比例法进行四种抗结核药物耐药性测试.结果总耐药率由2001年30.0%下降至2004年的21.8%,初始耐药率由2001年的23.6%下降至2004年的16.5%,继发耐药率由2001年61.5%下降至2004年的47.2%,不同耐药类型呈下降趋势.结论湖州市区耐药率呈下降趋势.归口管理和实行DOTS策略可能是耐药率下降的主要原因.
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上海市耐多药肺结核防治管理模式效果评价
目的 分析上海市耐多药肺结核(multi-drug resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB)防治管理模式实施以来MDR-PTB的筛查效果、治疗情况、治疗转归及其影响因素,以及治疗费用减免情况;评价该模式效果,为大城市MDR-PTB防治管理模式的进一步完善提供依据.方法 上海市自2011年起建立了集筛查、诊断、治疗、管理和费用减免5大策略的MDR-PTB防治管理模式.采用"全面筛查"方式,对2011年1月至2013年12月所有登记的肺结核患者共21 402例进行筛查,发现MDR-PTB患者363例,其中初治患者168例,复治患者195例.比较"全面筛查"方式与"高危人群筛查"方式的效果.363例MDR-PTB患者的年龄中位数为42岁(下四分位数28岁,上四分位数55岁);其中男263例,占72.5％.MDR-PTB患者均由MDR-PTB防治专家组制定化疗及管理方案,其中58例初治患者仍使用原方案进行治疗.共有321例MDR-PTB患者(包括维持原方案治疗的MDR-PTB患者中15例治疗失败及1例复发的患者)制定MDR-PTB方案治疗,其中96.6％(310/321)接受MDR-PTB治疗方案.截止到2014年12月,对211例已停止治疗的患者进行治疗情况、治疗转归及其影响因素,以及费用减免情况分析.结果 高危人群和非高危人群MDR-PTB检出率分别为10.5％(273/2592)和1.4％％(90/6328),差异有统计学意义(x2=390.922,P＜0.001).全面筛查方式比高危人群筛查方式多检出90例MDR-PTB患者,占全部患者的24.8％(90/363).维持原方案治疗的MDR-PTB患者治愈率69.0％(40/58).采用MDR-PTB方案治疗的MDR-PTB患者治疗成功率54.5％(115/211),其中初治患者和复治患者治疗成功率分别为68.1％(49/72)和47.5％(66/139),差异有统计学意义(x2=8.096,P=0.004).多因素logistic回归分析结果显示,年龄≥40岁(OR=3.20,95％CI=1.58～6.49,P=0.001)、复治(OR=1.98,95％CI=1.05～3.75,P=0.036)与MDR-PTB患者治疗不良转归有关.MDR-PTB患者平均治疗费用为1.70万元,其中政府财政减免经费为1.28万元.结论 上海市建立的耐多药肺结核防治管理模式取得了一定成效,但仍需进一步加强MDR-PTB患者的管理,应用诊断新技术和新药物,确保早期、有效治疗.
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21例耐多药脊柱结核手术联合个体化化疗的临床分析
目的 回顾性分析手术联合药敏试验指导下的个体化抗结核化疗对耐多药脊柱结核的临床疗效.方法 收集2006年2月至2010年6月解放军第三○九医院全军骨科中心收治、且符合纳入标准的21例耐多药脊柱结核.包括初治结核6例,复治结核15例.21例患者入院后根据病灶特点接受不同方式手术治疗,术后参照既往抗结核化疗史及药敏试验结果,制定个体化化疗方案并定期随访.分析其临床特征与耐药表型,回顾术后1、3、6个月及之后每6个月随访时的临床表现,X线片、CT及三维重建、MRI等影像学变化及实验室指标,评价植骨融合情况及疾病转归.结果 复治结核既往化疗平均持续(19.3±15.8)个月(7～49个月).19例接受了开放手术治疗,其中1例于术后2个月内固定失效,有4例术后局部复发；2例接受的是CT引导下置管灌洗术.术后个体化化疗平均持续18.3(18～20)个月,末次随访时11例术前伴神经功能障碍者均有不同程度改善,9例伴后凸畸形者术后均得到良好矫正,但其中1例伴后凸畸形者因术后内固定失效,末次随访时后凸矫正明显丢失.18例终临床治愈,3例仍在接受化疗.结论 基于药敏试验的化疗联合手术的个体化治疗方案有利于尽早治愈耐多药脊柱结核,解决严重并发症,并避免耐多药菌株的播散及获得性耐药的产生.
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耐多药结核病患者治疗2个月末痰培养情况及影响因素分析
目的 了解MDR-TB患者痰菌转阴情况,评价影响痰菌转阴的相关因素.方法 在徐州市、南通市和镇江市,对痰涂片阳性的肺结核患者的痰液进行培养及结核分枝杆菌菌种鉴定,培养阳性的结核分枝杆菌采用比例法药敏试验判断患者是否耐药.2009年1月1日至2012年6月30日纳入治疗的MDR-TB患者,采用标准化疗方案或个体化化疗方案进行治疗,治疗期间随访监测并实施DOTS管理.对痰菌检查结果、治疗转归、痰菌转阴影响因素进行分析.完成全疗程的376例MDR-TB患者中男278例,女98例,平均年龄(49.33±15.36)岁.使用SPSS 13.0软件进行单因素x2检验和多因素logistic回归分析.P＜0.05为差异有统计学意义.结果 治疗2、4、6个月末时,痰培养阴性率分别为58.78％(221/376)、61.97％(233/376)和61.17％(230/376),差异无统计学意义(x2=0.807,P＞0.05).在治疗2、4、6个月末时,痰培养阴性患者的治疗成功率分别为69.68％(154/221)、71.24％(166/233)和73.48％(169/230),高于培养阳性或未检查的患者(x2=60.804、82.619、101.047,P值均＜0.01).治疗第2个月末痰培养阳性患者的治疗成功率(31.33％,26/83)也高于治疗第6个月痰培养阳性患者的治疗成功率(16.36％,9/55)(x2=3.912,P＜0.05).多因素logistic回归分析显示,既往抗结核治疗史(P＜0.01,OR=0.205;95％CI:0.070～0.598)、是否对二线药耐药(P＜0.05,OR=2.609; 95％CI:1.097～6.206)、是否对Km耐药(P＜0.05,OR=10.008;95％CI:1.101～90.974)等因素与MDR-TB患者治疗2个月末痰培养转阴呈负相关.结论 约60％的MDR-TB患者可以在治疗2个月末时痰培养转阴,既往抗结核治疗史、是否对二线药耐药、是否对Km耐药等因素与MDR-TB患者治疗2个月末痰培养转阴有关.
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莫西沙星与左氧氟沙星对结核分枝杆菌的交叉耐药性研究
目的 探讨莫西沙星(MXF)与左氧氟沙星(LVF)对结核分枝杆菌的交叉耐药性及耐药基因突变位点,为临床用药提供理论依据.方法 选取结核分枝杆菌标准株H<,37>Rv和73株左氧氟沙星耐药的耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)临床分离株以及5株对左氟沙星敏感的MDR-TB 临床分离株,以试管二倍稀释法采用7H9培养基,测定以上菌株对MXF和LVF的MIC;通过直接测序法测定gyrA基因喹诺酮类药物耐药决定区(QRDR)320 bp的基因突变位点.结果 MXF的MIC比LVF低4～8倍;H<,37>Rv未发生gyrA基因突变;78株MDR-TB临床分离株均有Ser95Thr突变;73株LVF耐药的MDR-TB菌株中,35株(47.94%)对LVF低耐药(MIC为1～8μg/ml)的菌株和31株(42.46%)对LVF高耐药株中,除4株只有Ser95Thr突变外,其他菌株同时有Ala90Val、Asp94His、Asp94Asn、Asp94Gly、Asp94Ala、Asp94Tyr突变.结论 莫西沙星较左氧氟沙星的抗结核活性强4～8倍,为不完全交叉耐药;gyrA基因90位和94位突变与MDR-TB菌株对LVF、MXF耐药有关,低耐药与高耐药的突变氨基酸种类有差别,有望将测序作为临床左氟沙星分子药敏试验方法 .
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GeneXpert MTB/RIF检测在肺结核诊断中的价值评估
目的 评估GeneXpert MTB/RIF检测方法对结核分枝杆菌(MTB)及其利福平耐药性检测的准确性和可行性.方法 于2012年11月至2015年11月,收集来自河南省南阳市第六人民医院和辖区11个县(区)结核病防治机构的1154例疑似肺结核患者的痰标本.患者痰标本均于河南省南阳市第六人民医院分别进行涂片镜检、固体培养、比例法药敏试验和GeneXpert MTB/RIF检测,分析比较GeneXpert MTB/RIF方法与传统方法检测MTB及利福平耐药性的检测效能.结果 以固体培养结果为金标准,GeneXpert MTB/RIF方法检测MTB的敏感度和特异度分别为90.0% (522/580)和89.5% (418/467);以传统比例法药敏试验结果为金标准,GeneXpert MTB/RIF方法检测MTB利福平耐药的敏感度和特异度分别为87.7% (64/73)和96.6% (460/476).结论 GeneXpert MTB/RIF检测MTB有较高的敏感度和特异度,在肺结核快速早期诊断及利福平耐药性检测方面有较好的应用前景.
