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环丝氨酸替代对氨基水杨酸钠治疗耐多药肺结核患者的临床疗效
目的 探讨环丝氨酸替代对氨基水杨酸钠治疗耐多药肺结核患者的临床疗效.方法 选择2016年1—12月丹东市结核病防治所收治的134例耐多药肺结核患者,根据随机原则将患者分为试验组和对照组,每组67例.两组均予以耐多药肺结核标准治疗方案治疗,对照组在标准治疗方案基础上加以对氨基水杨酸钠治疗,试验组在标准治疗方案基础上加以环丝氨酸治疗.随访6个月,比较两组复发率及痰菌阴转率.结果 试验组复发率为5.97％(4/67),低于对照组的16.42％(11/67);试验组痰菌阴转率为92.54％(62/67),高于对照组的80.60％(54/67);以上差异均有统计学意义(P<0.05).结论 与对氨基水杨酸钠比较,对耐多药肺结核患者施以环丝氨酸治疗,可提高痰菌阴转率,减少疾病的复发.
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耐多药结核分枝杆菌对环丝氨酸、对氨基水杨酸的耐药性及其与基因型关系分析
目的 评价耐多药结核分枝杆菌菌株对环丝氨酸(Cs)和对氨基水杨酸(PAS)两种二线抗结核药物的耐药性并分析耐药表型与基因型之间的关联,为我国耐多药结核病的治疗提供科学依据.方法 从2007年全国耐药基线调查点收集的菌株中选取196株耐多药结核分枝杆菌菌株,采用微孔板Alamar blue显色法分别测定对Cs和PAS的低抑菌浓度(MIC),并采用间隔区寡核苷酸分型法(Spoligotyping)对其进行基因分型.北京基因型与非北京基因型对Cs和PAS耐药率比较采用卡方检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 196株耐多药结核分枝杆菌菌株中对Cs耐药为44株,耐药率为22.4％(44/196);对PAS耐药为34株,耐药率为17.3％(34/196).在耐Cs的耐多药结核分枝杆菌菌株中北京基因型为34株,耐药率为21.0％(34/162);34株非北京基因型菌株中耐Cs为10株,耐药率为29.4％(10/34);两者耐药率差异无统计学意义(x2=1.15,P＞0.05).在耐PAS的耐多药结核分枝杆菌菌株中北京基因型为26株,耐药率为16.0％(26/162);34株非北京基因型菌株中耐PAS为8株,耐药率为23.5％(8/34);两者耐药率差异无统计学意义(x2=1.10,P＞0.05).结论 我国耐多药结核分枝杆菌对二线抗结核药物Cs和PAS的耐药率处于较高水平.北京基因型家族是我国耐多药结核分枝杆菌中主要流行的菌株,北京基因型与非北京基因型的耐多药结核分枝杆菌菌株对Cs和PAS两种二线抗结核药物耐药率差异无统计学意义.
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环丝氨酸在耐多药结核病化学治疗中应用价值的探讨
目的 评估环丝氨酸在耐多药结核病化学治疗中的应用价值,为进一步优化中国耐多药结核病化学治疗方案提供依据.方法 收集2014-2016年杭州市红十字会医院及温州市中心医院共143例耐多药结核病患者的治疗转归等临床资料,所有患者的治疗符合《世界卫生组织耐药结核病治疗指南(2016年更新版)》中含环丝氨酸的标准治疗方案,总结患者治疗结果、痰菌阴转、药物不良反应发生等情况.结果 143例患者经过含环丝氨酸的标准治疗方案后,总体治疗成功率达到69.2％(99/143);81.1％(116/143)的患者在强化期内实现痰菌阴转.13例患者出现环丝氨酸相关的药物不良反应(9.1％,13/143),包括头晕、头痛7例,四肢麻木3例,肢体抽搐2例,情绪低落1例;所有不良反应在药物减量或者加用对症药物后均缓解.结论 含环丝氨酸的标准治疗方案对耐多药结核病患者进行治疗后,患者总体治疗成功率较高,药物耐受性较好,值得在临床上推广应用.
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含环丝氨酸方案治疗耐多药肺结核患者发生不良反应的临床分析
目的 分析含环丝氨酸(Cs)化疗方案治疗耐多药肺结核患者发生药物不良反应的情况.方法 选取2013年1月至2016年6月全国11家单位纳入全球基金第五轮耐多药结核病防治项目、符合选例标准的耐多药肺结核患者作为研究对象,共计623例.所有患者均采用标准化治疗方案,即:6PZA-Am(Cm)-Lfx(Mfx)-Pto-Cs/18PZA-Lfx(Mfx)-Pto-Cs;替代方案:PAS替代Pto,Cm替代Am,Mfx替代Lfx(PZA:吡嗪酰胺;Am:阿米卡星;Cm:卷曲霉素;Lfx:左氧氟沙星;Mfx:莫西沙星;Pto:丙硫异烟胺;Cs:环丝氨酸;PAS:对氨基水杨酸钠).收集患者在治疗过程中的药物不良反应发生情况,分析药物不良反应的临床特征、严重程度、发生时间、持续时间、处理方法及预后,并判定其与药物之间的相关性.结果 623例研究对象中有316例(50.7％)发生至少一种药物不良反应,36例(5.8％)患者由于药物不良反应停服药物或者更改治疗方案.常见的药物不良反应为高尿酸血症(22.8％,142/623)和肝功能异常(18.8％,117/623);出现与Cs很可能相关的中枢神经系统或精神症状者有27例(4.3％),发生时间的中位数(四分位数)[M(Q1,Q3)]为3(2,6)个月,对患者进行停用Cs或心理辅导等处理后,症状消失.结论 应用含Cs的标准化疗方案进行治疗的耐多药肺结核患者中,发生中枢神经系统或精神症状与Cs有关,在对患者使用含Cs方案治疗期间需密切监测其中枢神经系统或精神系统症状.
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环丝氨酸治疗耐多药结核病的血药浓度及不良反应监测
近年来,由于耐多药结核病(MDR TB)患者日趋增多和新抗结核药物的缺乏,为结核病的控制造成了很大的障碍.环丝氨酸(cycloserine,Cs)是在1952年发现并应用于临床抗结核治疗的一种抗生素.但随着抗结核作用强大的吡嗪酰胺、利福平的上市,且Cs导致精神系统不良反应报道的出现,使Cs逐渐淡出临床抗结核病治疗领域.但随着时间的推移,异烟肼、利福平耐药菌株的出现,使得Cs被再次启用,与其他抗结核药物联合用于耐药、耐多药和广泛耐药结核病患者的治疗.
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环丝氨酸致精神异常一例
患者,男,48岁,农民,有肺结核病史20余年.2009年8月南京市胸科医院药敏试验报告:耐S、INH、Am、Pto,当年使用Cm、RFP、Lfx、PZA、力克菲蒺(Pa)联合治疗6个月,痰菌未能阴转.近3年来服用PZA、EMB、Lfx、Pa,未曾间断治疗,一直未发生精神异常现象.因痰检持续阳性,2012年2月在泰州市CDC重新做痰培养、药敏试验,2012年6月泰州市CDC药敏试验报告:耐S、INH、RFP、EMB,于2012年6月25日纳入全球基金耐多药结核病项目收住院治疗.入院检查:体温36.7℃、血压115/75mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、心率65次/min、呼吸频率16次/min、体质量42 kg.心、肝、肾均无异常.血常规检查:红细胞计数4.9×1012/L,白细胞计数14.27×109/L,血红蛋白117 g/L,中性粒细胞0.67,单核细胞0.16,血小板计数415×109/L.尿常规正常.血电解质检查:钾3.34 mmol/L、钠136.8 mmol/L、氯97.3 mmol/L.X线胸片检查:显示两肺结核、左肺毁损.痰涂片检查:抗酸杆菌+++(8条/每视野).诊断:耐多药肺结核.
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结核分枝杆菌对环丝氨酸耐药分子特征的初步研究
目的 探讨结核分枝杆菌对环丝氨酸耐药性与alrA、ddlA和cycA基因突变的关系,分析环丝氨酸耐药与基因型的关联性.方法 从菌株库中选取145株临床分离株,采用比例法测定菌株对环丝氨酸耐药表型、微孔板刃天青显色法测定小抑菌浓度,PCR扩增、DNA直接测序法测定目的基因全长,与标准菌株H37Rv比对.间隔区寡核苷酸基因分型(spoligotyping)进行菌株基因型鉴定,分析耐药表型与基因型的关系,采用χ2检验分析差异有无统计学意义.结果 145株临床分离株中,环丝氨酸耐药菌株为24株,敏感株为121株.24株耐药菌株中,3株(12.5％)发生cycA非同义突变,涉及的密码子为188位、318位和508位,1株(4.2％)发生alrA非同义突变,涉及密码子为261位.敏感菌株的目的基因中仅检出同义突变.药敏试验证实,突变株的小抑菌浓度均有不同程度的升高.北京基因型为88株,环丝氨酸耐药率为20.5％(18/88),非北京基因型为57株,环丝氨酸耐药率为10.5％ (6/57),两者耐药率差异无统计学意义(χ2=2.47,P＞O.05).结论 alrA和cycA单核苷酸非同义基因突变可能是环丝氨酸耐药的机制之一.尚不能确定北京基因型或非北京基因型菌株与环丝氨酸耐药有相关性.
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食物与药物也有“天仙配”
吃药“忌口”,已广为人知.但鲜为人知的是,几乎所有药物的药效都可能受到饮食的影响,人们在服药期间,若能善于选择食物,一日三餐的饮食配合默契,即能收到“药”半功倍之效.现将常用药物与食物的合理搭配介绍如下:抗菌药:链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素等氨基糖甙类药物,其性质均为弱碱性,服用过程中多进食牛奶、菠菜、黄瓜、偏碱性食物,可保持尿液呈碱性药物容易吸收,提高血药浓度,增加杀菌效果.但四环素、土霉素、强力霉素、环丝氨酸、多粘菌素、新生霉素和呋喃妥因等药物则相反,在酸性环境中杀菌力较强,病人服用后,可食用偏酸性的食物,如鱼、肉、蛋、鸡、咸肉和酸梅、山楂、橄榄、果汁等.
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联用环丝氨酸在耐多药肺结核治疗中的疗效及安全性研究
目的：探讨环丝氨酸联合抗结核药物治疗耐多药肺结核（multi-drug resistant tuberculosis, MDR-TB）的疗效及安全性。方法选择2012年5—11月广西南宁市第四人民医院纳入第五轮中国全球基金耐多药结核病防治项目的MDR-TB患者98例，将其分为试验组（n=50）和对照组（n=48）。2组患者均接受标准MDR-TB治疗方案，在此基础上试验组加用环丝氨酸，对照组加用对氨基水杨酸。分别对2种不同治疗方法的疗效和不良反应进行比较。结果2组治疗第3、6、9、12、24月末痰菌阴转率差异无统计学意义（P>0.05）。试验组中枢神经系统不良反应和周围神经病变发生率高于对照组，而对照组胃肠道反应及药物性肝损伤的发生率远高于试验组，差异有统计学意义（P<0.01）。结论环丝氨酸和对氨基水杨酸在治疗MDR-TB方面效果相当，但可引起诸多不良反应，值得深入研究。
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环丝氨酸在治疗耐多药肺结核患者中的不良反应分析
目的 观察环丝氨酸在治疗耐多药肺结核患者中的不良反应,为临床安全用药提供决策依据.方法 回顾性分析我院治疗耐多药肺结核患者中使用环丝氨酸的情况,总结发生不良反应的类型、发生时限、处理后的结果.患者总例数为61例,其中,可统计的使用含环丝氨酸方案治疗的耐多药患者50例.患者年龄在18～78岁之间,中位年龄42.5岁.结果 多达84.0％(42/50)的患者能完成长达24个月的疗程.发生不良反应患者8例,大多发生在神经、精神方面.不良反应发生率16.0％(8/50),此8例患者均在出现不良反应后停用了环丝氨酸,停药率16.0％.停药后不良反应均缓解.结论 环丝氨酸是比较安全的治疗耐多药肺结核的药物.在使用环丝氨酸的过程中,需要警惕神经、精神方面的症状.
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138例耐多药肺结核患者使用环丝氨酸后的不良反应分析
目的 分析138例耐多药肺结核患者使用环丝氨酸的精神、神经系统不良反应发生情况.方法 回顾性分析2012年7月1日至2014年6月30日湖南省胸科医院耐药科收治的138例耐多药肺结核患者的临床资料,对采用含环丝氨酸方案治疗的患者不良反应发生情况和处理对策进行总结分析.结果 138例耐多药肺结核患者使用环丝氨酸后有18例(13.04％)患者出现精神、神经系统不良反应,有7例(5.07％)患者停用环丝氨酸,采用6Cm(Am)-Lfx(Mfx)-Pto-PAS-Z/18Lfx(Mfx)-Pto-PAS-Z方案继续进行治疗,未再出现精神、神经系统症状;其余11例(7.97％)患者增加维生素B6剂量,维持原方案进行抗结核治疗后未再出现精神、神经系统症状.结论 在掌握适应证与密切监测下,使用含环丝氨酸方案治疗耐多药肺结核是相对安全的.
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环丝氨酸联合胸腺肽方案治疗耐多药肺结核的效果
目的 探讨含环丝氨酸联合胸腺肽方案治疗耐多药肺结核的临床疗效.方法 选取2015年7月-2017年7月收治的56例耐多药肺结核患者,随机分为观察组和对照组,各28例.对照组采用6MZPtoKP/18MZPtoP治疗,观察组在此基础上加用环丝氨酸(Cs)胶囊和胸腺肽肠溶片.观察与比较两组治疗转归及不良反应情况.结果 观察组治疗成功率(92.86％)高于对照组(60.71％),两组比较差异明显(P<0.05).两组不良反应发生率比较,无明显差异(P>0.05).结论 针对耐多药肺结核患者,采用Cs联合胸腺肽方案治疗,能显著提高治疗成功率,无严重不良反应.
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耐药结核病的现状与展望
结核病这一古老的疾病至今已有超过4000年的历史,曾在很长一段时间内缺乏有效的治疗办法.随着链霉素在20世纪40年代被发现可以用来治疗结核病,一大批抗结核药物被陆续发现,如对氨基水杨酸(1949年)、异烟肼(1952年)、吡嗪酰胺(1954年)、环丝氨酸(1955年)、乙胺丁醇(1962年)、利福平(1963年),结核病的化疗时代开始了,这代表着人们同结核病的斗争进入了一个新时代.
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国产环丝氨酸胶囊的人体药动学和生物等效性研究
目的 评价国产环丝氨酸胶囊在中国健康人体中的药动学及生物等效性.方法 采用双周期交叉试验设计,24名健康男性受试者单次口服国产和进口环丝氨酸胶囊500mg,采用LC-MS/MS测定环丝氨酸血药浓度,计算两制剂的主要药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价.结果 国产和进口环丝氨酸胶囊的主要药动学参数如下:Tmax分别为1.249±1.206)h和(0.846±0.855)h,Cmax分别为(29.911±8.525)μg·mL-1和(34.394±9.746)μg·mL-1,t1/2分别为(18.398±3.400)h和(18.314±4.197)h,AUC0-t分别为(584.469±112.219)μg·mL-1·h和(621.119±178.079)μg·mL-1·h,AUC0-∞分别为(629.581±125.688)μg·mL-1·h和(669.180±202.716)μg·mL-1·h,受试制剂的相对生物利用度为(105.1±14.8)％.经统计分析,各药动学参数均差异无统计学意义(P>0.05).结论 两种环丝氨酸胶囊制剂在体内过程相似,两制剂人体生物等效.
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含环丝氨酸方案治疗耐多药肺结核引起精神神经等不良反应观察
目的 评价含环丝氨酸的标准方案治疗耐多药肺结核(MDR-TB)引起的精神神经等不良反应.方法 选择2012年5至12月杭州市红十字会医院结核病诊疗中心纳入全球第五轮耐多药基金项目的MDR-TB患者82例.所有患者都接受含环丝氨酸的标准MDR-TB治疗方案,观察患者治疗中的不良反应,并采用t检验比较患者不同时期症状自评量表(SCL-90)分值.结果 80.5％(66/82)的患者药物不良反应发生在治疗后的3个月内.常见的不良反应包括:关节痛(42.7％)、胃肠道反应(40.2％)、中枢神经系统症状(22.0％)和电解质异常(17.1％).9例发生严重的精神神经不良反应(抽搐、抑郁、焦虑、精神分裂和自杀),其中6例入组前有氟喹诺酮类用药史.6例经停环丝氨酸或抗结核药物后,精神症状消失,后更换环丝氨酸继续抗结核治疗.比较患者的SCL-90分值发现,出现症状时的SCL-90总分、抑郁和焦虑因子分值均高于用不含环丝氨酸的治疗方案继续治疗1个月后的分值(=2.241,2.301和5.659,P＜0.05).结论 含环丝氨酸的标准方案治疗MDR-TB出现的严重精神神经不良反应可能主要与环丝氨酸有关.
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环丝氨酸对儿童耐药结核的近期疗效观察
目的 探讨环丝氨酸对儿童耐药结核的近期疗效.方法 选取2015年2月～2017年2月期间本院收治的48例儿童耐药结核患者为研究对象.根据不同治疗方案将其分为对照组和观察组,各24例.对照组给予吡嗪酰胺+左氧氟沙星+硫酸阿米卡星+丙硫异烟胺+对氨基水杨酸进行治疗,观察组给予吡嗪酰胺+左氧氟沙星+硫酸阿米卡星+丙硫异烟胺+环丝氨酸进行治疗,比较两组患儿治疗后3、6、9、12个月结核菌转阴情况、12个月疗效及不良反应.结果 观察组患儿治疗后3、6、9、12个月结核菌转阴率略高于对照组,但比较结果差异无统计学意义.观察组总有效率为87.50％,对照组总有效率为62.50％,观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05).观察组患儿肝功能异常发生率明显低于对照组(P<0.05);胃肠不适、白细胞减少以及肾功能异常等不良反应发生率两组比较差异无统计学意义.结论 应用环丝氨酸能够有效提高儿童耐药结核患者结核杆菌转阴率,临床疗效显著,且对肝脏功能的损害小,值得推广应用.
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联用环丝氨酸在耐多药肺结核治疗中的疗效及临床安全性研究
目的 研究联用环丝氨酸在耐多药肺结核治疗中的疗效及临床安全性.方法 随机抽选在本院接受治疗的58例肺结核患者进行回顾性分析,将所有患者按照给予不同的治疗方法分为观察组与对照组,各29例.观察组使用的治疗方案为标准MDR-TB治疗联合环丝氨酸进行治疗,而对照组则是使用标准MDR-TB治疗联合乙胺丁醇进行治疗.观察比较两组患者的痰菌阴转情况以及不良反应发生情况.结果两组患者在3月末至24月末的痰菌阴转情况比较差异无统计学意义;观察组的不良反应发生率(10.34%)低于对照组(34.48%),差异具有统计学意义(P<0.05).结论 联用环丝氨酸在耐多药肺结核治疗中具有极高的临床应用价值,其安全性高,临床效果显著,可有效降低患者的不良反应发生率,值得在临床治疗中推广使用.
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环丝氨酸治疗结核病的耐药机制
结核病是威胁人类健康的重大传染病。目前结核病疫情以及结核病的耐药情况十分严峻，耐药结核病尤其是耐多药结核病和广泛耐药结核病已经对全球构成巨大威胁。由于一线抗结核药物耐药率的上升，二线口服抗结核药物开始逐渐被重视，其中环丝氨酸由于其良好的抗结核效果以及较低的耐药率而被应用于临床。随着环丝氨酸的临床使用，环丝氨酸也逐渐显现出耐药趋势。本文就环丝氨酸的耐药机制做一综述。
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含环丝氨酸治疗耐多药肺结核病患者的临床疗效
目的：探讨环丝氨酸联合抗结核药物治疗耐多药肺结核的疗效。方法选择我院MDR-TB患者100例，平均随机分治疗组和对照组，对照组患者接受世界卫生组织标准治疗方案：6ZKm（Am，Cm）Lfx（Mfx）Cs（PAS）Pto/18ZLfx（Mfx）Cs（PAS）Pto，治疗组患者在此基础上加环丝氨酸。观察患者的痰菌转阴率、肺部病灶变化情况以及不良反应。结果治疗组痰菌阴转情况、吸收率均优于对照组，差异具有统计学意义。两组总不良反应率差异无统计学意义，治疗组失眠、焦虑高于对照组（P<0.05）。结论含环丝氨酸在治疗耐多药肺结核中能提高痰阴转率和病灶吸收，安全性和耐受性良好，为临床工作提供参考。
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抗结核药物研究进展
1944年,链霉素的问世开创了抗结核药物治疗新时代,1946年对氨基水杨酸开发成功,1950年乙胺丁醇的研制,到了1951年异烟肼顺利应用于临床,宣告了结核病从此进入了化学治疗(化疗)时代.链霉素、异烟肼和对氨基水杨酸组合被称为结核病的“老三化”,一个又一个的结核患者获得治愈.1952年吡嗪酰胺、1955年环丝氨酸以及1956年乙硫异烟胺和卡那霉素的先后问世为结核病的治疗添砖加瓦.1965年利福平问世被认为是结核病化疗具有里程碑意义的重大事件[1].随后结核病的治疗进入了“短程化疗时代”,结核病也因此迎来了“防有办法,治有措施”的好时机,那时人们普遍相信消灭结核病指日可待了.然而,由于全球结核病防治被严重忽视,对结核病的投人大为削弱等原因,20世纪90年代后期全球结核病全面回潮,死亡人数达300万.
