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江苏省连云港市肺结核患者耐药状况分析
目的 分析江苏省连云港市肺结核患者结核分枝杆菌耐药状况,为今后制定结核病预防控制策略提供依据.方法 连续纳入2011年1 9月连云港市各区(县)疾病预防控制中心或结核病定点医院确诊的痰涂片阳性肺结核患者522例,其中初治患者396例,复治患者126例.连云港市第四人民医院实验室采用简单法对所有纳入的522例肺结核患者标本进行结核分枝杆菌固体培养和比例法药物敏感性试验.结果 培养阳性的479株结核分枝杆菌中,任意耐药的菌株为151株(31.5％),其中初治患者和复治患者任意耐药率分别为20.9％(76/363)和64.7％(75/116),复治患者任意耐药率显著高于初治患者(x2=77.84,P＜0.001).此外,初治患者中单耐药率(11.6％,42/363)与复治患者(11.2％,13/116)相近,两者差异无统计学意义(x2=0.011,P=1.000);而复治患者耐2种药物(18.1％,21/116)、3种药物(17.2％,20/116)及3种药物以上(18.1％,21/116)的率均显著高于初治患者[分别为3.6％(13/363)、1.7％(6/363)、4.1％(15/363)](x2值分别为28.11、41.61和24.69,P值均小于0.001).结论 江苏省连云港市涂阳肺结核患者耐药疫情比较严重,复治患者为主要耐药人群.
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39株对克拉霉素耐药的结核分枝杆菌临床分离株23S rRNA检测结果分析
目的 分析对克拉霉素耐药的结核分枝杆菌临床分离株23S rRNA的A2058位点的变化.方法 选择我院菌株库的结核分枝杆菌临床分离株64株,其中10株为对全部抗结核药物敏感的结核分枝杆菌临床分离株；14株为单耐克拉霉素的结核分枝杆菌临床分离株；15株为耐多药,同时耐克拉霉素的结核分枝杆菌临床分离株；15株为耐多药,同时对克拉霉素敏感的结核分枝杆菌临床分离株；10株为广泛耐药菌株,同时对克拉霉素耐药的结核分枝杆菌临床分离株；此外,还有结核分枝杆菌标准株H37Rv 1株.对结核分枝杆菌23S rRNA行PCR检测和测序.结果 经检测,H37Rv标准株没有A2058突变,只有1株广泛耐药临床分离株检测有A2058A-G的突变,其他临床分离株均没有突变,在耐克拉霉素的结核分枝杆菌临床分离株中占2.56％(1/39),在广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株中占1/10.结论 结核分枝杆菌临床分离株对克拉霉素耐药的机制中,A2058突变可能不是产生对克拉霉素耐药的主要机制.结核分枝杆菌产生对克拉霉素耐药的机制有待进一步研究.
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福建省泉州市肺结核流行现状和防治成效分析
目的 评价福建省泉州市肺结核流行现状和防治成效.方法 采用回顾性调查方法,对实施世界银行贷款-英国赠款结核病控制项目(简称“卫十项目”)前10年(1992-2001年)与后10年(2002-2011年)泉州市新发涂阳肺结核患者的登记率和治疗转归情况进行对比分析,共登记患者30 491例.连续收集泉州市结核病防治所1991-2005年15年间,门诊及住院的3532例初治培养阳性肺结核患者的菌株进行药敏试验,每3年一个阶段,对5个阶段的耐药率进行分析.结果 1992-2001年共登记新发涂阳肺结核7016例,平均新发涂阳肺结核登记率11.14/10万(7016/630 050);2002-2011年共登记新发涂阳肺结核23 475例,平均新发涂阳肺结核登记率30.37/10万(23 475/772 870),实施卫十项目后新发涂阳肺结核登记率是实施项目前的2.73倍.男性22 364例,女性8127例,男性登记率是女性的2.75倍；15～54岁为高发年龄,占74.19％ (22 622/30 491)；职业以农民为主,占50.57％(15 419/30 491)；地理分布以沿海为主,占72.29％(22 958/30 491),治愈率为86.61％(26 409/30 491).15年间,初始耐药率由1991-1993年的27.66％(135/488)降至2003-2005年的10.62％(77/725),下降了61.61％[(27.66-10.62)/27.66].结论 泉州市结核病控制效果显著,今后防控的重点是青壮年和流动人口,应提高DOTS质量,控制结核分枝杆菌耐药的产生.
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GeneXpert MTB/RIF技术对成年人结核性脑膜炎诊断价值的研究
目的评价GeneXpert MTB/RIF技术检测脑脊液中的结核分枝杆菌对成年人结核性脑膜炎(TBM)的早期诊断价值.方法 选取西安市胸科医院2015年6月至2016年12月期间诊治的疑似结核性脑膜炎成年患者90例作为研究对象.研究对象均经抗结核药物治疗时间<2周,年龄≥18岁.收集患者脑脊液样本,分别用抗酸染色法、液体培养法、GeneXpert MTB/RIF技术检测.按照新的结核性脑膜炎诊断标准,以临床评分≥6分作为参考标准,对研究对象进行分组,评价GeneXpert MTB/RIF技术的诊断价值.结果 90例研究对象中参照临床评分标准,确定为TBM组61例,非TBM组29例.GeneXpert MTB/RIF检测离心脑脊液标本阳性25例,敏感度为41.0%(25/61),特异度为100.0%(29/29),阳性预测值为100.0%(25/25),阴性预测值为44.6%(29/65).GeneXpert MTB/RIF检测未离心脑脊液标本、液体培养法、抗酸染色法检测TBM的敏感度分别为23.0%(14/61)、18.0%(11/61)、4.9%(3/61).GeneXpert MTB/RIF检测离心脑脊液标本的敏感度高于检测未离心脑脊液标本、液体培养法及抗酸染色法,差异均有统计学意义(x2=4.56,P=0.033;x2=7.72,P=0.005;x2=22.43,P<0.05).25例经GeneXpert MTB/RIF检测离心脑脊液标本阳性患者中检出利福平耐药1例,与传统药敏结果一致.结论 GeneXpert MTB/RIF技术能快速特异地检测脑脊液中结核分枝杆菌,与抗酸染色和液体培养比较具有较高敏感度,其检测的脑脊液标本经离心浓缩处理后可提高其诊断敏感度.
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耐多药肺结核患者发现策略分析
目的 探索并完善耐多药肺结核患者的发现策略.方法 根据不同的地理和经济条件选取天津、重庆万州、河南濮阳、浙江衢州、黑龙江大庆这5个地区作为研究地区.涂阳肺结核患者的标本天津、大庆和濮阳地区运输至地市级实验室进行痰培养和药物敏感性试验(简称“地市级同时完成培养及药敏试验模式”,模式1),衢州和重庆6县(区)则由县(区)级疾病预防控制中心(结核病防治所)实验室先进行痰培养,并将阳性培养物运输到地市级实验室进行药物敏感性试验(简称“县级培养地市级药敏试验模式”,模式2).从2010年3月到2012年2月,以5个研究地区痰涂片阳性患者7733例和天津市全部涂阴患者共3426例为主要筛查对象,进行结核分枝杆菌痰培养和异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、氧氟沙星和卡那霉素的药敏试验,分析不同人群中耐多药及广泛耐药肺结核患者的检出率、送检及检出过程的时间间隔.并根据筛查结果使用SPSS 13.0统计学软件进行描述性统计分析和卡方检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 模式1痰标本和模式2的菌株送检率分别为76.5％(3078/4026)和90.4％(2017/2232),差异有统计学意义(x2=183.7,P＜0.05);但培养阳性率模式1为89.9％(2455/2730)、模式2为87.2％ (2232/2559),差异无统计学意义(x2=0.2234,P＞0.05).耐药确诊时间中位数(P25,P75)为104(86,138)d,个别甚至长达1年以上.复治涂阳、新涂阳和涂阴肺结核耐多药检出率分别为17.1％(129/755)、2.1％(97/4534)和0.5％(9/1937).结论 针对不同资源的地区可以采用县级培养模式或地市级培养模式.传统药敏试验时间长,有条件的地区宜早采用分子生物学快速检测技术.以涂阳患者为筛查对象可以发现大多数耐多药患者,资源丰富地区也可开展对涂阴患者的耐药检测.
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住院肺结核患者耐氧氟沙星情况分析
目的 了解肺结核患者痰结核分枝杆菌临床分离株对氧氟沙星的耐药情况,为氧氟沙星在抗结核化疗中的合理应用提供科学依据.方法 2007年8月-2008年3月上海市肺科医院收治的痰培养阳性的肺结核患者,全部培养阳性菌株进行菌种鉴定及5种抗结核药物(异烟肼、利福平、氧氟沙星、链霉素、乙胺丁醇)的耐药性测试.结果 233例MTB临床株对氧氟沙星耐药率为24.9%,低于对一线药物的耐药率.初治肺结核患者氧氟沙星耐药率为12.3%,复治肺结核患者为46.0%,差异有统计学意义(χ2=31.16,P<0.01);首次复治患者氧氟沙星耐药率为41.7%,其他复治患者为49.0%,差异无统计学意义(χ2=0.46,P=0.50);耐多药组氧氟沙星耐药率为57.8%,多耐药组为35.1%,单耐药组为6.3%,一线药物敏感组为5.2%,其中耐多药组与其他3组、多耐药组与一线药物敏感组的耐药率差异有统计学意义(χ2=6.04、10.52、59.87、17.97,P均<0.05);青年组氧氟沙星耐药率29.5%,中年组为26.5%,老年组为14.0%,老年组与青年组的耐药率差异有统计学意义(χ2=5.10,P=0.02);原发性氧氟沙星耐药率9.9%,继发性氧氟沙星耐药率78.4%,差异有统计学意义(χ2=96.47,P<0.01).结论 耐多药肺结核氧氟沙星耐药率明显高于其他耐药类型的肺结核.结核菌对氧氟沙星的继发耐药率明显高于原发耐药率.氧氟沙星的不恰当应用极易导致氧氟沙星的耐药.
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耐药肺结核高危人群182例患者耐药性分析
目的 分析福建省漳州市耐药肺结核高危人群的耐药状况,为开展耐药肺结核的防控工作提供可行性参考.方法 收集2012年1月至2014年6月漳州市4类(治疗2、3个月末痰涂片阳性的患者,初治失败的患者,复发患者,复治失败患者)耐药肺结核高危人群182例患者,开展痰涂片阳性标本培养并进行菌型初步鉴定和药物敏感性试验(H、R、E、S、Ofx、Km);用Excel表录入数据,采用SPSS 18.0进行统计学处理,以P＜0.05为差异有统计学意义;并对耐药肺结核高危人群的耐药顺位情况和不同类型耐药谱进行检测、归纳、分析.结果 耐药肺结核高危人群182例患者总耐药率为52.7％(92/182),其中单耐药率9.3％(17/182)、多耐药率9.3％(17/182)、耐多药(multi drug resistance,MDR)率34.1％(62/182);2、3个月末痰涂片阳性、初治失败、复发、复治失败患者单耐药率分别为9.1％(2/22)、17.4％(4/23)、8.0％(9/112)、8.0％(2/25),差异无统计学意义(x2=2.18,P＞0.05);4类患者多耐药率分别为4.5％(1/22)、4.3％(1/23)、9.8％(11/112)、16.0％(4/25),差异无统计学意义(x2=2.19,P＞0.05);4类患者MDR率分别为18.2％(4/22)、30.4％(7/23)、33.0％(37/112)、56.0％(14/25),差异有统计学意义(x2 =8.01,P＜0.05);6种抗结核药物总体耐药顺位为R＞ H＞ S＞ Ofx＞E＞ Km;耐药肺结核高危人群182例患者共有22种耐药谱(单耐药5种、多耐药8种、MDR和XDR 9种).结论 福建省漳州市耐药肺结核高危人群耐药检出率高,复治失败的患者耐药比例、耐多药比例整体偏高,MDR-TB所占的比例高,耐药谱呈多样性和复杂性.
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昆明地区结核分枝杆菌标本培养检测及耐药情况分析
目的 了解昆明地区结核病患者和疑似结核病患者中Mtb培养检测情况和耐药情况.方法 收集1928例结核病患者和疑似结核病患者2046份标本,包括痰、支气管刷检物或肺泡灌洗液、胸腹腔积液、脑脊液、尿液、脓液、其他标本(淋巴液、心包积液、分泌物、穿刺液等).使用BACTEC MGIT 960全自动分枝杆菌快速培养仪和中性罗氏培养基进行培养,分别记录初始抗酸涂片结果,BACTEC MGIT 960全自动分枝杆菌快速培养仪、中性罗氏培养基报告阳性后的涂片结果.分别对培养时间、培养阳性率、培养污染率及5种一线抗结核药物(S、INH、RFP、EMB和PZA)的耐药情况作统计分析.结果 BACTEC MGIT 960全自动分枝杆菌快速培养仪和中性罗氏培养基阳性率分别为38.2％(782/2046)和32.6％(666/2046);结核诊断率37.3％(719/1928)；抗结核一线药耐药率为41.9％(212/506),耐多药率(至少同时耐INH和RFP)为20.0％(101/506).结论 昆明地区结核病患者对一线抗结核药物耐药情况严重.
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广东省结核病耐药性基线调查病例纳入进展情况解析
目的 分析广东省结核病耐药性基线调查初期病例纳入进展情况,为及时提出应对措施提供依据.方法 对项目实施第1个季度(2009年1月1日-2009年3月30日)的病例纳入情况进行回顾分析.结果 30个调查点中,已有7个调查点在第1季度完成初治涂阳病例的纳入工作,尚没有调查点完成复治涂阳病例纳入;初治涂阳总的纳入完成率达59.5 %(0～100%),复治涂阳总的纳入完成率仅为29.2%(0～100%);结合结核病专报中患者登记情况,核查显示部分调查点存在不同程度的跳选和漏选.结论 耐药基线调查初期初治涂阳病例纳入X-作总体进展较顺利,复治涂阳病例纳入相对缓慢,各个调查点的进展极不平衡,病例纳入工作有待进一步加强.
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对异烟肼与丙硫异烟胺耐药的结核分枝杆菌临床分离株检测及相关基因突变的研究
目的 研究MTB对异烟肼(INH)和丙硫异烟胺(Pto)的耐药情况,及从临床标本中的MTB临床分离株直接检测katG和inhA基因型的价值.方法 回顾性调查解放军第三○九医院全军结核病研究所2014年8月至2015年8月住院确诊,并经抗结核药物治疗有效的结核病患者,共104例.患者临床标本经培养鉴定为MTB,然后通过绝对浓度法同时进行INH和Pto药物敏感性试验(简称“药敏试验”),并用基因芯片检测MTBkatG和inhA基因型.结果 104例患者的MTB临床分离株经绝对浓度法药敏试验检测显示:20例(19.2％)对INH耐药,其中3例高度耐药、17例低度耐药;5例(4.8％)对Pto耐药,其中1例高度耐药、4例低度耐药;INH与Pto的交叉耐药率20.0％ (4/20).以传统药敏试验为对照,20例对INH耐药患者中,基因芯片检测10例(50.0％)发生katG基因315位点突变,3例(15.0％)发生inhA基因-15位点突变,1例(5.0％)发生双基因突变;84例INH敏感患者中,7例(8.3％)发生katG基因315位点突变,5例(6.0％)发生inhA基因-15位点突变.基因芯片检测katG基因315位点突变预示MTB对INH耐药的敏感度为55.0％(11/20),特异度为91.7％(77/84);inhA基因-15位点突变预示MTB对INH和Pto耐药的敏感度分别为20.0％(4/20)和60.0％(3/5),特异度分别为94.0％(79/84)和93.9％(93/99).结论 大多数结核病患者的MTB临床分离株对INH和Pto耐药水平低,对Pto的耐药率低,katG315和inhA-15基因突变与MTB对INH耐药密切相关,inhA-15基因突变与MTB对Pto耐药密切相关,应用基因芯片可快速检测临床标本中MTB的INH和Pro耐药基因型.
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158例涂阴培阳肺结核患者分离菌株耐药情况分析
目的 了解湖北省涂阴培阳肺结核患者分离菌株耐药水平,为有效控制耐药结核病提供依据.方法 采用WHO推荐的比例法,对湖北省内的4个国家级耐药监测点2013年获得的158例涂阴培阳患者的临床分离株进行药物敏感性试验(简称“药敏试验”),其中一线抗结核药物有异烟肼(H)、利福平(R)、链霉素(S)、乙胺丁醇(E)4种;二线抗结核药物有卡那霉素(Km)、卷曲霉素(Cm)、氧氟沙星(Ofx)、对氨基水杨酸(PAS)、丙硫异烟胺(Pto)5种.采用Excel建立数据库,采用SPSS 16.0统计学软件进行分析,对耐药率的比较采用卡方检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 分离的158株菌株总体耐药率为18.99％(30/158),耐多药率为1.90％(3/158),一线药物S的耐药率高为13.29％(21/158),二线药物Cm的耐药率高为3.80％(6/158).9种药物耐药率由高到低的顺位分别为S 13.29％(21/158)、H 9.49％(15/158)、Cm3.80％(6/158)、R 3.16％(5/158)、PAS 2.53％(4/158)、Km 1.90％(3/158)、E 1.27％(2/158)、Ofx 1.27％(2/158)、Pto 0.63％(1/158).9种药物均出现了耐药菌株,共出现了15种不同耐药形式.4种一线药物耐药率为15.82％,与湖北省1999年耐药监测4种一线药物初始耐药率17.5％比较基本持平,差异无统计学意义(X2=0.25,P＞0.05).结论 涂阴培阳肺结核患者分离株有较高的耐药率,应引起重视,加强监测,进行规范治疗和管理.
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GeneXpert MTB/RIF技术在结核病早诊断中的应用
目的 评估GeneXpert MTB/RIF技术(简称Xpert MTB/RIF)检测结核分枝杆菌(MTB)及其利福平耐药的可行性.方法 选取2015年1 6月上海市松江区结核病定点医院结核科门诊连续纳入、初次就诊的疑似结核病患者,共556例.收集患者痰液标本,分别进行涂片抗酸染色镜检法(简称“涂片法”)、液体分枝杆菌培养管(MGIT)培养法(简称“液体培养法”)、传统比例法药物敏感性试验(简称“药敏试验”)和Xpert MTB/RIF检测,比较Xpert MTB/RIF法和传统方法检测痰标本中MTB及其耐药性的效能.结果 537例患者经涂片法、液体培养法和Xpert MTB/RIF检测,阳性率分别为17.32％(93/537)、28.31％(152/537)和28.12％(151/537).以液体培养为金标准,Xpert MTB/RIF检测的敏感度和特异度分别为90.60％(135/149)和95.84％(369/385),且敏感度高于涂片法[涂片法的敏感度为60.53％(92/152)],差异有统计学意义(x2=36.71,P＜0.01);Xpert MTB/RIF检测涂阳标本的敏感度为96.63％(86/89),明显高于检测涂阴标本的敏感度[81.67％(49/60)],差异有统计学意义(x2=9.43,P＜0.01).以比例法药敏试验结果为金标准,Xpert MTB/RIF检测利福平耐药的敏感度为90.00％(9/10),特异度为99.07％(106/107),一致率为98.29％(115/117).结论 Xpert MTB/RIF技术操作简便、快速、安全,敏感度和特异度较高,对基层实验室早期检测MTB及判定利福平耐药具有重要价值.
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耐多药肺结核患者生命质量的评价
目的从生命质量的角度评价耐多药肺结核(MDR-TB)患者的健康状况及变化.方法用SF-36量表对100例MDR-TB患者和100名正常人进行生命质量测评,对完成疗程92例患者治疗前、治疗3个月及治疗1年的生命质量总评分及各维度得分进行配对t检验、多元方差分析评价疗效.对生命质量的影响因素进行单因素分析和多因素逐步回归分析.结果 MDR-TB患者的生命质量总分及8个维度得分与正常对照组相比有显著性差异(P<0.01);治疗3个月或治疗1年的生命质量总分及8个维度的得分明显高于治疗前且有显著性差异(P<0.01);治疗1年后的总分及PF、PR、GH、VT、SF、ER、MH 7个维度较对照组低并有显著性差异(P<0.05).影响MDR-TB患者生命质量的主要因素是:文化程度、耐药数目、WBC降低.结论 MDR-TB患者的Qol均显著降低,治疗后生命质量明显提高,但治疗1年后仍不能恢复正常.早期强化期治疗能够明显提高MDR-TB患者的Qol.影响MDR-TB患者生命质量的主要因素是:文化程度、耐药数目、WBC降低.
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荧光定量PCR探针熔解曲线法在结核分枝杆菌耐药基因检测中的应用
目的 应用荧光定量PCR探针熔解曲线法检测耐多药结核病患者的临床分离菌株对一线抗结核药物的耐药基因突变.方法 于2009年1月1日至2012年12月31日留取南京市胸科医院结核科门诊部或住院的所有肺结核患者痰液标本,每人3～5 ml,均进行痰结核分枝杆菌培养、鉴定和药物敏感性试验(简称“药敏试验”),分离出结核分枝杆菌菌株67株.应用荧光定量PCR探针熔解曲线法,根据靶序列熔点变化,实时PCR检测结核病患者的临床分离标本对利福平、异烟肼、乙胺丁醇及链霉素的耐药情况;通过与传统药敏试验进行对比,对2种结果不一致的菌株进行基因测序分析,探讨其发生突变的位点差异,并观察在治疗中的变化.结果 利福平和异烟肼的表型和基因型检测具有较高的一致性,分别为99％(66/67)和97％(65/67),不一致的菌株都是表型检测法为耐药,而基因型检测为敏感,测序未检测到突变.乙胺丁醇和链霉素的表型和基因型检测一致性较低,分别为60％(40/67)和75％(50/67).测序发现,乙胺丁醇的突变发生在embB306和embB406位点上;链霉素突变发生在rrs基因517位点和907位点,以及rpsL43耐药密码子.结论 应用荧光定量PCR探针熔解曲线法,能快速筛查结核分枝杆菌对一线抗结核药物的耐药情况.
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中医辅助治疗对耐多药肺结核患者细胞免疫状态改善的影响
目的 探讨中医辅助治疗对耐多药肺结核(multidrug resistance pulmonary tuberculosis,MDR-PTB)患者细胞免疫状态改善后的临床疗效及预后.方法 搜集2009年7月至2012年12月上海市徐汇区中心医院收治的40例MDR-PTB患者,用SAS统计分析系统随机数字表法分为研究组20例和对照组20例,两组均予以西药抗结核治疗为基础,总疗程22个月;研究组在西药治疗的同时辅以中医辨证施治,中药扶正疗法.观察两组患者T淋巴细胞亚群绝对值水平在治疗前后的变化,应用SPSS 17.0统计软件对计量资料采用t检验,计数资料采用卡方检验,比较细胞免疫状态提升对两组患者疗效及不良反应的影响,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 研究组在治疗结束时血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+绝对值水平及CD4+/CD8+分别为(1412.8±349.5)个/μl、(735.0±164.2)个/μl、(598.8±180.9)个/μl、1.66±0.14,均明显高于治疗前[(760.9±158.3)个/μl、(423.2±74.7)个/μl、(284.3±106.1)个/μl、1.29±0.07],差异有统计学意义(t值分别为-11.62、-10.49、-9.22和-2.51,P值均＜0.05);治疗结束时血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+绝对值水平也明显高于对照组治疗结束时[(1143.1±302.6)个/μl、(621.2±144.1)个/μl、(473.5±153.7)个/μl],差异有统计学意义(t值分别为2.61、2.33、2.36,P值均＜0.05).两组综合疗效比较,研究组总有效率为85.0％(17/20),明显优于对照组[55.0％(11/20)],差异有统计学意义(x2=4.286,P＜0.05);研究组患者中医证候改善有效率为[90.0％ (18/20)]、痰菌阴转率为[80.0％(16/20)]、肺部病灶吸收率为[85.0％(17/20)],均高于对照组[分别为60.0％(12/20)、50.0％(10/20)、55.0％(11/20)],差异有统计学意义(x2值分别为4.80、3.96、4.29,P值均＜0.05);研究组的药物不良反应总发生率为[35.0％(7/20)]明显低于对照组[65.0％(13/20)],差异有统计学意义(x2=3.626,P＜0.05).结论 中医扶正疗法可以提升MDR-PTB患者的细胞免疫状态,随着细胞免疫状态改善有助于促进患者临床症状的缓解、痰菌转阴、肺部病灶的吸收、减少药物的不良反应、提高患者的治疗依从性和治疗效果.
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我国结核分枝杆菌gyrA不同突变类型对氟喹诺酮类药物耐药水平的相关性研究
目的 研究gyrA基因在我国耐氟喹诺酮类药物结核分枝杆菌菌株中的突变特征,以及不同突变类型与氟喹诺酮类药物低抑菌浓度(MIC)的关系.方法 2007年我国开展结核病耐药基线调查,调查选取了70个调查点,共分离结核分枝杆菌4017株,其中145株为对氧氟沙星耐药的结核分枝杆菌菌株,有7株菌株在传代中发生污染或传代失败,本研究共纳入138株对氧氟沙星耐药的结核分枝杆菌菌株.对上述菌株的氟喹诺酮类药物耐药相关基因(gyrA)进行测序,分析耐药相关基因突变的特征;用微孔板稀释法检测这些菌株对氧氟沙星、左氧氟沙星和莫西沙星的MIC,统计不同突变类型菌株对氟喹诺酮类药物耐药率的差别.采用SPSS 11.0统计软件进行统计学处理,同种突变类型对不同氟喹诺酮类药物耐药率的比较采用Fisher确切概率法进行检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 在138株氧氟沙星耐药菌株中,总计有90株(65.2％)检测到氟喹诺酮类药物耐药相关基因gyrA发生突变,其中常见的突变发生在第94位点(34.8％,48/138).gyrA基因第88、89和91这3个位点的突变菌株(分别为2株、3株和5株),除莫西沙星有2株在91位点表现为高水平耐药,其余均表现为对3种氟喹诺酮类药物低水平耐药;第94位点突变类型较多,导致不同的耐药水平,第94位点天冬氨酸突变为天冬酰胺时氧氟沙星、左氧氟沙星和莫西沙星的高水平耐药比例分别为80.0％(8/10)、30.0％(3/10)和100.0％(10/10);此外,1株第94位点天冬氨酸突变为半胱氨酸的菌株同时表现为对3种氟喹诺酮类药物的高水平耐药;而第94位点突变为丙氨酸时与低水平氟喹诺酮类药物耐药有关,其对氧氟沙星、左氧氟沙星和莫西沙星低水平耐药率分别为91.7％(11/12)、100.0％(12/12)和58.3％(7/12).结论 gyrA基因突变是我国人群对氟喹诺酮类药物耐药菌株主要的耐药机制,不同gyrA突变类型导致对氟喹诺酮类药物不同的耐药水平.
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不同方案治疗单耐异烟肼或利福平肺结核患者的预后分析
目的 对单耐异烟肼(H)及单耐利福平(R)肺结核患者采用不同方案治疗后发生耐多药结核病(MDR-TB)的情况进行分析,以指导临床合理用药.方法 搜集2010年1月至2014年12月河南省濮阳市耐药监测项目发现的单耐H肺结核患者332例、单耐R肺结核患者114例为研究对象.随机(抽签法,单耐H、单耐R的患者分别随机分组)分为标准化疗方案组(采用初、复治标准化疗方案,简称“标化组”,共计222例)和含左氧氟沙星化疗方案组(依据药物敏感性试验结果采用含左氧氟沙星化疗方案,简称“左氧组”,共计224例).观察两组患者治疗后发生MDR-TB的情况.采用SPSS 20.0统计软件包进行统计分析,组间比较采用x2检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 标化组患者中MDR-TB发生率(11.7％,26/222)明显高于左氧组患者(4.9％,11/224)(x2=6.779,P=0.009).在初治患者中,标化组患者中MDR-TB发生率(4.4％,8/180)稍高于左氧组患者(2.2％,4/185),但两者比较差异无统计学意义(x2=1.495,P=0.222);在复治患者中,标化组患者中MDKTB发生率(42.9％,18/42)高于左氧组患者(17.9％,7/39)(x2=5.880,P=0.015).单耐R的患者中,标化组患者中MDR-TB发生率(37.5％,21/56)明显高于左氧组患者(17.2％,10/58)(x2=5.906,P=0.015).复治单耐R患者中,标化组患者中MDR-TB发生率(56.5％,13/23)明显高于左氧组患者(27.3％,6/22)(x2=3.493,P=0.047).结论 单耐H和单耐R的初治患者,采用标准化疗方案不增加MDR-TB的发生率,单耐R较单耐H的肺结核患者容易发展为MDR-TB,尤其单耐R的复治肺结核患者更易发展为MDR-TB.
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我国不同年龄组结核分枝杆菌耐药状况综合分析
目的 分析近年来不同年龄组结核分枝杆菌耐药情况,为进一步制定结核病控制策略提供科学依据.方法 采取系统综述的方法对1996-2007年不同年龄组结核病分枝杆菌耐药情况进行综合分析.结果 10年来的文献系统分析表明青年组、中年组、老年组初始耐药率分别为28.0%、31.8%和28.9%,青年组、中年组之间有显著性差异(P<0.05),青年组与老年组及中年组与老年组无显著性差异(P>0.05);青年组、中年组、老年组获得性耐药率分别为70.1%、66.1%和57.0%,各年龄组有显著性差异(P<0.05).初始耐药频度从高到低青年组、中年组均依次为S、R 、H、E,老年组为H、S、R 、E;获得性耐药顺序各年龄组均为H、R、S、E,其中青年组耐H率高达71.0%.初始耐多药率以中年组4.2%高,青年组与中年组及中年与老年组有显著性差异(P<0.05);获得性耐多药以青年组45.2%为高,显著高于中年组(35.2%)及老年组(19.7%),各年龄组之间有显著性差异(P<0.05).不同年龄组随用药时间的增加发生耐药率的速度不一,有显著性差异(P<0.05);既往用药1～3、 4～6、>6个月者耐药率分别为44.5%、
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结核分枝杆菌thyA基因突变与对氨基水杨酸钠耐药关系的研究
目的 了解Mtb临床分离菌株中对于对氨基水杨酸钠(PAS)的耐药率及PAS耐药性与thyA基因突变的关系.方法 从肺结核患者的痰标本中分离并鉴定Mtb 96株,采用比例法、全基因测序的方法检测上述Mtb临床菌株对PAS的耐药性情况及其thyA基因突变情况.结果 96株Mtb中,65株为PAS敏感菌株和31株为PAS耐药菌株.以Mtb标准菌株H37Rv为对照,筛选敏感和耐药菌株中的thyA基因突变率分别是46.15％(30/65)、70.97％(22/31),突变多为单个碱基的缺失和插入突变,其中又以第19位密码子缺失C、第168位密码子缺失C为主,在耐药中所占比率分别是54.84％(17/31)、25.81％ (8/31),其在敏感菌株中的比率也分别是35.38％(23/65)、12.31％(8/65).结论 耐药菌株中thyA基因的突变频率明显高于敏感菌株,thyA基因可能是PAS耐药潜在靶点,但未发现其特异性突变位点.
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结核分枝杆菌北京基因型亚型的流行及与耐药性的关系研究
目的 通过分析Mtb北京基因型基因组NTF(noise transfer function)区插入序列IS6110,揭示北京基因型在进化过程中所形成的古代株和现代株2个亚型在天津市的流行情况及其与耐药表型的关系.方法 收集2012-2014年天津市临床分离的816株Mtb菌株.采用PCR试验分析菌株基因组中差异区域(Region of difference,RD) RD207和RD105片段是否有缺失,以鉴定是否为北京基因型.通过检测北京基因型菌株基因组NTF区中IS6110插入序列的数目,了解北京基因型菌株中古代株和现代株所占的比例,并进一步分析这两种亚型与菌株耐药表型间的关系.计数资料采用卡方检验进行分析,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 在所分析的816株临床分离的Mtb菌株中,764 (93.63％)株为北京基因型菌株.764株北京基因型菌株中,110株(14.40％)为古代株,654株(85.60％)为现代株.现代株中仅有1株为北京基因型W株.在古代株和现代株中,耐异烟肼菌株分别占26.36％(29/110)和10.70％(70/654)(x2=20.47,P＜0.01);耐利福平菌株分别占14.55％(16/110)和6.57％(43/654)(x2=8.40,P＜0.01);耐乙胺丁醇菌株分别占8.18％(9/110)和3.21％(21/654),(x2=6.17,P＜0.05).此外,MDR-TB患者中古代株和现代株分别占13.64％(15/110)和4.74％(31/654)(x2=13.17,P＜0.01).结论 Mtb北京基因型中的现代株是天津市的主要流行株,但古代株与耐药结核病的关系更为密切,提示在天津市,对抗结核药物产生耐药并不是导致北京基因型广泛流行的主要因素.
