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罗红霉素经caveolin-1-p-ERK1/2对离体哮喘大鼠气道平滑肌细胞cyclinD1表达的影响
目的：探讨罗红霉素（RXM）经caveolin-1- p- ERK1/2对离体哮喘大鼠气道平滑肌细胞（ASMCs）cyclinD1表达的影响。方法将30只SPF级雄性SD大鼠随机均分为对照组和哮喘组，以卵白蛋白致敏和激发复制哮喘气道重塑模型；采用Im-age- Pro Plus Version 6.0图像分析软件测定支气管壁和支气管平滑肌层厚度；透射电镜观察两组大鼠ASMCs微囊表达情况；CCK-8检测不同浓度RXM[A组（只含0.1%DMSO）、R10组（含RXM10μg/ml+0.1%DMSO）、R25组（含RXM 25μg/ml+0.1%DM-SO）、R50组（含RXM50μg/ml+0.1%DMSO）、R100组（含RXM 100μg/ml+0.1%DMSO）]干预哮喘ASMCs后细胞的增殖情况， Western blot测定caveolin-1、p- ERK、cyclinD1的蛋白表达。结果哮喘组支气管壁和支气管平滑肌层明显增厚，而微囊表达匮乏。哮喘组大鼠支气管壁与平滑肌层厚度均高于对照组（均P＜0.01）。各RXM干预组ASMCs A值均低于A组，其中R100组明显低于A组（P＜0.05）。R100组caveolin-1表达明显高于A组及R10组，cyclinD1表达明显低于A组及R10组，差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）；R25、R50、R100组P- ERK表达均明显低于A组，差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）。哮喘ASMCs增殖活性与caveolin-1蛋白表达呈负相关（P＜0.05），与p- ERK及cyclinD1蛋白表达呈正相关（P＜0.05或0.01）；caveolin-1与p- ERK蛋白表达呈负相关（P＜0.01），与cyclinD1蛋白表达呈正相关（P＜0.01）；p- ERK与cyclinD1蛋白表达呈正相关（P＜0.01）。结论RXM可能通过上调caveolin-1表达、抑制ERK1/2活化，进而影响cyclinD1的表达，从而抑制哮喘大鼠ASMCs增殖。
