首页 > 文献资料
-
黄芪甲苷对糖尿病肾病大鼠足细胞的影响及其机制研究
目的：探讨黄芪甲苷（AS- IV）对糖尿病肾病（DN）大鼠足细胞的保护作用及其机制，为DN早期防治开辟一条新途径。方法体重180~200g健康雄性SD大鼠45只按配伍法分为正常对照组（NC组）、DN组和AS- IV治疗组（DN+AS- IV组），链脲佐菌素腹腔注射建立大鼠早期DN模型。DN+AS- IV组大鼠在造模前2周予AS- IV 10mg/（kg·d）灌胃预处理至实验结束，共14周。造模后第6、12周末收集并测定24h尿量及尿蛋白；同时各组按抽签法选取5只大鼠测体重，处死大鼠后测血生化指标，取肾组织，光镜观察肾脏病理病理变化，电镜观察足细胞形态变化，肾母细胞瘤抑制基因1（WT1）免疫组织化学染色观察肾小球足细胞密度变化，Western blot法测定大鼠肾皮质α3β1整合素蛋白水平的变化。结果与NC组相比，DN组大鼠血糖和24h尿蛋白增高，肾脏肾小球系膜区增生，足细胞足突融合，肾小球足细胞数量减少，α3β1整合素蛋白水平下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。AS- IV可显著改善DN大鼠蛋白尿，抑制肾小球系膜区增生，抑制足细胞足突融合和数目减少，上调α3β1整合素表达。结论 AS- IV对早期DN大鼠足细胞具有保护作用，可能与其上调足细胞α3β1整合素表达相关。
-
高糖对小鼠足细胞黏附功能的影响及其机制研究
目的 探讨高糖(HG)对体外培养的足细胞黏附功能的影响及其可能机制.方法 将条件性永生的小鼠足细胞分为正常糖(NG)组、HG组及甘露醇高渗组,分别用荧光定量法和物理离心法检测足细胞黏附功能;同时应用实时定量PCR法及Western印迹法分别检测足细胞α3、β1整合素mRNA和蛋白表达水平.结果 HG组足细胞与基底膜蛋白复合物间的黏附功能较NG组显著下降,且呈时间依赖关系(P<0.05);HG组足细胞α3、β1整合素mRNA及蛋白表达水平均较NG组明显下降,呈时间依赖关系(P<0.05).结论 HG对体外培养的足细胞黏附功能具有明显抑制作用,可能与其下调α3、β1整合素表达水平有关.
-
小檗碱对糖尿病肾病大鼠nephrin、podocin和α3β1整合素表达的影响
目的：观察小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞相关蛋白nephrin、podocin和α3β1整合素蛋白表达的影响，探讨小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及部分机制。方法采用高糖高脂饲料喂养6周，联合低剂量链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠模型。随机分为正常对照组、模型组、3个不同剂量(50、100和200 mg·kg-1)小檗碱给药组和依那普利阳性药对照组(1 mg·kg-1)。分别采用免疫组织化学法，油镜(×1000倍)和高倍镜(×400倍)和 Western blot法，观察和检测肾脏足细胞相关蛋白 nephrin、podocin 及α3β1整合素的分布和表达水平。结果足细胞相关蛋白nephrin、podocin及α3β1整合素蛋白主要分布于足细胞，但分布位置略有差异；与正常对照组相比，模型组大鼠的足细胞相关蛋白nephrin、podocin及α3β1整合素的表达水平明显降低；与模型组相比，小檗碱(100和200 mg · kg-1)给药组明显改善糖尿病肾病大鼠肾脏形态学异常，上调足细胞相关蛋白nephrin、podocin及α3β1整合素的表达水平。结论小檗碱可以缓解糖尿病肾病大鼠肾脏病理异常改变及蛋白尿的产生，这可能与其上调足细胞相关蛋白nephrin、podocin及整合素α3β1的表达相关。
-
α3β1整合素与肾小球足细胞脱落的研究进展
肾小球是肾脏滤过单位,其滤过功能与滤过屏障密切相关.肾小球滤过屏障可有效阻止白蛋白等大分子量物质进入尿液,其结构和功能的改变是蛋白尿产生的病理生理基础.肾小球滤过屏障由内而外分为三层:①首先是带窗孔的肾小球内皮细胞;②其次为肾小球基底膜(GBM),这是一高度水化的胶原网,对白蛋白及其他血浆大分子物质兼有分子及电荷屏障作用,GBM含有紧密交联的层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-collagen)、纤维连接蛋白(FN)和硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG),GBM中主要的HSPG是集聚蛋白(agrin),这些HSPG构成GBM的高度阴电荷;③足突(FP)及覆盖于FP裂隙间的裂孔隔膜(SD).足细胞作为肾小球滤过膜的重要组成部分,在维持肾小球正常滤过方面具有至关重要的作用.足细胞从GBM上脱落会导致肾小球滤过屏障的完整性遭到破坏.足细胞通过许多分子锚定于GBM上,如:α3β1整合素、αβ蛋白聚糖复合体(αβdystroglycan complex)、辅肌动蛋白(α-actinin)、组织蛋白酶-L(cathepsin-L)、尿激酶纤维蛋白酶原激活剂受体(UPAR)、磷酸二酯酶抑制剂(B7-1)等[1～5],其中α3β1整合素与足细胞脱落之间的关系近成为研究热点.本文就α3β1整合素与足细胞脱落的相互关系作一综述.
-
α3β1整合素在糖尿病大鼠肾脏的表达及其与足细胞减少的关系
目的 动态观察1型糖尿病大鼠肾小球足细胞及粘附分子α3β1整合素表达的时相变化,探讨α3β1整合素与足细胞减少,蛋白尿发生的关系.方法 以1型糖尿病大鼠为动物模型,于第2,4,6,8,12周以肾小球足细胞表面标志物肾母细胞瘤抑制基因(Wilm's tumor1,WT1)水平检测足细胞密度变化,同时以免疫比浊法检测大鼠24 h尿微量白蛋白水平,及RT-PCR法测定各组大鼠肾皮质α3β1整合素mRNA的表达水平.结果 与对照组相比,糖尿病大鼠从2周起出现明显的足细胞密度减低,24 h尿量和尿微量白蛋白增加,4周开始出现血尿素氮升高,8周开始出现血清肌酐升高,并且随着病程进展,足细胞密度和24 h尿微量白蛋白水平变化更加明显.α3β1整合素mRNA水平从第2周起比正常对照组明显降低,而在4周、8周和12周并没有呈现持续的减少.结论 在糖尿病肾病早期,α3β1整合素水平降低可能是导致足细胞减少和蛋白尿发生的主要原因,而随着糖尿病病程进展,可能有其他机制参与,从而导致了糖尿病肾病足细胞减少、蛋白尿发生和肾小球损伤的进展.
