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HPV-DNA整合状态与宫颈癌发生发展及抑癌基因p53、pRb表达的相关性
目的:分析人乳头瘤病毒(HPV)-DNA整合状态与宫颈癌发生发展及抑癌基因p53、pRb表达的关系,为其临床诊治提供新思路.方法:取本院收治、手术治疗的宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,GIN)和宫颈癌患者131例,根据病变程度分为CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌4组,取同期收治的良性瘤患者33例为对照,术中留取病理组织,采用全基因组测序和高通量病毒整合实验观察HPV-DNA整合状态.进一步根据整合状态分为多重整合、单重整合和无整合3组,采用免疫组织化学实验观察抑癌基因p53、pRb的表达水平.结果:各组HPV-DNA整合率不同,自健康组织、CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌的顺序依次升高,且宫颈癌以多重整合为主,健康组织和CIN以单一整合为主,组间差异有统计学意义(P＜0.05).本次考察发现HPV16、HPV58、HPV18、HPV35、HPV31、HPV33、HPV52、HPV51 8种高危HPV整合类型,在各组中的分布趋势大体一致.不同整合状态的p53、pRb阳性率和表达水平明显不同,无整合组高于单重整合组,单重整合组高于多重整合组,其组间差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:HPV-DNA整合能抑制p53与pRb的局部表达,促进宫颈癌发展,对宫颈癌鉴别和预后评估有一定的指导作用.
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HBV DNA整合与肝癌关系的研究进展
乙型肝炎病毒(HBV)与人基因组整合在肝细胞癌发生和发展过程中发挥关键作用.目前研究表明,HBV包含编码表面(S)、核心(C)、聚合酶(P)和X蛋白的4个开放阅读框(ORF),均可以形成断裂位点整合到人基因组,其整合率从高至低依次是X区、S区、C区和P区.HBV在人染色体上的整合位点并非随机分布,而是存在与肝癌相关的潜在优势整合位点,这些优势整合位点附近的基因常常涉及到细胞生长、增殖、分化和永生化.HBV DNA整合入人基因组后,通过影响整合位点周围基因功能、形成具有致癌作用的HBV截短蛋白以及增加人染色体的不稳定性促使肝细胞的癌变.
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氧自由基诱导鸭乙型肝炎病毒DNA整合及其细胞传代研究
目的：探讨氧自由基对鸭乙型肝炎病毒（DHBV）DNA在受感染细胞DNA上整合发生的影响以及整合后DHBV DNA的细胞传代性。方法：选择鸡肝癌细胞株—LMHD21-6，在其由单个细胞培养至3×107～5×107个细胞（共23代）的过程中，用低浓度H2O2（10.0μmol/L）作用于细胞；TUNEL法检测细胞DNA链断裂情况；Southern blot技术观察细胞DNA上新的整合型DHBV DNA的发生情况。 结果： (1)低浓度H2O2（≤10.0μmol/L）导致的细胞死亡率仅为32.0%，但可诱导细胞DNA链断裂致细胞调亡，而H2O2浓度＞10.0μmol/L时其细胞死亡率＞50.0%；(2)低浓度H2O2作用的细胞DNA 上新的DHBV DNA整合发生率为50.0%（6/12），而无H2O2作用的发生率仅8.33%（1/12），两者比较差异有显著意义（P＜0.05＝；(3)含新的整合型DHBA DNA的细胞在无H2O2作用下，再由单个细胞培养至第23代，其子代细胞DNA上可见与其母代细胞DNA上新的整合型DHBV DNA碱基大小完全一致的DHBV DNA带。 结论：氧自由基为DHBV DNA整合发生的重要诱因之一，新的整合型DHBV DNA可有较稳定的细胞传代。
