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楸毒素抗E-4031所致豚鼠离体心脏和心肌细胞LQT2作用的研究
目的 观察楸毒素(mallotoxin,MTX)对E-4031诱发豚鼠离体心脏和心肌细胞LQT2的作用.方法 采用Langendorff逆行主动脉灌流法对豚鼠离体心脏进行灌流,采集离体心脏表面Ⅱ导联心电图以考察低、中、高3个浓度MTX及其在应用hERG通道阻断剂E-4031条件下,对QT/QTc间期、跨室壁离散度、电生理平衡指数的影响;酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术分别在正常和hERG通道阻断剂E-4031存在条件下,记录低、中、高3个浓度的MTX对动作电位时程的影响.结果 MTX缩短豚鼠离体心脏QT间期,降低跨室壁离散度,减小电生理平衡指数.MTX可逆转E-4031诱发的QT间期延长、跨室壁离散度增加和电生理平衡指数增大.MTX缩短豚鼠心室肌细胞动作电位复极时程,降低APD9o、APD60、APD30,加速复极.MTX可逆转E-4031诱发的动作电位复极时程延长.结论 MTX缩短QT间期,降低复极跨室壁离散度,减小电生理平衡指数和缩短动作电位复极时程,具有抗E-4031所致LQT2的作用.
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抑制内源性延迟钠电流对钾离子通道抑制剂引起的动作电位时程延长和跨室壁离散度增大及其反向频率依赖性的影响
目的 探讨内源性延迟钠电流对不同钾通道抑制剂引起的动作电位时程及其跨室壁离散度的反向频率依赖性(RRD)的影响.方法 制作16只新西兰白兔离体心脏,采用改良K-H缓冲液灌流,用加热法消融房室交界区,造成房室传导阻滞,记录正常对照(n=16),莫西沙星(50 μmol/L,n=9,阻滞IKr)和BaC12(20 μmol/L,n=7,阻滞IKt),以及两药持续灌流下使用河豚毒素(TTX,1μmoL/L)时,不同起搏频率下(150,120,90,60和30次/分)左室游离壁心外膜和心内膜的复极90％的单相动作电位时程(APD),计算跨室壁复极离散度,并观察室性心律失常的发生.结果 正常对照时,心内膜和心外膜APD延长和跨室壁离散度在慢频率时增大呈RRD的特征；莫西沙星、BaCl2灌流使APD延长和APD跨室壁离散度的RRD进一步增大,并可观察到尖端扭转型室性心动过速的发生；在两药持续存在下,TTX可部分逆转增大的RRD并消除室性心动过速.结论 内源性延迟钠电流在不同钾通道抑制剂引起的APD及跨室壁复极离散度的RRD中起重要作用.
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缝隙连接在长QT综合征2型电活动不稳定中的作用
目的 探讨缝隙连接(GJ)的功能改变在长QT综合征2型(LQT2)模型中电活动不稳定中的作用.方法 纽西兰大白兔30只,随机分为正常对照组、LQT2组和抗心律失常肽(AAP10)组.应用0.5 μmol/L的E-4031对兔左室楔形心肌组织块进行灌流制备LQT2模型.采用浮置玻璃微电极法同步记录心内膜、心外膜心肌细胞跨膜动作电位及跨室壁心电图.观察各组QT间期和跨室壁复极离散度(TDR)的变化,通过免疫印迹和免疫荧光的方法观察GJ的分布和磷酸化状态的改变.结果 ①LQT2组QT间期较正常对照组显著延长(P<0.05),TDR较正常对照组显著增大(P<0.05)以及缝隙连接去磷酸化水平较正常对照组显著增高 (P<0.01);② AAP10组QT间期较LQT2组显著缩短(P<0.05),TDR较LQT2组显著减小(P<0.05或0.01)以及缝隙连接去磷酸化水平较LQT2组显著降低(P<0.05或0.01);③三组的Cx43总量无明显差异(P>0.05).结论 GJ的功能改变是LQT2模型中电活动不稳定的重要因素.
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缝隙连接对心肌肥厚兔室性心律失常的影响
目的 研究兔慢性压力超负荷模型中缝隙连接(GJ)对室性心律失常的影响.方法 30只兔随机分为假手术组(Sham组)、心肌肥厚组(LVH组)和抗心律失常肽组(AAP10组).LVH组和AAP10组通过缩窄腹主动脉制备兔左室压力超负荷心肌肥厚模型, Sham组仅游离腹主动脉未进行缩窄.动物饲养3个月后制备兔左室楔形心肌块的灌注模型,Sham组和LVH组灌流台氏液,AAP10组灌流含AAP10的台氏液,记录不同起搏周长下容积心电图、跨室壁离散度(TDR)及刺激反应间期( SRI ), 并观察早期后除极( EAD)及室性心律失常的发生率.结果 在不同频率起搏下,LVH组SRI和TDR与Sham组比较均明显增加(P＜0.05).而AAP10组的SRI和TDR与LVH组比较明显减小(P＜0.05).Sham组无1例诱发EAD和室性心律失常;在5 000 ms起搏时LVH组和AAP10组EAD的发生率分别为 10/10、3/10, 室性心律失常发生率分别为4/10,1/10,两组比较差异有显著性 (P＜0.05).结论 GJ激动剂AAP10减轻了心肌肥厚时SRI的延长和TDR增加,相应的减少了EAD和室性心律失常的发生率.
