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3,6′-二芥子酰基蔗糖联合tenuifoliside A协同抗抑郁作用及其机制的研究
目的：研究远志中3,6′-二芥子酰基蔗糖( DISS)和tenuifoliside A( TFSA)协同抗抑郁作用及其初步作用机制。方法采用经典的行为绝望抑郁模型———小鼠悬尾实验,随机分为对照组、阳性药组、DISS 5、10 mg · kg-1、TFSA 5、10 mg·kg-1、DISS 5 mg·kg-1+TFSA 5 mg·kg-1、DISS 5 mg ·kg-1+TFSA 10 mg·kg-1、DISS 10 mg·kg-1+TFSA 5 mg ·kg-1和DISS 10 mg·kg-1+TFSA 10 mg·kg-1；灌胃给药7 d,观察DISS和TFSA单体及其合用对小鼠悬尾不动时间的影响；免疫组织化学方法检测小鼠海马及皮层内BDNF的表达；蛋白质印记法检测小鼠海马内CRTC1、CREB、p-CREB及BDNF的表达。结果 DISS和TFSA及其二者合用均可缩短悬尾小鼠的不动时间,其中DISS (10 mg · kg-1)和TF-SA(10 mg·kg-1)组与单剂量药物组相比明显,并稳定缩短小鼠悬尾不动时间( P<0．05)。免疫组化实验中, DISS和TFSA及其合用组均可提高海马及皮层内 BDNF 的表达量(P<0．05),同时 DISS和 TFSA及其合用组可增加海马中CRTC1、CREB、p-CREB及BDNF蛋白的含量,其中合用组明显高于单药组( P<0．05)。结论 DISS与TFSA双药合用启动CREB共转录因子 CRTC1,激活海马内 CREB 的磷酸化,进而增加其下游BDNF表达,发挥协同抗抑郁作用。
