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黄芩素激活核转录因子Nrf2拮抗肝毒性的研究
目的:研究黄芩素( Baicalein, BAI )对核转录因子Nuclear factor erythroid 2-related factor 2(Nrf2)的转录激活,以及对四氯化碳( carbon tetrachloride, CCl4)、乙醇( etha-nol)和对乙酰氨基酚( acetaminophen, APAP)诱导的人正常肝L-02细胞毒性的拮抗作用。方法在肝L-02细胞中,采用瞬时转染报告基因实验检测不同浓度黄芩素对Nrf2转录激活的影响。在 L-02细胞上分别用 APAP (10 mmol · L-1)、CCl4(10 mmol·L-1)、Ethanol (100 mmol·L-1)诱导肝细胞毒性。黄芩素1、10、25、50、100μmol · L-1分别与细胞预孵15 min后,加入上述肝毒性物质,48 h后采用MTT法检测细胞存活率。结果与对照组比较,黄芩素(25、50μmol·L-1)能明显提高 Nrf2的转录激活(P <0.01,P <0.05)。与对照组比较,3种肝毒性物质均能明显降低细胞存活率(P <0.01),而黄芩素能剂量依赖性地提高给予APAP、CCl4和 Ethanol 后降低的 L-02细胞存活率( P <0.01)。结论黄芩素可以诱导重要的抗氧化核转录因子Nrf2的转录激活,这可能是黄芩素拮抗外源性肝毒性物质APAP、CCl4和Ethanol诱导的L-02肝细胞毒性的机制之一。