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丙戊酸钠对人卵巢黄素化颗粒细胞激素分泌及相关甾体合成酶mRNA影响
目的丙戊酸钠(VPA)为抗癫痫的有效药物,长期应用可引起类似于多囊卵巢综合征(PCOS)生殖内分泌功能紊乱,本研究通过人黄素化卵巢颗粒细胞原代培养体系,研究VPA对黄素化颗粒细胞的激素生成及类固醇激素生成急性调节蛋白(StAR)、胆固醇侧链裂解酶(P450scc)和芳香化酶(P450arom)的mRNA影响.方法收集体外受精-胚胎移植(IVF-ET)时的人黄素化颗粒细胞进行体外培养,适时给于不同浓度的VPA(0、100、250 mg·L-1)处理,2 d后收集培养液、细胞,采用放射免疫方法测定颗粒细胞分泌孕酮及雌二醇的量,并以细胞蛋白浓度校正激素含量.采用荧光实时RT-PCR(TaqMan assay)方法检测颗粒细胞中StAR、P450scc和P450arom mRNA表达.结果 VPA刺激人黄素化颗粒细胞的孕酮(P<0.05)和雌二醇(P<0.01)的分泌,且StAR mRNA (P<0.01)、P450scc(P<0.05)和 P450arom(P<0.01)表达增加.结论 VPA可直接作用于黄素化颗粒细胞,通过改变StAR、P450scc和P450arom mRNA的表达,而引起孕酮和雌二醇的分泌变化,而临床上长期服用VPA的癫痫妇女出现类似于PCOS患者的生殖内分泌功能紊乱可能与该药物本身作用有密切联系,同时提示了非遗传因素即环境因素在PCOS发病中也发挥一定作用.
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丙戊酸钠对卵泡内膜细胞雄激素分泌及相关甾体合成酶改变的影响
目的:研究丙戊酸钠(VPA)对卵泡内膜细胞睾酮生成以及细胞色素P45017α羟化酶(CYP17)、胆固醇侧链裂解酶(P450scc)和类固醇激素急性调节蛋白(StAR)mRNA的影响.方法:采用猪的卵泡内膜细胞进行体外原代培养,并给予不同浓度的VPA(0 mg/L、50 mg/L、100mg/L和250 mg/L)处理,48 h后收集培养液,采用ELISA法检测细胞睾酮的分泌,采用荧光实时RT-PCR(TaqMan.assay)方法检测卵泡内膜细胞中CYP17、P450scc和StARmRNA表达.结果:VPA刺激了卵泡内膜细胞睾酮的分泌(P＜0.05),且CYP17(P＜0.01)、P450scc(P＜0.01)和StAR(P＜0.01)mRNA表达增加.结论:VPA可直接作用于卵泡内膜细胞,改变CYP17、P450scc和StARmRNA表达,引起雄激素的分泌变化.临床上长期服用VPA的癫痫妇女出现类似于PCOS患者的生殖内分泌功能紊乱,可能与该药物本身作用有密切联系.
