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补气益精生血法治疗β地中海贫血11例及对BCL11A影响
目的 观察补气益精生血方药对中间型β地中海贫血(β地贫)患儿疗效及对关键红系反式作用因子的影响. 方法 采用随机对照双盲双模法将入选的β地贫患儿24例分为中药组11例及对照组10例,中药组口服黄芪、党参、龟板、当归颗粒及安慰剂片,对照组口服羟基脲片及安慰剂颗粒,疗程12周.观察2组血常规及胎儿血红蛋白(HbF)比例等指标,并以实时荧光定量PCR反应检测BCL11A基因的转录表达水平. 结果 治疗后中药组血红蛋白值为(8.90±1.57) g/dL,对照组为(9.06±1.73) g/dL,2组比较无显著性差异(P＞0.05),但2组治疗后HbF均较治疗前有显著提升(P均＜0.01).中药组能显著下调BCL11A基因表达水平,由治疗前(0.34±0.11) copies下降至(0.18±0.13) copies(P＜0.05),下调程度亦优于对照组(P＜0.01). 结论 补气益精生血法治疗小儿β地贫具有较好疗效,其分子机制可能与抑制BCL11A从而诱导胎儿血红蛋白生成有关.
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RNAi抑制α珠蛋白和BCL11A基因表达对重型地贫红系细胞珠蛋白基因mRNA表达的影响
目的 探索应用α珠蛋白和BCL11A基因siRNA纠正β地中海贫血(β-地贫)红系前体细胞α/(β+γ)失衡的可行性.方法 分两组,对照组为随机序列siRNA,实验组为α珠蛋白siRNA组、BCL11A siRNA组及2个基因(α珠蛋白基因siRNA和BCL11A基因siRNA)联合处理组.4组样本均来自6例β-地贫患者,分离其外周血CD34+细胞并培养成红系前体细胞,分别转入相应的siRNA,用qRT-PCR法检测各组α、β、γ珠蛋白基因mRNA表达水平,计算阻断后各基因的mRNA(处理前mRNA/处理后mRNA×100％)及α/(β+γ)mRNA比值,并进行组间比较.结果 联合处理组与α珠蛋白siRNA组相比较,α珠蛋白基因mRNA表达水平差异无统计学意义[(75.7％±5.3)％ vs(68.3±7.2)％,P=0.071];联合处理组与BCL11A siRNA组相比较,BCL11A基因mRNA表达水平差异有统计学意义[(71.1±5.8)％ vs(56.8±6.1)％,P=0.047],但γ珠蛋白基因mRNA表达水平差异无统计学意义[(150.1±8.7)％ vs (161.3±12.7)％,P=0.105];联合处理组与对照组相比较,α/(β+γ)mRNA比例差异有统计学意义(3.978±0.487 vs6.141±0.958,P=0.011).结论 通过联合应用BCL11A和α珠蛋白双基因siRNA改善β地贫患者的α/(β+γ)失衡是可行的,需要进一步优化条件,提高联合阻断的效果.
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BCL11A在宫颈癌中的表达及其临床意义
目的:深入研究BCL11A在宫颈癌组织及癌旁正常组织中的表达情况及其与临床病理因素的相关性.方法:收集62例宫颈癌组织及相对应的癌旁正常组织,制作成石蜡切片,并通过免疫组织化学法检测BCL11A蛋白在宫颈癌组织和癌旁正常组织中的表达,并结合患者资料,采用卡方检验分析BCL11A的表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结受累等临床病理因素之间的关系.结果:①免疫组化结果显示,相比癌旁宫颈正常组织,BCL11A在癌组织中表达显著升高,并且具有统计学意义(P＜0.01).②BCL11A在宫颈癌组织中的表达定位也具有差异性,BCL11A在宫颈癌组织中的表达主要定位于细胞核,而在癌旁正常组织中BCL11A的表达主要定位于细胞质.③BCL11A的表达与患者的年龄(P=0.436)、临床分级(P=0.683)、肿瘤大小(P=0.734)以及淋巴结转移数目(P=0.439)无关,但与淋巴结受累情况有关,出现淋巴结转移(N1-3)的患者中BCL11A蛋白的表达水平高于未出现淋巴结转移(N0)的患者(P=0.043).结论:BCL11A在宫颈癌组织中高表达,在癌旁正常组织中表达较低;BCL11A的表达与宫颈癌患者的淋巴结转移情况相关,即出现淋巴结转移的患者BCL11A的表达较高;在宫颈癌组织中BCL11A的表达主要定位于在细胞核中,而在癌旁正常组织中,BCL11A的表达主要定位于细胞质中.BCL11A可能在宫颈癌的发生发展中起着重要作用.
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BCL11基因与恶性肿瘤的关系
B细胞淋巴瘤/白血病(B-cell lymphoma/leukemia,BCL)家族蛋白在细胞的增殖和抗凋亡等方面起重要作用.BCL11基因是BCL家族的成员之一,分为BCL11A和BCL11B基因.其中BCL11A基因是一种原癌基因,而BCL11B被认为是一种抑癌基因,近年来人们逐渐认识到了它们的结构与特点.越来越多的研究发现,它们不仅与血液系统淋巴细胞肿瘤的关系密切,还与很多其它系统的恶性肿瘤有着一定关系.本文主要介绍BCL11基因特点、功能,并结合新的资料将其与人类各系统恶性肿瘤关系的研究做一综述.
