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结核分枝杆菌环丝氨酸药物敏感性及耐药机制研究
目的 检测耐多药结核病(MDR-TB)临床分离株的环丝氨酸低抑菌浓度(MIC),并从基因水平进行环丝氨酸耐药机制的研究,为环丝氨酸的快速耐药测定提供理论依据.方法 采用Middlebrook 7H9液体培养基,在96孔板中对140株MDR-TB和37株敏感结核分枝杆菌(MTB)临床分离株进行环丝氨酸药敏试验,筛选出对环丝氨酸耐药及敏感的菌株,再对Ald、Alr、ddlA基因进行突变位点及基因表达量的分析.结果 MDR-TB对环丝氨酸的耐药率仅为4.28％,初步将MIC≥32 μg/mL的结核分枝杆菌菌株判定为对环丝氨酸耐药;Ald、Alr、ddlA基因位点突变与结核分枝杆菌对环丝氨酸耐药无明显相关性,环丝氨酸耐药菌株在Alr基因位点处基因表达量明显高于敏感菌株.结论 目前临床的MDR-TB患者对环丝氨酸的耐药率较低,使用环丝氨酸治疗MDR-TB是一种有效的选择.尚未发现明确的环丝氨酸耐药突变位点,但Alr基因的过表达与MTB环丝氨酸耐药高度相关,可能是其耐药的新机制.
关键词： 环丝氨酸 药敏试验 耐多药结核分枝杆菌 广泛耐药结核分枝杆菌 耐药机制 -
结核分枝杆菌广泛耐药株与耐多药株菌体蛋白质组学比较研究
目的 比较和分析结核分枝杆菌广泛耐药(XDR)与耐多药(MDR)菌株在菌体蛋白质表达水平上的差异,并寻找与XDR相关的蛋白质点.方法 利用双向凝胶电泳分离XDR、MDR菌株以及H37Rv标准菌株菌体蛋白质,通过计算机图像分析软件分析各菌株之间在菌体蛋白质表达水平上的差异性,并进行质谱分析.结果 XDR与MDR以及H37Rv菌株之间在菌体蛋白质表达水平上存在明显差异；与XDR相关的28个差异(新增、缺失、上调、下调)表达的蛋白质点中,质谱分析鉴定出5个相关的蛋白质点.结论 结核分枝杆菌XDR与MDR菌株在菌体蛋白质表达水平上存在明显差异,为进一步研究XDR菌株耐药机理奠定了基础.
关键词： 广泛耐药结核分枝杆菌 耐多药结核分枝杆菌 蛋白质组学 双向电泳 质谱鉴定
