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甲泼尼龙对大鼠急性脊髓损伤后内质网应激相关蛋白CHOP表达的影响
目的 探讨大剂量甲泼尼龙(methylprednisolone,MP)对急性脊髓损伤(acute spinal cord injury,ASCI)大鼠脊髓组织中内质网应激相关蛋白C/EBP家族的同源蛋白(C/EBP homology protein,CHOP)的影响.方法 48只SD大鼠采用Allen法制作ASCI模型,按随机数字表法分为MP治疗组(MP组,n=24)与生理盐水组(NS组,n=24),MP组在损伤后早期从尾静脉注射大剂量MP,对照组同样方法注射等量NS,分别于伤后3 h,1、3和7 d(3 h组、1 d组、3 d组和7 d组,每组6只)用改良Tarlov评分法评价其神经功能,再在各时间点处死动物,取受损节段脊髓HE染色及免疫组织化学观察其形态变化以及CHOP分布特点,同时用TUNEL方法检测细胞凋亡.其量的评定借助于IPP(Image-Pro Plus 6.0)软件,结果分别用累积光密度(integrated optical density,IOD)及平均光密度(mean density)表示.结果 MP组与NS组Tarlov评分分别为(3.583 3±0.583 6)分和(3.041 7±0.6903)分,MP组较NS组各个时间点后肢运动功能明显改善(P<0.01).CHOP在各组大鼠脊髓组织中均呈阳性表达,MP组CHOP表达明显低于NS组(P<0.05);MP组内,CHOP表达1d组和3 h组、3 d组的差异有统计学意义(P<0.05),且3 h组<1 d组>3 d组.MP组内各时间点的细胞凋亡差异有统计学意义(P<0.05),并且3h组<1 d组<3 d组>7 d组;NS组和MP组之间3 h、1 d、3 d之间的细胞凋亡差异有统计学意义(P<0.05).结论 大鼠ASCI后CHOP显著升高,早期应用大剂量MP对CHOP的表达具有明显的抑制作用.
关键词: 脊柱脊髓损伤 甲泼尼龙 内质网应激 C/EBP家族的同源蛋白 细胞凋亡