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肝线粒体相关内质网膜在袖状胃切除术改善糖尿病大鼠胰岛素敏感性中的作用
目的 探讨袖状胃切除术(SG)对糖尿病大鼠肝脏线粒体相关内质网膜(MAMs)的影响及其机制.方法建立Wistar大鼠糖尿病模型,选取20只随机分为SG手术组(n=10)和SHAM假手术组(n=10),测量两组大鼠术前术后的体质量、进食量以及胰岛素敏感性变化,并在术后12周取大鼠肝脏检测MAMs中1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3R)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)、葡萄糖调节蛋白75(Grp75)、线粒体钙单向转运体(MCU)等蛋白分子的表达量变化.结果 与SHAM组比较,SG组术后4周起进食量减少,6周起体质量降低;术后第2、12周,口服葡萄糖耐量试验曲线下面积、胰岛素耐量试验曲线下面积、稳态模型评估胰岛素抵抗明显减少;SG组术后MAMs中与钙离子平衡相关的IP3R、MCU及与内质网线粒体连接相关的Mfn2等蛋白表达量均低于SHAM组(P<0.05).结论 糖尿病大鼠SG术后胰岛素的敏感性改善可能与术后MAMs钙离子通道相关蛋白的表达下降有关.
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线粒体相关内质网膜与脂质代谢的研究进展
线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane,MAM)是指内质网通过一系列蛋白质与线粒体外膜相连所形成的区域,MAM在细胞的脂质代谢、Ca2+信号转导、线粒体的分离融合、线粒体自噬、内质网应激等方面发挥着重要的作用,MAM的结构与功能异常与临床疾病的发生、发展密切相关.
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线粒体相关内质网膜上的连接蛋白与神经退行性疾病的研究进展
线粒体相关内质网膜(MAM)是典型的细胞器间物理连接所形成的复合结构,通过调控内质网和线粒体之间钙离子流,介导细胞凋亡和细胞自噬信号传导.MAM上的多种连接蛋白参与了神经退行性疾病的发生和发展,了解其作用机制对研究相关神经退行性疾病的发病机制至关重要.本文将对IP3R、VDAC1、PACS-2、Fis1、Bap31、Mfn2、PDZD8、VAPB和PTPIP51等MAM上的连接蛋白,以及其与细胞凋亡和细胞自噬、神经退行性疾病之间关系的研究进展进行综述.
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线粒体相关内质网膜在顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡中的作用
目的:探讨卵巢癌细胞SKOV3在顺铂的作用下,对线粒体相关内质网膜(MAMs)的影响.方法:用6 mg/L顺铂处理SKOV3细胞0、12和24 h;通过间接免疫荧光法检测顺铂对active caspase-3的蛋白表达水平以及B 细胞受体相关蛋白31(BAP31)和电压依赖性阴离子通道蛋白1(VDAC1)的共定位的影响;流式细胞术检测细胞凋亡率的变化;并通过透射电镜观察线粒体相关内质网膜的变化.结果:激光共聚焦结果显示,顺铂诱导卵巢癌SKOV3细胞中active caspase-3蛋白水平升高,同时也增加了BAP31和VDAC1的共定位;流式细胞术结果表明,顺铂可明显诱导细胞凋亡;透射电镜结果表明顺铂增加了线粒体和内质网之间的关联(P<0.05).结论:顺铂诱导了SKOV3细胞凋亡,并伴有线粒体和内质网之间关联的增加,推测线粒体相关内质网膜可能参与了顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡的过程.
