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丁苯酞注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用
目的：探讨丁苯酞（NBP）注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及可能机制。方法将雄性 Sprague-Dawley（SD）大鼠75只随机分为假手术组（Sham 组）、脑缺血组（IR 组）、NBP 高剂量后处理组（高剂量组）、NBP 中剂量后处理组（中剂量组）和 NBP 低剂量后处理组（低剂量组），每组15只。采用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注（MACO）模型。缺血2 h 后再灌注24 h，行神经功能缺损评分及脑梗死体积测定。原位末端标记法（TUNEL）检测脑梗死灶周围组织神经细胞凋亡；免疫组织化学染色法检测沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）、过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α（PGC-1α）阳性细胞；实时荧光定量 PCR法检测 SIRT1、PGC-1αmRNA 的表达。结果Sham 组未见神经功能缺损症状及脑梗死体积。与 Sham 组比较，IR组、3个剂量的 NBP 后处理组凋亡细胞数增多，SIRT1、PGC-1α阳性细胞数及 mRNA 的表达增多（P 均＜0．05）。与 IR 组比较，3个剂量的 NBP 后处理组神经功能评分降低，脑梗死体积、凋亡细胞数减少，SIRT1、PGC-1α阳性细胞数及 mRNA 的表达增多（P 均＜0．05）。不同剂量 NBP 后处理组间比较，高剂量组神经功能评分低，脑梗死体积、凋亡细胞数少，SIRT1、PGC-1α阳性细胞数及 mRNA 表达多（P ＜0．05）。结论NBP 能减轻大鼠脑缺血再灌注损伤，发挥脑保护作用，其机制可能与 SIRT1、PGC-1α表达上调有关。
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二氢山奈酚衍生物调控AMPK/PGC-1α通路抑制棕榈酸诱导的C2C12成肌分化细胞脂质沉积
目的 探讨4种二氢山奈酚衍生物对C2C12成肌分化细胞(C2C12-MD细胞)脂质沉积的影响及相关分子机制.方法 小鼠C2C12成肌细胞分化为肌管后,分成正常对照组、棕榈酸(palmiticacid,PA)处理组,PA+二氢山奈酚衍生物(山奈酚、二氢杨梅素、杨梅素、槲皮素)干预处理组(n=3),采用油红O染色和甘油三酯(triglyceride,TG)测定法评价脂质沉积情况,2-NBDG荧光法检测葡萄糖摄取能力,Western blot检测AMPK、p-AMPK和过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α(peroxisomeproliferator activator receptor gamma coactivator-1 alpha,PGC-1α)蛋白水平.结果 PA处理的C2C12肌管有大量脂质沉积,TG含量明显增加,胰岛素刺激下的葡萄糖摄取能力显著下降,p-AMPK、PGC-1α蛋白水平明显降低(P＜0.05).山奈酚干预对PA诱导的上述指标变化无明显影响,但另外3种衍生物干预均能显著抑制PA诱导的上述指标变化,其中二氢杨梅素效果更明显(P＜0.05).此外,AMPK抑制剂(compound C,CC)可明显逆转二氢杨梅素的抑制效应(P＜0.05).结论 3种二氢山奈酚衍生物二氢杨梅素、杨梅素和槲皮素可通过调控AMPK/PGC-1α通路抑制棕榈酸诱导的C2C12-MD细胞脂质沉积,继而改善胰岛素抵抗.
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二氢杨梅素改善ob/ob小鼠心脏功能及其相关作用机制研究
目的 探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对瘦素(leptin)突变型ob/ob肥胖小鼠心脏功能的保护作用及其相关分子机制.方法 36只雄性ob/ob小鼠采用随机数字表法分为ob/ob组、DHM 50 mg/kg干预组(ob/ob+ DHM 50 mg/kg)、DHM 100 mg/kg干预组(ob/ob+ DHM 100 mg/kg),每组12只,干预16周;10只C57 BL/6J野生型小鼠作为正常对照组(WT).检测葡萄糖耐量和胰岛素耐量,超声心动图检测心脏功能;HE和Masson染色检测心肌的组织形态和胶原沉积;Western blot检测心肌组织中过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α (peroxisome proliferator activator receptor gamma coactivator-1 alpha,PGC-1 α)和蛋白水解酶剪切Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5(fibrone-ctin type Ⅲ domain-containing protein 5,FNDC5)表达;免疫组织化学法检测心肌组织中FNDC5的表达.结果 与WT组相比,ob/ob组葡萄糖耐量、胰岛素耐量明显受损(P＜0.05);ob/ob组舒张期左室内径(diastolic left ventricular diameter,LVIDd)、收缩期左室内径(systolic left ventricular diameter,LVIDs)、舒张早期峰值血流速度(E峰)与舒张晚期峰值血流速度(A峰)的比值(E/A)等指标无明显变化(P＞0.05),但短轴缩短分数(fraction of shortening,FS)和射血分数(ejection fraction,EF)明显降低(P＜0.05),HE染色和Masson染色未发现明显的心肌细胞肥大及胶原沉积;心肌组织PGC-1α和FNDC5蛋白表达显著降低(P＜0.05).DHM干预16周后,显著改善葡萄糖耐量和胰岛素耐量受损、FS和EF的降低、PGC-1α和FNDC5蛋白表达的降低(P＜0.05).结论 DHM改善ob/ob小鼠心脏功能与PGC-1 α/FNDC5通路相关.
