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穴位注射和中药茶“治未病”对去势雌性大鼠SIRT1水平的影响
目的:以中医“治未病”的理念探讨穴位注射和中药茶延缓去势雌性大鼠衰老的作用机制.方法:选取3月龄雌性SD大鼠156只,分为假手术组以及三大组群:次切组群、次全切组群和全切组群,每个组群里包含模型组、中药茶组、穴位注射组和中药茶+穴位注射组,每组12只.去势造模成模后,各中药茶组自由饮药;各穴位注射组注射丹红注射液.观察各组大鼠血清中雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)以及心脏组织中沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)蛋白水平,以及子宫组织形态结构的变化.结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清中E2和心脏组织中SIRT1蛋白含量显著降低(P＜0.01),血清中FSH含量显著升高(P＜0.01);与模型组比较,各治疗组均能提高血清中E2和心脏组织中SIRT1蛋白含量(P＜0.01),降低血清中FSH水平(P＜0.01);子宫组织形态显示各治疗组均能使子宫内膜上皮增厚,使间质致密、腺体增多、血管丰富.其中以次切组群中药茶+穴位注射组治疗效果佳(P＜0.01).结论:穴位注射和中药茶对去势大鼠有延缓衰老的功能,其机制可能是通过提高大鼠血清中雌激素以及组织中SIRT1蛋白的含量,降低血清中FSH水平,进而发挥其抗衰老的作用.
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MMP-9、HIF-1和SIRT1在急性肺损伤中的研究进展
基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)9是MMPs家族成员之一,参与炎症、血管形成和肿瘤侵袭转移等病理生理过程.低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor,HIF-1)是具有转录活性的核蛋白,由功能亚基HIF-1α和结构亚基HIF-1β组成的异源二聚体,它在缺血坏死后新生血管的形成和低氧诱导的细胞凋亡过程当中起着非常关键的作用.沉默信息调节因子2相关酶1(silent information regulator2-related enzymes 1,Sirtuin 1,SIRT1)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucletide,NAD)依赖性的去乙酰化酶,属于Sirtuin蛋白家族成员之一,参与衰老、细胞死亡和肿瘤发生等病理生理过程.本文就MMP-9、HIF-1和SIRT1在急性肺损伤中所起作用的新研究进展作一综述.
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丁苯酞注射液对局灶性脑缺血再灌注大鼠的脑保护作用及机制
目的：探讨丁苯酞对局灶性脑缺血再灌注大鼠的脑保护机制。方法160只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(Sham组, n=10)、缺血再灌注组(IR组, n=50)、丁苯酞高剂量后处理组(高剂量组, n=50)、丁苯酞中剂量后处理组(中剂量组, n=25)和丁苯酞低剂量后处理组(低剂量组, n=25)。后4组线栓法制作缺血2 h再灌注模型。Sham组术后24 h处死，其他各组分别于再灌注6 h、12 h、24 h、48 h、72 h处死，5只用于应用原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡，免疫组织化学染色法观察沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)的表达。Sham组、IR组及高剂量组另5只用实时荧光定量PCR检测SIRT1及PGC-1α的表达。结果与IR组比较，丁苯酞各剂量组各时间点凋亡细胞数均显著减少(F>160.60, P<0.001)，SIRT1、PGC-1α阳性细胞数显著增多(F>87.20, P<0.001)。与低、中剂量组比较，高剂量组各时间点凋亡细胞数更少(P<0.05)，SIRT1、PGC-1α阳性细胞数更多(P<0.05)，低、中剂量组之间除再灌注6 h外，也有显著性差异(P<0.05)。与IR组比较，高剂量组各时间点SIRT1及PGC-1αmRNA表达均明显增多(t>4.13, P<0.01)。结论丁苯酞能抑制大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡，可能与上调SIRT1及PGC-1α的表达有关。
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沉默信息调节因子2相关酶1表达与良性前列腺增生的相关性研究
目的 通过研究沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)在良性前列腺增生(BPH)组织中的表达和定位,以及与前列腺体积、年龄、血清前列腺特异抗原(PSA)的相关性,探讨衰老机制在BPH临床进展中的分子病理学机制.方法 应用免疫组化法检测40例良性前列腺增生组织标本的SIRT1、细胞增殖指数(PI)以及凋亡抑制基因bcl-2的表达情况.记录所有患者的术前血清PSA水平、前列腺体积及年龄.分析SIRT1表达与上述各项指标以及PI、bcl-2表达的相关性.结果 免疫组化法的结果显示SIRT1阳性表达率为55%(22/40),SIRT1表达与患者的年龄无显著相关.SIRT1阳性组平均血清PSA水平和前列腺体积均显著高于SIRT1阴性组(P值分别为0.031,0.044).SIRT1阳性组bel-2表达水平显著高于SIRTl阴性组(P=0.009),SIRTl的表达与PI无显著相关.结论 SIRT1表达与BPH患者前列腺体积增大、血清PSA水平升高以及bcl-2阳性表达密切相关.本研究结果提示SIRT1表达可能与BPH的临床进展密切相关.
关键词： 前列腺增生 基因 Bcl-2 沉默信息调节因子2相关酶1 细胞增殖指数 -
大鼠脑干在不同低氧状态下沉默信息调节因子2相关酶1水平检测及其意义
目的 探讨去乙酰化酶沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)与大鼠睡眠呼吸暂停指数的相关性及不同缺氧模型对大鼠低位脑干SIRT1表达量的影响.方法 对健康SD大鼠33只进行睡眠呼吸监测,随后取其低位脑干组织,应用Western blot对低位脑干组织SIRT1相对表达量进行检测,分析大鼠睡眠呼吸暂停指数与SIRT1表达量的相关性.另取健康SD大鼠36只按随机数字表法分为4组:对照组、持续缺氧组(CH组)、间歇缺氧组(IH组)和间歇缺氧伴高二氧化碳组(IHH组),每组9只,使用Western blot法检测其低位脑干组织SIRT1相对表达量,比较4组大鼠SIRT1表达量的差异.结果 SIRT1与快动眼睡眠期自发性睡眠呼吸暂停指数(SPAI)呈负相关(r=-0.617,P＜0.01),与REM期叹息后睡眠呼吸暂停指数(PSAI)呈正相关(r=0.535,P＜0.01).对照组、CH组、IH组、IHH组脑干SIRT1蛋白相对表达量分别为1.4±1.0、1.4±0.6、2.5±1.0和1.6±1.2,差异有统计学意义(F=2.964,P＜0.05).结论 脑干SIRT1表达量低的大鼠可能因抗氧化应激能力低,中枢调控不稳,导致其自发呼吸暂停增多.缺氧情况下SIRT1表达升高,推测是一种保护机制.
关键词： 缺氧 沉默信息调节因子2相关酶1 睡眠呼吸暂停综合征 -
SIRT1差异性调节不同p53表型肝细胞肝癌的发生机制
目的 研究沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating-type information regulation 2 homologue 1,Sirtuin1或SIRT1)在野生型及突变型p53肝细胞肝癌中差异性调节肿瘤形成的机制.方法 对PLC5(249位点突变型p53),HepG2(野生型p53)细胞株进行shSIRT1慢病毒转染,通过Western blot检测信号转导通路,通过细胞生长和增殖实验,集落形成实验,动物实验等检测HepG2细胞,HepG2-shSIRT1细胞,PLC5细胞和PLC5-shSIRT1细胞肿瘤形成能力.结果 抑制SIRT1表达可降低HepG2(野生型p53)肝癌细胞的增殖,提高PLC5(突变型p53)肝癌细胞的增殖(t=3.595,P＜0.01);敲除HepG2细胞中的SIRT1使得p53活化,激活p53下游蛋白p21的表达,敲除PLC5细胞中SIRT1能使乙酰化p53蛋白表达升高,但其下游蛋白p21不能被激活;在HepG2细胞中抑制SIRT1不能改变AMP依赖的蛋白激酶[adenosine 5'-monophosphate (AMP)-activated protein kinase,AMPK]的功能(磷酸化AMPK蛋白),而在PLC5细胞(突变型p53)中抑制SIRT1可降低AMPK的功能(t=4.268,P＜0.01).结论 在肝细胞肝癌中SIRT1激活后的作用及功能主要受到p53突变状态的影响.
关键词： 癌 肝细胞 基因 P53 沉默信息调节因子2相关酶1 -
沉默信息调节因子2相关酶1的研究进展
沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)是一种NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶,与多种细胞生物学功能如基因转录沉默、细胞生长周期调节、能量代谢包括糖异生和脂质累积、胰岛素分泌、血管生成、神经保护、病毒感染以及细胞衰老等有着密切的关系.SIRT1作用于各种蛋白质如p53、核因子kB、转录激活蛋白等使其去乙酰化而调节其功能.此外,SIRT1的调节剂有可能成为治疗疾病的新靶点.
关键词： 沉默信息调节因子2相关酶1 去乙酰化酶 作用机制 调节剂 -
SIRT1/PGC-1α途径在帕金森病中的抗氧化应激作用
氧化应激在帕金森病(PD)发病过程中发挥着重要作用.过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)是新出现的在抗氧化应激系统中起关键作用的转录调节因子,氧化应激激活的PGC-1α能够诱导抗氧化酶表达,提高组织抗氧化能力.沉默信息调节因子2相关酶类1(SIRT1)是近发现的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的蛋白去乙酰化酶类,SIRT1去乙酰化PGC-1α后阻止了蛋白酶体降解PGC-1α,而产生靶基因持续激活.SIRT1/PGC-1α在氧化应激时能够调节许多抗氧化程序表达,在预防和治疗PD中发挥重要作用.现就SIRT1/PGC-1α抗氧化应激在PD保护中的作用予以综述.
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SIRT1基因缺陷对肥胖小鼠棕色脂肪功能的影响
目的 探讨沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)基因缺陷对高脂饮食诱导的肥胖小鼠棕色脂肪功能的影响.方法 雄性12周龄SIRT1基因敲除杂合子小鼠和同窝的野生型对照小鼠(每组6只),分别给予高脂饮食饲养16周以构建肥胖模型.能量代谢笼测定氧耗量和产热量,冷刺激试验评估适应性产热功能.干预结束后留取棕色脂肪组织,HE染色观察形态学改变,免疫组化染色和Western印迹法检测解偶联蛋白1(UCP1)的表达水平,实时定量PCR检测线粒体DNA相对含量.结果 与对照组相比,SIRT1基因敲除杂合子小鼠的氧耗量和产热量均明显降低[(2 681 ±297)比(3 017 ±313) ml·kg-1·h-1、(19.05 ±2.40)比(21.15 ±2.49) kcal·kg-1·h-1,均P＜0.05],冷刺激时维持体温的能力受损.HE染色显示SIRT1杂合子小鼠棕色脂肪组织内的脂滴空泡较对照组更大,免疫组化染色及Western印迹检测结果表明其UCP1的表达水平显著降低(P＜0.05).实时定量PCR结果显示,SIRT1杂合子小鼠棕色脂肪组织的线粒体DNA相对含量明显减少(0.38±0.10比1.00±0.40,P＜0.05).结论 SIRT1基因缺陷加剧高脂饮食诱导的肥胖小鼠的棕色脂肪功能障碍,即加重棕色脂肪白色化.
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饮食限制对高血脂小鼠抗氧化能力和Sirt1表达的影响
目的 研究饮食限制对高血脂小鼠抗氧化能力和Sirt1(沉默信息调节因子2相关酶1)的影响.方法 建立高血脂小鼠模型,随机分高血脂对照组,限食30％组和限食50％组,同时设正常对照组,每组1 5只小鼠;正常对照组小鼠常规饲养,高血脂对照组小鼠自由摄食高脂饲料,限食30％组和限食50％组小鼠分别按照高血脂对照组平均摄食量的70％和50％饲喂高脂饲料;5 w后,取血液组织,解剖小鼠,取心、肝、脑等组织,测定其中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)等酶活性和总抗氧化能力(T AOC)及丙二醛(MDA)含量;Western blotting检测肝脏和脂肪组织中Sirtl的表达.结果 高血脂对照组小鼠心脏中SOD活性、血浆中CAT活性及心、肝、脑中的T-AOC均显著低于正常对照组(P＜0.01或P＜0.05),肝脏中MDA含量显著高于正常对照组(P＜0.01),而限食30％组小鼠心脏中SOD、CAT活性,血浆中CAT活性,心、脑中T-AOC均显著高于高血脂对照组(P＜0.01或P＜0.05),MDA低于高血脂对照组;限食50％组小鼠心脏中SOD活性、血浆和肝脏中CAT活性亦均显著高于高血脂对照组(R＜0.01);总体评价结果显示,两限食组小鼠SOD活性及限食30％组T-AOC均显著高于高血脂对照组(P＜0.01);高血脂对照组小鼠肝和脂肪组织中Sirtl的表达量均降低,而两限食组较高血脂对照组显著升高(P＜0.05或P＜0.01).结论 饮食限制通过上调Sirt1的表达以增强高血脂小鼠的抗氧化能力.
关键词： 饮食限制 高血脂 沉默信息调节因子2相关酶1 抗氧化 -
SIRT1与血管性疾病的研究进展
沉默信息调节因子2相关酶1 (SIRT1)是一种高度保守的NAD+依赖的第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶,主要通过翻译后修饰调节DNA损伤修复、氧化应激、炎症、细胞衰老、凋亡与增殖等,从而参与血管性疾病的发生发展.因此,SIRT1可能成为治疗血管性疾病的潜在靶点.本文主要对SIRT1的主要生理作用及其在动脉粥样硬化、高血压、肺动脉高压、糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变等常见血管性疾病中的作用作一综述.
关键词： 沉默信息调节因子2相关酶1 动脉粥样硬化 高血压 肺动脉高压 糖尿病肾病 -
SIRT1沉默对人甲状腺乳头状癌细胞株TPC-1生物学功能的影响
目的 观察沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)基因沉默对人甲状腺乳头状癌细胞株TPC-1生物学功能的影响.方法 利用SIRT1siRNA技术下调SIRT1在甲状腺乳头状癌细胞株TPC-1中的表达,应用qRT-PCR方法检测siRNA的干扰效率,筛选出干扰效率强的siRNA,并用Western blotting验证SIRT1蛋白的表达,利用CCK8法、β-半乳糖苷酶染色法、Hoechst染色法及流式细胞技术检测转染细胞的增殖抑制率、衰老、凋亡与周期的影响.结果 转染SIRT1siRNA的甲状腺乳头状癌细胞较未转染细胞SIRT1 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P＜0.05);转染细胞增殖率显著低于未转染细胞(P＜0.05),转染细胞增殖明显受到抑制(P＜0.05);转染组衰老细胞比例明显增加(P＜0.05),凋亡细胞比例明显升高(P＜0.05);转染细胞出现G1期停滞(67.99％±0.87％,P＜ 0.05).结论 SIRT1在人甲状腺乳头状癌细胞株TPC-1的低表达能抑制细胞的增殖能力,阻滞细胞周期,并诱导细胞的衰老及凋亡.
关键词： 沉默信息调节因子2相关酶1 RNA干扰 甲状腺乳头状癌 -
沉默信息调节因子2相关酶1在直肠癌中的表达及临床意义
目的：探讨沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）在直肠癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测86例直肠癌组织和30例癌旁正常直肠组织中SIRT1的表达情况，并与临床病理资料进行相关性分析。结果直肠癌组织中SIRT1的阳性表达率为88.4%，癌旁正常组织阳性率为16.6%，显著高于癌旁正常直肠组织（P<0.001）；直肠癌组织中SIRT1的表达与TNM分期（P<0.05）、淋巴结转移的有无（P<0.05）、肿瘤浸润深度（P<0.05）呈正相关；与肿瘤组织分化程度（P<0.05）呈负相关；而与性别、年龄、肿瘤直径无关（P>0.05）。结论 SIRT1在直肠癌中表达明显高于癌旁正常直肠组织，且与TNM分期、淋巴结转移、浸润深度及肿瘤分化程度密切相关。提示SIRT1在直肠癌发生发展过程中可能具有重要作用，可以作为直肠癌判断预后的重要指标之一。
关键词： 沉默信息调节因子2相关酶1 直肠癌 免疫组化 -
HIC1和SIRT1的异常表达与甲状腺乳头状癌的关系研究
目的 探讨肿瘤高甲基化基因1(HIC1)和沉默信息调节因子2相关酶1(SlRT1)的异常表达与甲状腺乳头状癌发生、发展及转移的关系.方法 利用免疫组化方法检测80例甲状腺乳头状癌组织及相应的80例癌旁正常组织中HIC1和SIRT1的表达水平.并根据免疫组化结果,分析甲状腺癌组织中HIC1及SIRT1的相关关系.结果 HIC1蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达显著低于癌旁正常甲状腺组织(P＜ 0.01);SIRT1蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达显著高于癌旁正常甲状腺组织(P＜0.01);HIC1与肿瘤的淋巴结转移状况、年龄及TNM分期相关(P＜0.05);甲状腺乳头状癌组织中HIC1表达与SIRT1表达呈负相关(r =-0.759,P＜0.01).结论 HIC1和SIRT1的异常表达在甲状腺乳头状癌的发生发展中起重要作用,HIC1有望成为甲状腺乳头状癌预防和治疗的一个新的靶点.
关键词： 高甲基化基因1 沉默信息调节因子2相关酶1 甲状腺乳头状癌 -
游泳耐力运动对小鼠骨骼肌AMPK/SIRT1信号通路的影响
目的 探讨游泳耐力运动对小鼠骨骼肌腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子2相关酶(SIRT)1信号通路的影响.方法 选取SPF级雄性小鼠24只,按照随机数字表法分为对照组和模型组各12只.采用皮下注射5 mg/kg的地塞米松磷酸钠注射液建造肌肉衰减综合征小鼠模型,每天0.1 ml/10 g,连续注射6 w.建模成功后再根据随机数字表法将对照组分为正常对照组和耐力运动对照组各6只,模型组分为正常模型组和耐力运动模型组各6只,耐力运动对照组和耐力运动模型组进行相应的游泳耐力运动训练.评价模型组小鼠建模情况.对比小鼠骨骼肌中AMPK mRNA、AMPK蛋白和SIRT1 mRNA、SIRT1蛋白表达情况.结果 模型组小鼠建模成功,小鼠跑台掉下次数显著多于对照组,游泳速度和筋肉含量显著低于对照组(P<0.05).耐力运动模型组小鼠的AMPKα1 mRNA、AMPKα2 mRNA、SIRT1 mRNA均显著高于正常对照组、耐力运动对照组、正常模型组(P<0.05),耐力运动对照组AMPKα2 mRNA高于正常对照组和正常模型组(P<0.05).耐力运动对照组和耐力运动模型组AMPK蛋白均显著高于正常对照组和正常模型组(P<0.05).结论 肌肉衰减综合征小鼠筋肉含量减少,运动能力下降,同时游泳耐力训练可增加肌肉衰减综合征小鼠的AMPKα1 mRNA、AMPKα2 mRNA、SIRT1 mRNA水平,同时增加AMPK蛋白水平,其具体机制还有待进一步研究.
关键词： 游泳耐力运动 骨骼肌 腺苷酸活化蛋白激酶 沉默信息调节因子2相关酶1 -
天门冬水煎剂对氟染毒大鼠脑组织SIRT1和BDNF表达的影响
[目的]探讨天门冬水煎剂对氟染毒大鼠脑组织沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响.[方法]将清洁级SD大鼠60只随机分为对照组(自由食用正常玉米饲料)、染氟组(食用50 mg/kg含氟饲料)、天门冬低剂量治疗组(2.5 g/kg天门冬+50 mg/kg含氟饲料)、天门冬中剂量治疗组(5g/kg天门冬+50mg/kg含氟饲料)、天门冬高剂量治疗组(10 g/kg天门冬+50 mg/kg含氟饲料),每组12只,雌雄各半.以自由食用含氟饲料方式进行染毒,并以灌胃方式给药天门冬水煎剂,每天1次,1 mL/次,连续3个月,采用实时定量荧光聚合酶链反应(qRT-PCR)和免疫印迹法检测脑组织SIRT1、BDNF的mRNA和蛋白表达水平.[结果]染氟组和不同剂量天门冬组大鼠脑组织SITR1、BDNF的mRNA和蛋白水平均低于对照组,且差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).天门冬中剂量和高剂量组大鼠脑组织SITR1、BDNF的mRNA和蛋白表达水平均高于染氟组,差异有统计学意义(P＜O.05).各天门冬剂量组比较,随天门冬剂量增加,大鼠脑组织SITR1、BDNF的mRNA和蛋白表达水平逐渐升高(P＜ 0.05).光镜下观察染氟组大鼠脑组织星形细胞明显减少,细胞出现肿胀,核仁消失,呈现明显损伤的现象;各天门冬组大鼠脑组织星形细胞逐渐增加,核仁逐渐清晰,较染氟组明显改善.[结论]在本实验剂量下,天门冬表现出一定的脑保护作用,可能与天门冬上调氟染毒大鼠脑组织SITR1、BDNF的mRNA和蛋白水平有关.
关键词： 氟染毒 天门冬 脑 沉默信息调节因子2相关酶1 脑源性神经营养因子 -
丙型肝炎病毒核心蛋白下调沉默信息调节因子2相关酶1-AMP激活蛋白激酶信号通路活性致肝细胞能量代谢紊乱
目的 探讨沉默信息调节因子2相关酶1 (SIRT1)-AMP激活的蛋白激酶(AMPK)信号通路在HCV核心蛋白所致肝细胞能量代谢紊乱中的作用.方法 pcDNA3.1-core重组质粒转染HepG2细胞,流式细胞仪测定表达HCV核心蛋白的HepG2细胞的活性氧(ROS),液体闪烁计数仪测定ATP/ADP比例和AMPK α2酶活性,比色法测定烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化态与还原态之比(NAD+/NADH),荧光定量检测SIRT1酶活性,RT-PCR和Western印迹检测SIRT1、AMPK α2的表达.计量资料比较采用t检验.结果 Western印迹检测证实,HepG2细胞表达相对分子质量为22 000的HCV核心蛋白.与HepG2细胞相比,表达HCV核心蛋白的HepG2细胞ROS水平升高(1.0±0.1比4.0±0.5,t=14.411,P＜0.01)；ATP/ADP比例无明显变化(8.2±2.2比9.3±2.8,t=0.757,P＞0.05)；AMPK α2酶活性(0.8±0.2比0.2±0,t=7.345,P＜0.01)明显降低；NAD+/NADH比例明显降低(0.08±0.02比0.02±0,t=7.348,P＜0.01)；SIRT1酶活性[(0.30±0.05) pmol·μg 1·min-1比(0.15±0.04) pmol·μtg-1·min-1,t=5.738,P＜0.01)]明显降低；SIRT1 mRNA(0.8±0.2比0.4±0.1,t=4.382,P＜0.01)和AMPK α2 mRNA(0.9±0.3比0.2±0,t=5.715,P＜0.01)表达明显降低；SIRT1蛋白(0.8±0.2比0.3±0,t=5.941,P＜0.01)和磷酸化AMPK蛋白(0.5±0.1比0.1±0,t=9.608,P＜0.01)水平明显降低.结论 HCV核心蛋白能下调SIRT1-AMPK信号通路活性,导致肝细胞能量代谢紊乱.
关键词： 肝炎病毒属 病毒核心蛋白质类 能量代谢 沉默信息调节因子2相关酶1 蛋白激酶类 -
HIC1基因启动子区甲基化和HIC1/SIRT1的异常表达与甲状腺乳头状癌的关系研究
目的：探讨肿瘤高甲基化基因1(hypermethylated in cancer 1, HIC1)基因启动子区异常甲基化和HIC1/沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog 1, SIRT1)的异常表达与甲状腺乳头状癌发生、发展及转移的关系。方法利用实时荧光定量 PCR法、蛋白质免疫印迹( Western印迹)法、亚硫酸氢盐测序( bisulfite sequencing PCR, BSP)法检测40例甲状腺乳头状癌组织及相应的40例癌旁正常组织中HIC1和SIRT1的mRNA、蛋白表达水平差异及HIC1基因启动子区甲基化情况并进行统计学分析。结果(1)甲状腺乳头状癌组织中HIC1基因启动子区甲基化程度显著高于癌旁正常甲状腺组织(P<0.01),且甲基化程度与肿瘤的淋巴结转移状况、年龄及TNM分期相关(P<0.01)；HIC1 mRNA及蛋白表达在甲状腺乳头状癌组织中的表达量显著低于癌旁正常甲状腺组织(P<0.01)；(2) SIRT1mRNA及蛋白表达在甲状腺乳头状癌组织中的表达量显著高于癌旁正常甲状腺组织(P<0.01)；(3) HIC1 mRNA及蛋白下调与肿瘤的淋巴结转移状况、年龄及TNM分期相关(P<0.05)；(4)甲状腺乳头状癌组织中HIC1甲基化水平和 HIC1 mRNA及蛋白表达呈负相关(P<0.05)；甲状腺乳头状癌组织中 HIC1 mRNA及蛋白表达与SIRT1表达呈负相关(P<0.01)。结论 HIC1基因启动子区甲基化水平和 HIC1/SIRT1通路的异常表达在甲状腺乳头状癌的发生发展中起重要作用,HIC1有望成为甲状腺乳头状癌预防和治疗的一个新的靶点。
关键词： 肿瘤高甲基化基因1 沉默信息调节因子2相关酶1 甲状腺乳头状癌 甲基化 -
沉默信息调节因子2相关酶1通过增强肝X受体及抑制核因子κB信号起到抗动脉粥样硬化作用
目的：探讨冠状动脉粥样硬化患者外周血单个核细胞（PBMCs）中沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）与肝X受体（LXR）-趋化因子受体7（CCR7）/ATP联结盒转运因子A1（ABCA1）及炎症信号核因子κB（NF-κB）的关系。方法抽取104名正常人（NC组）以及111例冠状动脉粥样硬化患者（AS组）外周血，提取PBMCs，用实时荧光定量多聚酶链反应（qPCR）检测PBMCs中SIRT1、LXR及其下游CCR7/ ABCA1和促炎症信号NF-κB及其下游肿瘤坏死因子（TNF-α）的相对mRNA水平，并收集相关临床数据。所有数据应用SPSS 20.0统计软件进行分析。结果 qPCR结果显示所有AS组患者PBMCs中的SIRT1、LXR及其下游因子CCR7、ABCA1 mRNA含量比NC组低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；而NF-κB及其下游因子TNF-α mRNA含量高于NC组（P＜0.05）。相关性分析显示LXR mRNA与HDL呈正相关（P＜0.01， r=0.22），NF-κB、TNF-αmRNA与单核细胞数量呈正相关（P＜0.05，r=0.31，0.23）。结论 SIRT1可能通过抑制NF-κB信号及增强LXR-CCR7/ABCA1信号，抑制炎症，促进胆固醇流出，甚至激活单核-巨噬细胞源性泡沫细胞移出动脉粥样硬化斑块的潜能，从而起到抑制动脉粥样硬化发展甚至逆转动脉粥样硬化的作用。
关键词： 动脉粥样硬化 沉默信息调节因子2相关酶1 肝X受体 核因子κB -
大鼠衰老过程中勃起功能改变与去乙酰化酶SIRT1的关系研究
目的:研究衰老过程中大鼠勃起功能变化、抗衰老蛋白SIRT1表达及其相关因子改变,探索SIRT1与老年性勃起功能障碍(ED)发生的关系. 方法:SD大鼠按不同月龄分组,利用电刺激大鼠盆腔星状神经节法测定阴茎海绵体内压(ICP),颈动脉穿刺测定平均动脉压(MAP),ICP/MAP作为勃起功能的评价指标;马松染色观察胶原纤维变化;Western印迹测定不同月龄大鼠阴茎海绵体中SIRT1、P53及FOXO3a的表达变化;NO、cGMP检测试剂盒测定阴茎海绵体中NO、cGMP含量. 结果:随月龄增长,大鼠勃起功能(ICP/MAP)在8月龄达到峰值,其后随月龄增长降低.cGMP含量变化与勃起功能一致.随月龄增加,大鼠阴茎海绵体中胶原纤维增多.SIRT1的表达随月龄增加不断降低;而凋亡因子P53、氧化应激因子FOXO3a的表达随月龄增加不断上升. 结论:NO/cGMP通路活性降低、凋亡及氧化应激可能是衰老导致ED的原因.抗衰老蛋白SIRT1与其调控的凋亡、氧化应激因子改变与勃起功能一致,推测SIRT1与老年性ED的发病有关.
