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翻译后修饰调节 SIRT1生物学功能
SIRT1（silent mating type information regulation 2 homolog）是哺乳动物中与酵母菌沉默信息调节因子2（silent information regulator 2，Sir2）同源性高的同系物。它通过去乙酰化作用调节基因转录、染色体稳定性及靶蛋白活性，参与调节 DNA 损伤修复、糖脂代谢、抑制炎症及氧化应激等病理生理过程。SIRT1作为重要的蛋白去乙酰化酶，深入了解其翻译后化学修饰及生物学功能具有重要意义。
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丁酸钠抗肿瘤作用的新进展
丁酸钠作为一种去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,主要通过改变组蛋白的乙酰化程度来改变染色质结构,参与多种基因的表达;可抑制多种肿瘤细胞生长,诱导细胞成熟分化,诱导癌细胞发生凋亡,达到治疗肿瘤的目的.因此探索丁酸钠抗肿瘤的作用机制能够为肿瘤的治疗提供新的思路.
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丁酸和叶酸预防与治疗肠道疾病及其分子基础
丁酸和叶酸是酪酸梭菌的主要代谢产物.人体内丁酸的血清半衰期仅仅6 min.肠道菌群合成的叶酸量是人从食物中摄取的叶酸量1.5倍.产丁酸和叶酸的肠道菌群足以影响人体丁酸和叶酸的供应、吸收及代谢等生理状态.酪酸梭菌产生的丁酸能抑制去乙酰化酶活性、产生的叶酸参与甲基化和去甲基化,二者各自起到了调节宿主的基因表达,预防和治疗肠炎、肠癌等肠道疾病的作用.
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Sirt家族与肠道疾病
Sirtuins蛋白家族 (Sirt家族) 是一类高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (nieotinamide adenie diueleotide, NAD+) 依赖的去乙酰化酶 (histonedeacetylase, HDAC).Sirts家族参与了基因表达沉默、新陈代谢、细胞凋亡、DNA损伤修复等细胞生命过程.近年来研究发现, Sirts家族蛋白在多系统疾病的发生发展过程中扮演了重要角色.在肠道研究领域, 现研究认为Sirts家族蛋白参与肠道炎症反应、肠屏障损伤修复以及调节肠道动力等多个过程, 在基因转录、蛋白表达及修饰等多水平调控炎症性肠病、结直肠癌等肠道疾病的发生和发展.本文就Sirt家族在肠道疾病发生、发展过程中所起的作用作一述评.
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去乙酰化酶SIRT1基因相关多态性（rs12778366）与冠心病
背景：全基因组关联研究发现位于SIRT1基因上游1.3kb处的rs12778366在心绞痛病例对照中出现统计学差异（P=0.03），且与其强连锁单核苷酸态位点也出现类似统计学差异。本研究拟对该SNP与中国汉族人群心绞痛的相关性进行验证并检测该SNP与冠心病和心肌梗死的相关性。
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SIRT1及其与自身免疫性疾病和纤维化相关性
SIRT1是哺乳动物 Sirtuins 蛋白家族中的一类去乙酰化酶，通过去乙酰化作用在细胞寿命调节等多个方面起着很重要的生理作用，并在代谢性疾病、肿瘤等多种疾病的发生过程中起到重要作用。近年来研究提示，SIRT1与多种自身免疫性疾病的发生关系密切。SIRT1与组织器官纤维化病变之间的关系亦有很多研究，可能与转化生长因子（transforming growth factor，TGF）β/Smad 信号通路相关。本文旨在对近年来关于 SIRT1及其与自身免疫性疾病和纤维化等相关研究做一综述。
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去乙酰化酶Sirtuins和细胞衰老与动脉粥样硬化的研究进展
细胞衰老是由自身老化或外部刺激诱发的细胞周期停滞.动脉粥样硬化是冠心病的基本病理生理学特征.新研究发现,细胞衰老是动脉粥样硬化发生发展的重要机制之一.Sirtuins是一类能够调节细胞新陈代谢并参与多种细胞生理功能的去乙酰化酶.以往研究已经揭示了Sirtuins的抗衰老作用,认为Sirtuins是一种与长寿相关的蛋白,可通过调节细胞衰老使动脉粥样硬化得到抑制或逆转.基于此,本文回顾了Sirtuins 和细胞衰老与动脉粥样硬化的新研究发现,并探讨Sirtuins 活化作为动脉粥样硬化治疗新靶点的可行性.
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组蛋白去乙酰化酶在肝癌中的研究进展
组蛋白乙酰化修饰是真核细胞基因表达的一种重要调控方式,组蛋白去乙酰化酶作为组蛋白去乙酰化的关键调节酶,在包括肝癌在内的许多恶性肿瘤中表达水平增高,为肝癌等实体肿瘤的治疗提供了新的作用靶点.本文就组蛋白去乙酰化酶的分类、作用机制、在肝癌中的表达及其抑制剂的调控作用作一综述.
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Sirtuin家族在肝细胞癌中的表达及临床意义
肝癌的发生发展与癌基因的过表达或者抑癌基因的低表达密切相关.Sirtuin家族是一类依赖NAD+的组蛋白去乙酰化酶.它们通过与多种组蛋白及非组蛋白相互作用,在代谢调节、抗衰老、炎症反应以及肿瘤发生发展等过程发挥着重要作用.近来越来越多的证据显示SIRT1能够使抑癌基因去乙酰化从而促进肝癌的发生.然而,另一方面,SIRT1也能够降低代谢相关的肝癌小鼠成瘤率.本文就sirtuin家族成员在肝细胞癌发生发展中的表达及临床意义作一综述.
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去乙酰化酶SIRT3与肿瘤代谢
SIRT3是线粒体内一种重要的去乙酰化酶，对协调线粒体内复杂的代谢反应起关键作用。在抑制肿瘤发生方面，SIRT3通过抗肿瘤代谢再编程保护正常细胞而避免向肿瘤细胞转化和肿瘤发生。SIRT3调节细胞对葡萄糖的摄取，增加细胞抗氧化能力，提高电子传递链中复合体的活性，促进细胞内NADPH的生成，控制能量产生等，从多层次和多角度实现抗肿瘤代谢再编程。这对临床肿瘤诊断和治疗有一定的理论指导，并为肿瘤治疗提供新的策略和方法。
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沉默信息调节蛋白1在缺血性脑损伤中的神经保护作用
近年来,沉默信息调节蛋白1(silent information regulator protein 1,SIRT1)作为依赖NAD+的组蛋白去乙酰化酶被广泛地研究.SIRT1存在于机体各组织细胞中,通过去乙酰化修饰,调节细胞的多种生理过程,在能量守恒、细胞氧化、衰老及凋亡等方面发挥重要作用.目前认为,SIRT1在缺血性脑损伤中起到神经保护作用,可能通过调控细胞能量代谢,抗炎性反应、抗细胞凋亡等方面发挥作用.本文主要综述了SIRT1在缺血性脑损伤中的神经保护作用.
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去乙酰化酶Sirt1在视神经视网膜疾病中的神经保护作用
作为一类广泛参与细胞能量代谢、周期控制和免疫应答等生命过程的重要蛋白,去乙酰化酶Sirt1还具有明显的神经元保护作用.同时,Sirt1在许多视网膜疾病动物模型的干预中展示了不可忽视的作用.本文对这一领域的研究进展进行了综述,主要包括:在糖尿病视网膜病变中,Sirt1能够抑制视网膜的慢性炎症反应、减少视网膜新生血管生成并清除视网膜细胞的高血糖记忆;在视神经炎和青光眼模型中,Sirt1能保护视网膜神经节细胞,减少其凋亡;而在年龄相关性黄斑变性模型中,Sirt1能保护视网膜色素上皮细胞的活力和功能,并降低补体因子引起的视网膜自身免疫反应.在脉络膜新生血管生成过程中,Sirt1可能具有促血管增生作用,但尚需进一步研究.由于Sirt1活性对于减轻多种视网膜疾病的组织损伤均具有重要作用,因此Sirt1是治疗视网膜病变很有前景的靶点.
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去乙酰化酶1介导衰老相关疾病的发病机制及其与运动的关系
体育运动能延缓衰老,包括预防并延缓多种衰老相关性疾病,如2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)、阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)、骨骼肌肌减少症(Sarcopenia)的发生.体育运动抗衰老效应及其相关机制是当前研究的一个热点话题.Noakes等[1]将其归因于脑源神经营养因子(Brain-derived Neurotrophic Factor,BDNF).这里讨论更为基本的依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸辅酶(Nicotinamide Adenine Dinucleotide,NAD+)的去乙酰化酶(Sirtuins,SIRTs)家族.去乙酰化酶1(Sirtuin1,SIRT1)是SIRTs家族中与酵母沉默调控基因2(Silent Information Regulator 2,Sir2)同源性高的,是当前研究的热点.研究发现衰老会引起SIRT1水平下降[2].
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蛋白去乙酰化酶SIRT2可通过调节代谢稳态抑制衰老相关心肌肥厚
近日,国际顶级心血管杂志《循环》(Circulation)发表来自中国医学科学院基础医学院研究所刘德培院士和陈厚早研究员题为"SIRT2作为病理性心肌肥厚过程中的保护性蛋白去乙酰化酶(SIRT2 Acts as a Cardioprotective Deacetylase in Pathological Cardiac Hypertrop-hy)"的研究论文,揭示蛋白去乙酰化酶SIRT2可以通过调节代谢稳态抑制衰老相关心肌肥厚.
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苯吸入对骨髓细胞凋亡和组蛋白去乙酰化酶影响
目的 观察苯吸入对小鼠骨髓细胞损伤情况以及去乙酰化酶水平的变化.方法 自制动式苯吸入装置中放8～9周龄CD1雄性小鼠实验组吸人苯,正常对照组吸空气,6h/d,5天/周,300ml/m3及900ml/m3维持12周.末次吸苯后第2天,获取小鼠骨髓单个核细胞,利用流式细胞仪测骨髓细胞凋亡情况及用去乙酰化酶(HDAC)试剂盒测去乙酰化酶(HDAC酶)活性变化.结果 300ml/m3:实验组小鼠骨髓细胞中早期凋亡细胞(AnnexinV+PI-)比例(13.80％±5.31％)是对照组(8.33％±0.61％)的1.65倍(P＜0.05);晚期骨髓凋亡细胞(AnnexinV+PI+)比例与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).900ml/m3:实验组小鼠骨髓细胞中早期凋亡细胞(AnnexinV+PI-)比例(13.10％±5.39％)是对照组(7.16％±2.18％)的1.83倍(P＜0.05);实验组晚期凋亡骨髓细胞(AnnexinV+ PI+)比例(7.11％±3.54％)是对照组(4.54％±0.84％)的1.57倍(P＜0.05).(2)900ml/m3苯浓度吸人小鼠组骨髓单个核细胞去乙酰化酶活性[(7.89±2.58) ×10-3 A值/微克]是正常对照组[(5.00±1.52) ×10-3A值/微克)]的1.58倍(P＜0.05).结论 苯吸入可致小鼠骨髓细胞产生凋亡坏死.苯吸入致小鼠骨髓细胞组蛋白去乙酰化酶活性升高.
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沉默信息调节因子2相关酶1：一种新的潜在药物作用靶点
沉默信息调节因子2相关酶1（Sirt1）是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的Ⅲ类组蛋白脱乙酰化酶，为哺乳动物Sirtuin家族成员之一。 Sirt1可通过将组蛋白及多种非组蛋白去乙酰化，从而实现对基因转录、细胞生长周期调节、炎症反应以及能量代谢等多种信号通路的调节，进而参与细胞衰老、代谢稳态调节、自身免疫及肿瘤等一系列生理病理过程。随着研究的深入，Sirt1将有望在新药作用靶点及疾病治疗方面发挥作用。
关键词： 沉默信息调节因子2 相关酶1 去乙酰化酶 药物作用靶点 -
沉默信息调节因子2相关酶1的研究进展
沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)是一种NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶,与多种细胞生物学功能如基因转录沉默、细胞生长周期调节、能量代谢包括糖异生和脂质累积、胰岛素分泌、血管生成、神经保护、病毒感染以及细胞衰老等有着密切的关系.SIRT1作用于各种蛋白质如p53、核因子kB、转录激活蛋白等使其去乙酰化而调节其功能.此外,SIRT1的调节剂有可能成为治疗疾病的新靶点.
关键词： 沉默信息调节因子2相关酶1 去乙酰化酶 作用机制 调节剂 -
Sirt1基因的研究进展
Sirtuins家族成员之一,Sirt1 (Sirtuin type1)是依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+),在体内与多种组蛋白和非组蛋白为底物,通过去乙酰化作用来调节其活性的一种组蛋白脱乙酰酶.广泛参与调控哺乳动物细胞寿命的信号及糖代谢、胰岛素分泌等多条代谢通路,对代谢综合征、细胞凋亡、心血管疾病和神经退行性疾病等发挥重要的作用.Sirt1可作为治疗不同疾病的靶点逐渐被人们所重视.
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去乙酰化酶SIRT1的研究进展
去乙酰化酶Sir2基因家族对细胞的生存、凋亡、衰老等生理活动起着十分重要的调节作用,可能是所有生物共同的寿命控制基因之一.去乙酰化酶(SIRT1)是SIR2的同源物,以许多非组蛋白和组蛋白为底物,与代谢综合征、基因稳定性、肿瘤,神经退行性疾病的发生相关.能量限制可通过增加SIRT1活性来延长啮鼠动物的寿命.因此,SIRT1可作为治疗不同疾病的靶点逐渐被人们所重视.
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SIRT1：非酒精性脂肪性肝病治疗的新靶点
近年来，随着生活方式的改变，代谢相关的非酒精性脂肪性肝病（ NAFLD）正迅速发展为全世界范围内常见的慢性肝脏疾病，严重威胁人类的健康。然而，目前NAFLD的治疗以生活方式干预为主，尚无理想的特异治疗药物。沉默信息调节因子1（SIRT1）是在哺乳动物细胞中发现的一种蛋白去乙酰化酶，研究发现其可通过改善外周胰岛素抵抗、调节肝脏脂肪代谢、改善氧化应激及线粒体功能障碍和减轻炎症反应等发挥改善NAFLD肝脏病变的作用，有望成为NAFLD治疗药物开发的新靶点。本文就SIRT1在NAFLD领域中的研究进展综述如下。
