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线粒体功能障碍与心血管疾病关系研究
目的:探讨线粒体功能障碍与心血管疾病之间的关系,为心血管疾病的发病机制研究以及临床防治工作提供参考.方法:查阅近期的相关文献,总结心血管疾病发病时线粒体功能受到的影响.结果:线粒体功能在生命活动中具有至关重要的作用,心血管疾病发病时引起线粒体功能障碍的始动机制尚不明确.结论:在心血管疾病的相关研究中,线粒体功能障碍与心血管疾病之间的关系具有重要地位,对其进行深入研究,将为今后心血管疾病的防治工作拓宽思路.
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不同脏腑虚损对慢性阻塞性肺疾病患者病情及线粒体功能的影响
目的:探讨不同脏腑虚损对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者病情及线粒体功能的影响.方法:纳入161例COPD稳定期患者,记录病史按脏腑虚损标准对纳入病例进行中医辨证分型,检测患者肺通气功能,采用COPD评估测试量表(CAT)、呼吸困难量表(m MRC)对患者进行评分、进行6min步行试验(6MWT);采集患者外周血分离有核细胞用流式细胞术进行线粒体膜电位、细胞内活性氧(ROS)检测;采用SPASS21.0对数据进行统计分析.结果:161例COPD患者中辨证为肺气虚者36例,肺脾气虚者31例,肺肾气虚者50例,肺脾肾虚44例,其中104例完成了线粒体实验.COPD患者的病程在肺脾气虚组长,肺气虚组短,4组间差异不具显著性(P=0.503);肺通气功能FVC%在4组间差异不具有显著性(P=0.265);FEV1%在各组间差异具有显著性(P=0.025);CAT在各组间差异具有显著性(P=0.001),6MWD在4组间差异不具显著性(P=0.057),FEV1%、FVC%、6MWT均值在肺脾肾虚组低,CAT均值在肺脾肾虚组高.线粒体膜电位(MTP)在肺脾气虚组与肺气虚组、肺肾气虚组比较差异有显著性(P<0.05);细胞内活性氧(ROS)在肺脾气虚组与肺气虚组、肺肾气虚组比较差异有显著性(P<0.01);线粒体膜电位(MTP)在肺脾气虚组明显降低,细胞内活性氧(ROS)在肺脾气虚组明显升高.结论:COPD的防治应重视脏腑虚损在发病中的作用;COPD患者线粒体功能障碍与脾虚有关,推测补脾疗法可能改善线粒体功能障碍.
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针灸防治心肌缺血再灌注损伤的线粒体通路研究进展
目的:探讨针灸防治心肌缺血再灌注损伤的线粒体细胞信号转导机制,为后续研究提供思路。方法:通过对近年来国内外有关线粒体心脏损伤的研究入手,分析针灸防治心肌缺血再灌注损伤的线粒体通路的研究进展。结果:研究多以大鼠为观察对象,主要从针刺改善线粒体功能,减少线粒体活性氧类(ROS)产生过量引起氧化应激,防止细胞内 Ca2+超载和阻止线粒体通透性转换孔(mPTP)的开放等角度切入研究。结论:微小 RNA(microRNA,miRNA)是基因网络、蛋白网络、代谢网络等的上游网络的调控环节。鉴于针灸作用的整体性特点,将 miRNA 引入针灸作用机制研究领域,可在基因或其他水平层面更好地揭示针灸作用机制。
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从线粒体功能障碍探讨脾虚与胰岛素抵抗关系
胰岛素抵抗是糖尿病、肥胖症、高血压病、血脂代谢异常及动脉粥样硬化等疾病发生发展过程中的重要病理生理状态.文章从脾虚为胰岛素抵抗的发病本质的观点出发,结合线粒体功能障碍为胰岛素抵抗发病重要因素,提出线粒体功能障碍是脾虚导致胰岛素抵抗的观点.该观点的提出为丰富中医理论,指导临床用药提供了新的思路.
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中药防治脑缺血再灌注损伤的研究
现代医学研究认为缺血再灌注损伤是大多数缺血性脑血管病的主要的病理生理过程,其发生机制主要有自由基学说、钙超载学说、兴奋性氨基酸学说、花生四烯酸代谢失衡和白细胞损伤作用等.中医将本病归属中风范畴,病机为气虚不能帅血,或气滞血瘀阻滞脉络所致,是临床常见的预后较差的一种疾病,因而如何防止脑缺血损伤引起国内外广泛重视.近年来的研究表明,许多中药有抗脑缺血再灌注损伤的作用.本文就中药防治脑缺血再灌注的研究状况作一综述.1 清除自由基人体正常代谢产生的自由基可被体内相应的自由基清除酶如超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等及时清除,使自由基产生与清除之间处于动态平衡.脑缺血再灌注时,可通过黄嘌呤氧化酶、线粒体系统、白细胞系统、花生四烯酸相关酶系统、一氧化氮合成酶系统等使氧自由基(OFR)大量产生,同时OFR防御系统功能受损,动态平衡被破坏.自由基具有很高的化学活性,可通过OFR连锁反应造成膜损伤、线粒体功能障碍、溶酶体破裂、细胞溶解和组织水肿等一系列损害,故氧自由基学说在脑缺血再灌注损伤机理中占有重要地位.
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中药在器官保存液中的应用
随着器官移植工作的逐步开展,器官的保存技术越发受到重视,因为它直接影响着器官移植后的成活率.器官保存中缺血和再灌注损伤是导致保存器官组织损伤的重要原因,目前已得到公认.但因其机理十分复杂,现在尚未完全清楚,普遍认可的是氧自由基毒性学说和钙离子超负荷学说,二者相互关联,其共同结果是导致细胞膜性结构破坏以及线粒体功能障碍,ATP生成和储备减少,从而不能修复受损的组织细胞[1].
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过表达DJ-1减轻鱼藤酮引起MN9D细胞线粒体损伤和细胞凋亡
目的 观察过表达DJ-1蛋白能否保护MN9D细胞抵抗鱼藤酮所致的线粒体损伤和细胞凋亡.方法 在MN9D细胞中分别过表达野生型DJ-1(WT)和L166P突变型DJ-1 (L166P),随后给予鱼藤酮处理.MTTr法观察细胞活力、JC-1染色观察线粒体膜电位(△Ψm)以及流式细胞仪AnnexinV+PI染色和TUNEL染色观察凋亡.结果 单纯鱼藤酮处理组细胞活力下降48.2%±6.4%,而过表达WT时,加入鱼藤酮后细胞活力仅下降22.0%±3.7%(P<0.05),过表达L166P组跟单纯鱼藤酮组无显著性差异;鱼藤酮引起MN9D细胞△Ψm下降,过表达WT则可以部分恢复△Ψm,L166P无此作用;过表达WT-DJ-1组凋亡率分别为5.4%和9.7%,较单纯鱼藤酮处理明显下降(P<0.05),而转染L166P细胞凋亡率跟鱼藤酮组无差异,TUNEL实验证实了同样的结果.结论 过表达野生型DJ-1能缓解鱼藤酮对MN9D细胞的损伤,具有线粒体保护功能,减少细胞凋亡的发生,而突变型L166P则无此作用.
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线粒体功能障碍与慢性肝病
线粒体不仅作为细胞能量的代谢中心,而且在参与物质代谢中发挥重要作用.线粒体含有多种限速酶用于嘧啶和血红素合成、氧化磷酸化、自由基生成和解毒、胆固醇和神经递质代谢,以及凋亡程序的执行.线粒体功能障碍主要表现在线粒体形态结构的改变、ATP合成减少、活性氧物种的过度产生、动力学失衡和mtDNA损伤.因功能受损参与多种疾病,包括神经系统疾病、心血管系统疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、糖尿病以及DNA损伤反应相关的癌症的发生与发展.本文就近年来关于线粒体功能障碍与慢性肝病关系的研究作一综述,旨在为靶向线粒体治疗肝脏相关疾病提供研究思路.
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α与帕金森病的研究进展
帕金森病(Parkinson disease,PD)是黑质致密部(SNpc)的多巴胺能神经元变性引起的一种进展性的神经退行性疾病[1].其确切的发病机制尚不清楚,但在PD发病相关的众多环境与遗传因素中,线粒体功能障碍是一个共同点[2].PD相关毒素,如1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)和鱼藤酮,通过抑制线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ选择性激发黑质多巴胺能神经元的变性,导致帕金森综合征[3].
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神经调节蛋白-1/ErbBs系统对脓毒症心肌损伤的保护作用及相关机制
心肌损伤心功能不全在脓毒症患者中的发生率可高达40%至50%,是导致脓毒症休克及多器官功能衰竭的重要原因,且一旦出现心功能受损,患者病死率可由20%升至70%,而早期改善心功能可以显著提高生存率[1]。脓毒症心肌损伤心功能不全发生机制复杂,目前认为与心肌细胞凋亡坏死、线粒体功能障碍、细胞内钙调节紊乱、细胞外炎性浸润、内皮功能障碍、心脏局部冠状动脉微循环改变、自主神经功能失调、心肌抑制因子激活等有关[2]。
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老年人身体功能退行性变的机理研究新进展
近的研究发现了端粒介导衰老的一些新机制“不同的通路…交叉和汇合到线粒体的模型”,即:端粒缩短和相关的DNA损伤反应,会促使线粒体功能障碍的发生,减少氧化损伤的防御,并破坏ATP的产能过程。这可以解释干细胞、祖细胞和有丝分裂后组织的能量生成,普遍下降的现象。
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中成药木丹颗粒对糖尿病大鼠坐骨神经干预作用的观察
目的 探讨线粒体分裂相关蛋白(Drp-1)与糖尿病周围神经病变(DPN)的关系及木丹颗粒的干预作用.方法 50只大鼠随机分为糖尿病对照(DM)组、木丹颗粒(MD)组、α-硫辛酸( LA)组和木丹颗粒联合α-硫辛酸(CT)组,另设正常(NC)组.12周后检测各组坐骨神经传导速度(sNCV)、血清中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)的水平及坐骨神经中Drp-1、Bax、Bcl-2mRNA相对表达量.结果 NC、DM、MD、LA、CT组Drp-1 mRNA相对表达量分别为(0.99±0.07)、(1.78±0.08)、(1.48±0.09)、(1.44±0.10)和(1.30±0.05);Bax mRNA相对表达量分别为 (1.09±0.21)、(7.08±0.86)、(4.95±0.83)、(4.52±0.88)和(2.86±0.54);Bcl-2 mRNA相对表达量分别为(7.80±0.40)、(2.99±0.64)、(4.06±0.81)、(4.09±0.80)和(5.62±0.83).与NC组比较,DM组T-SOD、GSH、CAT和sNCV降低,MDA升高(P<0.05);与DM组比较,MD、LA及CT组T-SOD、GSH、CAT和sNCV升高,MDA降低(P<0.05),其中CT组变化更明显.结论 Drp-1表达升高可能参与DPN发病,木丹颗粒能干预Drp-1表达,减少细胞凋亡,并降低氧化应激水平,对糖尿病大鼠坐骨神经起到一定的保护作用.
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心磷脂酰基转移酶1与糖尿病周围神经病变的相关性研究
目的 探讨心磷脂酰基转移酶1(ALCAT1)与糖尿病周围神经病变(DPN)的关系. 方法 雄性大鼠60只,随机分为正常对照(NC)组,糖尿病4周(DW 4)组,糖尿病8周(DW 8)组,抗氧化(AO)组.测各组坐骨神经传导速度(sNCV),坐骨神经ALCAT1 mRNA和蛋白表达量,SOD、MDA、谷胱甘肽(GSH)水平,以及坐骨神经电镜图. 结果 NC、DW 4、DW8、AO组sNCV依次为(56.56±4.40)vs(53.43±4.25) vs(41.90±3.79) vs(53.38±3.26)m/s.DW 4、DW8、AO组ALCAT1 mRNA表达量与NC组比较依次为(1.52±0.12) vs(2.86±0.30) vs(1.48±0.11)倍.NC、DW4、DW8、AO组ALCAT1蛋白相对表达量为(0.56±0.04)、(1.10±0.09)、(1.56±0.13)、(1.02±0.08).NC、DW 4、DW8、AO组SOD水平依次为(56.72±3.75) vs(33.93±3.87) vs(25.50±2.33) vs(35.89±4.25)U/ml;MDA水平依次为(1.58±0.23) vs(3.84±0.41)vs(4.94±0.78)vs(3.48±0.374) nmol/ml;GSH水平依次为(17.63±1.42) vs (9.69±1.52) vs (5.80±1.69) vs (11.19±1.34)mg/L.NC组神经元胞体、线粒体、髓鞘结构完整;DW 4组神经元肿胀、线粒体水肿、髓鞘板层开始散乱;DW 8组神经元肿胀明显、线粒体嵴断裂、髓鞘板层有囊性间隙出现;AO组神经元胞体胞体规则、线粒体肿胀、嵴较清晰、髓鞘与轴索间有轻微间隙出现. 结论 T1DM大鼠8周即进展为DPN.ALCAT1可能与DPN的发生发展机制相关.OS水平可能影响ALCAT1的表达.
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骨骼肌线粒体作为治疗胰岛素抵抗靶点的研究进展
IR是肥胖、T2DM发生的共同病理生理机制.骨骼肌是胰岛素介导的葡萄糖摄取、代谢、利用的主要靶器官之一,是IR发生早和重要的部位.研究表明,骨骼肌线粒体氧化磷酸化、脂肪酸β氧化、氧化应激以及融合裂变等功能的改变可导致线粒体功能障碍.骨骼肌线粒体功能障碍与IR密切相关,其可能参与了骨骼肌IR的发生发展.本文探讨骨骼肌线粒体功能障碍与IR的关系,并提出以骨骼肌线粒体为靶点,进行运动干预、热量限制、补充抗氧化剂可改善IR,为预防或治疗IR、T2DM提供新思路和方向.
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线粒体功能障碍与心力衰竭的关系
线粒体是真核细胞内重要的细胞器,在细胞能量代谢、信号转导以及氧化应激、钙稳态和细胞凋亡调节过程中均发挥着重要的作用.因此,线粒体功能正常在生命活动中至关重要.线粒体功能障碍的机制复杂多样并相互联系、相互影响;越来越多的研究表明,线粒体功能障碍是心力衰竭进展中的关键因素之一.因此,认识和深入研究线粒体功能障碍在心力衰竭发生发展中的作用,为阐明心力衰竭的发病机制及其临床防治拓开了新的思路.
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糖尿病心脏收缩功能障碍与线粒体功能受损相关
Circulation杂志2014年6月13日在线发表的一项研究发现,糖尿病心衰患者左心房心肌线粒体呼吸减少,氧化应激增加,表明线粒体功能障碍在糖尿病心衰病理生理过程中扮演着一定的角色。无独有偶,心脏线粒体功能障碍和氧化损伤与肥胖之间也存在关联。但由于肥胖和高血糖之间存在重叠,上述研究无法严格意义上区分线粒体功能改变到底与肥胖相关还是与糖尿病相关,抑或只与胰岛素抵抗相关。
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老年男性帕金森病患者血尿酸水平的研究
基础实验研究及临床资料提示,黑质纹状体系统清除自由基物质水平的降低,引起的氧化应激反应增强,线粒体功能障碍与帕金森病(PD)的发病密切相联系[1,2].PD与尿酸的关系日益受到人们的重视[3].为此,我们观察了老年男性PD患者的血尿酸的水平,探讨PD患者血尿酸水平改变特点及意义.
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肌肉减少症
骨骼肌是机体的蛋白质库,机体60%的蛋白质都以各种形式储存在骨骼肌内.肌肉减少症(Sarcopenia)早由Evans WJ和Rosenberg IR于1991年提出,形容骨骼肌减少,同时泛指骨骼肌细胞去神经支配、线粒体功能障碍、炎性、激素合成及分泌改变以及由以上过程引发的一系列后果,如肌力下降、易疲劳、代谢紊乱、骨折等[1-2].
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脓毒症线粒体功能障碍及复苏
鉴于脓毒症的组织病理变化与严重器官功能障碍不一致,亟待探索炎症与免疫之外的脓毒症发病机制.线粒体功能障碍为脓毒症器官功能障碍的发生予以不寻常的解释,虽未证明其间确切的因果关系,但建议通过改善线粒体代谢,促进脓毒症器官功能恢复.本文将从线粒体生物学、脓毒症线粒体功能障碍、脓毒症代谢失调和线粒体复苏等方面进行阐述.
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创伤性脑损伤后氧化应激损伤机制研究进展
近年来创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)的发病率不断增高,虽然有关颅脑损伤方面的研究有了很大进展,诊断技术及治疗措施也在不断完善,但TBI的死亡率及致残率仍未见明显下降.由于该病诊断、治疗复杂,具有较高的死亡率及致残率,故其损伤机制一直是神经外科研究的热点之一.大量研究证实,TBI后的脑功能障碍不仅是由于初的机械外力等原发性损伤的作用所致,而且很大程度上与损伤后发生的复杂的神经元"二次打击"即继发性神经元损伤有关,其机制主要包括钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用、线粒体功能障碍及氧化应激等.其中氧化应激的损伤机制已成为近年来的研究热点.