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多烯紫杉醇不敏感肺腺癌患者癌组织HDAC1、miR-200 b表达及其意义
目的 探讨多烯紫杉醇不敏感肺腺癌患者肿瘤组织组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)和微小RNA-200b (miR-200b)表达变化及其临床意义.方法 研究对象为72例采用含多烯紫杉醇方案化疗的晚期肺腺癌患者,其中化疗敏感21例(敏感组)、不敏感40例(不敏感组).实时荧光定量PCR法检测两组癌组织HDAC1 mRNA和miR-200b相对表达量.采用Spearman法分析癌组织HDAC1 mRNA与miR-200b表达的相关性.绘制肺腺癌组织HDAC1 mRNA、miR-200b相对表达量预测多烯紫杉醇敏感性的ROC曲线,用大约登指数法确定截断值.HDAC1 mRNA、miR-200b相对表达量大于或等于截断值定为高表达,否则为低表达,采用Kaplan-Meier法和Log-Rank检验比较HDAC1 mRNA、miR-200b高表达和低表达肺腺癌患者1年无进展生存率.结果 敏感组、不敏感组HDAC1 mRNA相对表达量分别为0.76 ±0.12、1.23 ±0.35,P<0.05;miR-200b相对表达量分别为1.25 ±0.30、0.80 ± 0.14,P<0.05.72例患者癌组织HDAC1 mRNA表达与miR-200b表达呈负相关(r=-0.791,P<0.05).72例患者中HDAC1高表达26例、低表达46例,miR-200b高表达41例、miR-200b低表达31例.HDAC1高、低表达者1年无进展生存率分别为23.07%(6/26)、60.86%(28/46),P<0.05.miR-200b高、低表达者1年无进展生存率分别为65.85%(27/41)、22.58%(7/31),P<0.05.结论 对多烯紫杉醇不敏感的肺腺癌患者癌组织HDAC1高表达、miR-200b低表达.检测肺腺癌组织HDAC1、miR-200b表达有助于预测患者对多烯紫杉醇的敏感性和预后.
关键词： 肺腺癌 组蛋白去乙酰化酶1 微小RNA-200b 多烯紫杉醇 -
人非小细胞肺癌组织中miR-200b的表达变化及意义
目的 观察微小RNA-200b(miR-200b)在人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达变化,并探讨其临床意义.方法 采用原位杂交技术检测88例NSCLC组织与癌旁正常肺组织中的miR-200b表达,分析miR-200b与NSCLC患者临床病理参数及预后的关系.结果 NSCLC组织中miR-200b阳性表达率低于癌旁正常组织(P<0.05).miR-200b表达与NSCLC患者的TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05).随访截止2016年2月10日,miR-200b低表达NSCLC患者病死率高于高表达者,中位生存时间短于高表达者(P均<0.05).结论 miR-200b在NSCLC组织中呈低表达,其可作为评估患者临床分期、淋巴结转移及预后的生物学指标之一.
关键词： 非小细胞肺癌 微小RNA-200b 预后 -
胶质瘤组织中miR-200b与CD133的表达变化及意义
目的：观察胶质瘤组织中miR-200b和CD133的表达变化，并探讨其意义。方法将80例胶质瘤患者作为试验组、另选择20例接受开颅手术的脑外伤或脑出血患者为对照组。采用原位杂交和免疫组化技术检测试验组胶质瘤组织及对照组正常大脑组织中的miR-200b与CD133，分析胶质瘤组织中miR-200b与CD133的相关性及其与患者临床病理参数的关系。结果试验组miR-200b阳性表达率（32．65％，32／80）与对照组（80．00％，16／20）比较，P＝0．001。试验组CD133阳性表达率（67．50％，54／80）与对照组（15．00％，3／20）比较，P＝0．000。试验组miR-200b与CD133的表达呈负相关（r＝－0．09，P＝0．006）。试验组miR-200b和CD133表达与患者病理分期有关（P均＜0．05），与性别、年龄无关。结论胶质瘤组织中miR-200b低表达、CD133高表达，两者均与胶质瘤病理分期有关。
关键词： 脑肿瘤 胶质瘤 微小RNA-200b 分化抗原簇蛋白133 -
转染miR-200b基因的鼻咽癌CNE2细胞增殖、侵袭能力变化及其机制
目的 观察转染miR-200b基因的鼻咽癌CNE2细胞增殖及侵袭能力变化,并探讨其机制.方法 将鼻咽癌CNE2细胞分为观察组1、对照组1、观察组2、对照组2、观察组3.观察组1转染miR-200b模拟物,对照组1转染无关序列,观察组2转染BMI-1小干扰RNA(BMI-1 siRNA),对照组2转染RNA干扰无关序列,观察组3转染miR-200b抑制剂与BMI-1 siRNA.采用MTT实验观察细胞增殖能力,采用Transwell侵袭实验观察细胞侵袭能力.采用双荧光素酶报告基因检测系统检测BMI-1结合位点荧光素酶活性,Western blotting法检测BMI-1蛋白,qRT-PCR检测BMI-1 mRNA.结果 观察组1与对照组1相比,观察组2与对照组2相比,细胞48、72、96 h增殖能力减弱,(P均＜0.05).观察组1、对照组1、观察组2、对照组2、观察组3穿膜细胞数分别为(77.5±8.5)、(147.7±13.6)、(81.2±7.4)、(149.1 ±10.8)、(126.4±11.2)个;观察组1与对照组1相比,观察组2与对照组2相比,P均＜0.01.miR-200b能与BMI-1非编码区结合,抑制BMI-1蛋白、mRNA的表达.结论 转染miR-200b基因的鼻咽癌CNE2细胞增殖与侵袭能力降低,这可能是通过下调BMI-1实现的.
关键词： 鼻咽癌 微小RNA-200b 细胞增殖 细胞侵袭 -
miRNA-200b 通过靶向 VEGF 抑制视网膜母细胞瘤细胞生长与侵袭
目的：明确miRNA-200b是否通过调控靶向血管内皮生长因子（VEGF）的表达而抑制视网膜母细胞瘤细胞的生长与侵袭，进一步揭示 miRNA-200b 抗肿瘤的分子机制。方法将视网膜母细胞瘤 Y79细胞分成6组：miRNA-200b、miRNA-NC、sh-VEGF、shRNA-NC、miRNA-200b ＋sh-VEGF、miRNA-NC ＋shRNA-NC 组。荧光素酶报告系统检测 miR-200b 对 VEGF 的3'-非翻译区荧光素酶活性的影响；蛋白免疫印迹法检测 sh-VEGF 转染的干扰效果；MTS 实验与 Transwell 侵袭实验分别检测上述各组对视网膜母细胞瘤细胞增殖与侵袭的影响。结果荧光素酶报告检测结果显示，miR-200b 能特异性地与 VEGF 的3'-非翻译区结合，并抑制其荧光素酶的活性；蛋白免疫印迹法显示，sh-VEGF 转染组中 VEGF 的蛋白表达水平较对照组明显下调；MTS 实验结果显示，转染 miRNA-200b 组与 sh-VEGF 组48 h 后视网膜母细胞瘤细胞的生存率均低于各自对照组（P 均＜0．05）；而共转染 miR-NA-200b ＋sh-VEGF 组48 h 后视网膜母细胞瘤细胞的生存率低于对照组、miRNA-200b 组、sh-VEGF组（F ＝9．887，P 均＜0．05）；Transwell 侵袭实验显示，转染 miRNA-200b 组与 sh-VEGF 组48 h 后视网膜母细胞瘤细胞的穿膜能力均低于各自对照组（P 均＜0．05）；而共转染 miRNA-200b ＋sh-VEGF 组48 h 后视网膜母细胞瘤细胞的穿膜能力低于对照组、miRNA-200b 组、sh-VEGF 组（P 均＜0．05）。结论miRNA-200b 通过靶向调控 VEGF 的表达而抑制视网膜母细胞瘤细胞的生长与侵袭。
关键词： 视网膜母细胞瘤 微小RNA-200b 血管内皮生长因子生长 侵袭 -
乳腺癌患者血清miR-765,miR-200b水平检测及与临床病理学相关研究
目的 探讨乳腺癌患者血清miR-765与miR-200b的表达及其临床应用价值.方法 选取乳腺癌患者58例,乳腺良性疾病患者28例及体检健康者30例,应用实时荧光定量PCR技术检测血清miR-765和miR-200b的表达水平,评价指标的诊断价值,并分析与乳腺癌临床病理特征的相关性.结果 乳腺癌患者血清miR-765和miR-200b相对表达量均显著性低于乳腺良性疾病患者(t=3.955,2.657,P<0.05)和健康对照者(t=4.465,3.518,P<0.05).ROC曲线分析结果显示,miR-765在乳腺癌诊断中的AUC为0.843(95％CI:0.767～0.919),miR-200b在乳腺癌诊断中的AUC为0.897(95％CI:0837～0.957).miR-765联合miR-200b在乳腺癌诊断中的AUC为0.952(95％CI:0.941～0.990),两者联合优于单一检测miR-765或miR-200b.在乳腺癌患者中血清miR-765相对表达量与临床分期相关(t=3.222,P<0.05);miR-200b相对表达量与临床分期、淋巴结转移相关(t=1.855,3.987,P均<0.05).结论 乳腺癌患者血清miR-765与miR-200b表达水平显著降低,并与乳腺癌临床病理特征明显相关,血清miR-765与miR-200b联合检测具有较高的临床应用价值.
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新生未成熟大鼠缺氧缺血性脑损伤时微小RNA-200b对缺氧诱导因子1α的调控作用
目的 探讨新生未成熟大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage,HIBD)时微小RNA 200b(micro RNA-200b,miR-200b)对缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factors-1α,HIF-1α)的调控作用,为早产儿HIBD的治疗提供思路.方法 选取3日龄新生Sprague-Dawley (SD)大鼠240只,随机分为单纯缺氧缺血组(HI组)、造模后双侧侧脑室注射miR-200b激动剂组、注射miR-200b拮抗剂组、注射miR-200b激动剂阴性对照剂组、注射miR-200b拮抗剂阴性对照剂组和正常对照组,每组40只.除正常对照组不予特殊处理外,其他各组均建立未成熟新生大鼠HIBD模型.应用实时定量聚合酶链反应检测各组大鼠侧脑室注射后12h、1d、3d和7d脑组织中HIF-1α的相对表达量,比较HIF-1α表达的变化.结果 (1)与正常对照组比较,单纯HI组侧脑室注射生理盐水后12hHIF-1α表达量开始升高,1d达高峰,差异有统计学意义(P＜0.05),随后逐渐下降,7d与正常对照组接近,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)单纯HI组与HI miR-200b激动剂阴性对照组及HI miR-200b拮抗剂阴性对照组HIF-1α表达量比较,差异无统计学意义(P＞0.05),miR-200b纳米载体对HIF-1α表达无明显影响.(3)HI miR-200b拮抗剂组HIF-1α持续处于高表达状态,12h明显高于单纯HI组,差异有统计学意义(P＜0.05);注射后1、3、7 d HI miR-200b拮抗剂组与单纯HI组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).HI miR-200b激动剂组HIF-1α表达持续低于单纯HI组,1d时差异有统计学意义(P＜0.05).结论 miR-200b过度表达抑制了HIF-1α表达,miR-200b低表达可上调HIF-1α表达水平,但作用时间有限.因此miR-200b有可能通过调控HIF-1α的表达参与新生大鼠HIBD后减轻脑损伤的调节.
