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抑制素测定的临床意义
抑制素(inhibin, INH)是一种多肽糖蛋白, 在男性主要由睾丸支持细胞(steroli细胞)分泌, 女性主要由卵巢颗粒细胞分泌.INH在反馈调节垂体前叶合成分泌卵泡刺激素(FSH)方面具有重要作用, 并参与多种生殖内分泌、旁分泌及自分泌的调节.INH有两种活性形式, 分别称为抑制素-A(inhibin A, INH A)和抑制素-B(inhibin B, INH B), 它们都有2个亚基, 一个叫α亚基, 另一个叫β亚基, 通过二硫键连接而成.INH A(αβA)和INH B(αβB)的α亚基完全相同, 但β亚基不同.INH的β亚基可以形成二聚体称为ACT.人INH的α亚基与猪INH的α亚基约85%相同, βA亚基的全部, βB亚基的98%氨基酸残基与猪INH相同[1].
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缺氧诱导因子1α小干扰RNA联合顺铂抑制人食管鳞癌TE-1细胞裸鼠移植瘤的生长
目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)小干扰RNA(siRNA)联合顺铂对人食管鳞癌TE-1细胞裸鼠移植瘤生长的影响.方法 体外培养人食管鳞癌TE-1细胞,接种于12只裸鼠右上肢外侧皮下,建立裸鼠荷瘤模型开始抑瘤实验.实验分为4组,每组3只,A组用生理盐水瘤内注射;B组用顺铂(20mg/L)瘤内注射;C组用HIF-1α siRNA(20 μmol/L)瘤内注射;D组用HIF-1α siRNA(20 μmol/L)和顺铂(20 mg/L)协同瘤内注射.各组注射体积均为20 μl,每周测量肿瘤体积变化.3周后处死裸鼠,测量各组移植瘤质量;RT-PCR半定量检测各组移植瘤TE-1细胞HIF-1α mRNA的表达;免疫组织化学法检测其HIF-1α蛋白的表达;流式细胞仪AnnexinV-FITC/PI双标检测其细胞的凋亡.结果 抑瘤实验开始3周后,A、B、C和D组的移植瘤体积分别为(1.477±0.132)cm~3、(1.200±0.114)cm~3、(1.223±0.129)cm~3 和(0.890±0.141)cm~3;移植瘤质量分别为(7.38±0.96)g、(6.35±0.73)g、(6.12±0.65)g和(3.51±0.42)g.B、C、D 3组的抑瘤率分别为14.0%、17.1%、52.4%,其中D组移植瘤的生长受抑制明显,与其他3组比较差异有统计学意义(P<0.05).C和D组TE-1细胞的HIF-1α mRNA表达下调至0.343±0.080和0.312±0.055,蛋白表达下调至0.196±0.018和0.229±0.035,与A(mRNA 1.315±0.179,蛋白0.523±0.102)、B(mRNA 1.483±0.460,蛋白0.542±0.174)两组差异有统计学意义(P<0.01),而C、D两组间差异无统计学意义(P>0.05).A、B、C和D组的TE-1细胞凋亡率分别为(6.13±1.38)%、(28.30±4.82)%、(34.10+5.56)%、(52.88±8.77)%,其中D组与其他3组比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 HIF-1α siRNA能有效下调裸鼠体内食管鳞癌TE-1细胞HIF-1α的表达,提高顺铂的细胞毒性作用,诱导细胞凋亡,显著抑制移植瘤的生长.
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川芎嗪对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的保护作用及缺氧诱导因子1α表达的影响
目的 探讨川芎嗪对单侧输尿管梗阻大鼠肾功能的保护作用及肾组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达的影响.方法 6周龄健康雄性SD大鼠60只,随机分为治疗组、模型组和假手术组,每组各20只.治疗组建立单侧输尿管梗阻模型,并给予川芎嗪注射处理;模型组则仅进行模型建立,给予同样剂量的生理盐水输注;假手术组仅在手术中分离输尿管,不进行结扎.术后第7、14天各组随机选取10只大鼠进行血肌酐、尿素氮、尿β2微球蛋白的检测.3组于术后第7、14天各处死10只大鼠,模型组、治疗组留取解除梗阻侧肾脏,假手术组留取手术侧肾脏,用于肾病理形态学分析,并且采用免疫组化及Western免疫印迹行肾组织HIF-1α表达的检测.结果 川芎嗪治疗7d后,模型组与治疗组大鼠血肌酐、尿素氮、尿β2微球蛋白含量差异无统计学意义,但均较假手术组升高(均P＜0.05).川芎嗪治疗14d后,模型组与治疗组大鼠血肌酐、尿素氮及尿β2微球蛋白含量仍较假手术组升高(均P＜0,05),但治疗组较模型组已明显下降(均P＜0.05).川芎嗪治疗7d和14d假手术组肾脏无明显病理变化,上皮细胞无变性,间质未见炎症细胞;模型组川芎嗪治疗7d时肾间质可见肾小管扩张,淋巴细胞浸润,纤维组织增生,14d肾小管上皮细胞萎缩或坏死,管腔扩张,大量淋巴细胞、单核巨噬细胞浸润,肾间质纤维组织明显增生;治疗组川芎嗪治疗7d时肾间质可见淋巴细胞浸润,纤维组织增生,散在局灶出血,14d可见间质纤维组织增生及炎症细胞浸润,较川芎嗪治疗7d及模型组治疗7d和14 d明显好转,间质内出血灶减少.川芎嗪治疗7d和14d模型组与治疗组大鼠的肾组织中HIF-1α表达较假手术组增高,治疗7d治疗组与模型组肾组织中HIF-1α表达差异无统计学意义,而14d较模型组明显下降(免疫组化7 d:11.12±3.10、19.70±4.10比2.66±0.88,14 d:7.64±3.11比35.44±5.01比2.82±0.73;Westen免疫印迹7 d:13.12±3.23、20.70±3.14比2.82±1.18,14 d:7.66±3.67比31.41±2.11比2.52±0.13;均P＜0.05).结论 川芎嗪可改善单侧输尿管梗阻大鼠的肾功能,并对其肾脏HIF-1α的表达起下调作用,可作为梗阻性肾病的辅助治疗.
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缺氧诱导因子1α、葡萄糖转运蛋白1和乳酸脱氢酶5在结直肠癌的表达及其意义
目的探讨缺氧诱导因子1α（ HIF-1α）、葡萄糖转运蛋白1（ GLUT-1）及乳酸脱氢酶5（LDH-5）在结直肠癌中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组织化学SP法检测142例结直肠癌组织及其癌旁组织中HIF-1α、GLUT-1及LDH-5蛋白的表达。结果 HIF-1α、GLUT-1及LDH-5在结直肠癌组织的表达率分别为78.2％（111／142）、75.4％（107／142）及68.3％（97／142），与癌旁组织的表达率（14.8％，21／142；11.3％，16／142；7.0％，10／142）比较，其差异均具有统计学意义（ P＜0.01）。结直肠癌组织中HIF-1α、GLUT-1及LDH-5的阳性表达率与淋巴结转移、肿瘤分化程度和病理分期有相关性（均P＜0.05）；结直肠癌中HIF-1α、GLUT-1和LDH-5的表达两两之间具有关联性，并且表达呈正相关（ P＜0.05）。结论联合检测HIF-1α、GLUT-1及LDH-5在结直肠癌的表达，可作为评估结直肠癌的发展、转移及预后重要指标。
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HIF-1α与COX-2在银屑病皮损中的表达及相关性研究
目的：检测低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和环氧合酶-2（COX-2）在寻常型银屑病皮损及正常人皮肤组织中的表达水平，探讨HIF-1α和COX-2在银屑病发病机制中的作用。方法收集30例寻常型银屑病和20例正常人的临床资料以及皮损和皮肤组织。（1）用半定量RT-PCR检测银屑病皮损和正常皮肤组织中HIF-1α和COX-2 mRNA表达情况；（2）用Western blot检测银屑病皮损和正常皮肤组织中HIF-1α和COX-2蛋白表达情况。结果HIF-1α和COX-2 mRNA相对表达量在寻常型银屑病组（1.32±0.04和1.21±0.04）的表达显著高于正常对照组（0.49±0.03和0.31±0.03），两组相比差异有统计学意义（P＜0.05）；且HIF-1α mRNA相对表达量与COX-2 mRNA相对表达量呈正相关（r＝0.664，P＜0.05）；HIF-1α和COX-2蛋白在寻常型银屑病组（0.76±0.03和0.62±0.03）的表达显著高于正常对照组（0.44±0.05和0.28±0.06），两组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）；且HIF-1α蛋白表达量与COX-2蛋白表达量呈正相关（r＝0.601，P＜0.05）。结论 HIF-1α和 COX-2在银屑病皮损中异常高表达且呈正相关，可能在银屑病的发生发展过程中起着重要作用。
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EGFR、Her-2、HIF-1α在食管鳞癌的表达及意义
目的：研究EGFR、Her-2和HIF-1α在食管鳞癌中的表达，探讨三者的表达与食管鳞癌临床病理学特征之间的关系及三者之间的相关性。方法应用免疫组化 Envision 二步法检测80例食管鳞癌的切除标本和40例正常鳞状上皮组织中EGFR、Her-2和HIF-1α的表达。结果 HIF-1α、EGFR、Her-2在食管鳞癌及癌旁正常鳞状上皮组织表达阳性率分别为62.5%vs.0.0%（P＝0.000）、67.5%vs.12.5%（P＝0.000）和7.5%vs.0.0%（P＝0.183）。HIF-1α、Her-2、EGFR表达均与肿瘤细胞分化、TNM 分期、淋巴结转移有关，与性别、年龄无关。食管鳞癌中HIF-1α的表达与EGFR、Her-2的表达正相关（r＝0.565，P＝0.000；r＝0.221，P＝0.039）；食管鳞癌中Her-2与EGFR表达无相关性（r＝0.198，P＝0.079）。结论 HIF-1α、EGFR在食管鳞癌高表达，可能在食管鳞癌的发生发展中起重要作用，可作为监测肿瘤发生、预测转移和预后的有用指标，有可能成为靶向治疗的新靶点。而Her-2因在食管鳞癌表达阳性率低不适合成为靶向治疗的靶点。
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伴骨髓水肿的膝骨关节炎与血管内皮因子、缺氧诱导因子1α的相关性研究
目的：探讨血清血管内皮因子（VEGF）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）与伴有骨髓水肿的膝骨关节炎的相关性。方法收集我院绝经后女性膝骨关节炎患者50例，根据MRI表现分为骨髓水肿组（25例）和非骨髓水肿组（25例），分别收集其临床症状，WOMAC评分，并同期检测其血清VEGF、HIF-1α水平，采用方差分析比较两组之间的差异以及Spearman相关分析探讨其检测指标水平与骨髓水肿发生程度及其临床指标的相关性。结果（1）KOA 患者血清 VEGF、HIF-1α表达水平均呈正相关（r=0.976，P=0.000）；（2）与非骨髓水肿组比较，骨髓水肿组血清HIF-1α、VEGF水平更高（F=6.253，P=0.016；F=7.218，P=0.010），夜间痛更明显（F=45.332，P=0.000）；（3）骨髓水肿组内，骨髓水肿的容积积分、程度积分分别与血清 HIF-1α（r=0.597，P=0.002；r=0.475， P=0.017）、VEGF（r=0.582，P=0.002；r=0.486，P=0.014），夜间痛VAS评分（r=0.456，P=0.022；r=0.732，P=0.000）呈正相关。结论膝骨关节炎伴骨髓水肿时夜间痛明显，血清 HIF-1α、VEGF高表达。
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胰腺癌中 DEC1的表达及其临床意义
目的分析DEC1在胰腺癌组织中的表达及其与临床病理因素间的关系。方法采用免疫组化方法检测DEC1以及HIF-1α在68例胰腺管状腺癌中的表达情况。结果胰腺管状腺癌中DEC1的表达明显高于正常胰腺组织中DEC1的表达。在68例胰腺管状腺癌中，DEC1的阳性表达与胰腺管状腺癌的淋巴结转移（P＝0.016）、TNM分期（P＝0.006）以及HIF-1α（P＝0.046）的表达呈负相关。另外，DEC1在高TNM分期的胰腺管状腺癌中出现表达缺失并与不良预后相关（ P＜0.001）。结论胰腺管状腺癌中DEC1的表达缺失与淋巴结转移和肿瘤的TNM分期及不良预后相关。
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胃癌组织中缺氧诱导因子-1α表达和调节性T细胞浸润的临床意义
目的探讨胃癌组织中调节性T细胞浸润和缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α）的表达及联合检测对预后的预测价值。方法收集2006年12月至2007年12月90例胃癌患者临床及随访资料。免疫组织化学染色检测90例胃癌及癌旁组织内Foxp3和HIF-1α的表达。结果胃癌组织内Foxp3计数显著高于癌旁组织（10.93±7.49 vs．4.10±2.03，t＝9.19，P＜0.01）；胃癌组织内HIF-1α评分显著高于癌旁组织（6.48±3.09 vs．2.87±1.72，t＝10.80， P＜0.01）。胃癌组织内Foxp3和HIF-1α的表达呈显著正相关（ r ＝0.661， P ＜0.001）；HIF-1α表达与肿瘤浸润深度（P＝0.015）和肿瘤临床分期（P＝0.001）相关，Foxp3表达与肿瘤临床分期（ P＝0.012）相关；Foxp3和HIF-1α均低表达的27例患者中位生存期显著长于Foxp3和HIF-1α均高表达的41例患者（ P＝0.005）。结论联合检测Foxp3和HIF-1α的表达可有效的预测胃癌预后。
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缺氧诱导因子-1α在乳腺癌组织中的表达及其对细胞增殖的影响
目的研究缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α）和肿瘤细胞增殖抗原Ki67在乳腺癌及癌旁组织及良性肿瘤组织中的表达情况；分析HIF-1α和Ki67之间的相关性，初步探讨HIF-1α对乳腺癌细胞增殖的影响。方法取2008至2010年在桂林医学院附属医院手术治疗后存档并留有病理标本的70例乳腺癌、10例乳腺良性肿瘤组织标本，采用快捷免疫组化S-P法检测乳腺癌组织及其癌旁组织和良性肿瘤组织中HIF-1α和Ki67的表达情况，研究它们与临床病理特征的关系，进一步探讨缺氧对乳腺癌细胞增殖的影响。结果70例乳腺癌组织中HIF-1α和Ki67的阳性表达率分别为78.6％（55/70）和88.6％（62/70），其癌旁组织中HIF-1α和Ki67的阳性表达率分别为45.7％（32/70）和11.4％（8/70），10例乳腺良性肿瘤组织中HIF-1α的阳性表达率为0（0/10），Ki67的表达率均为阴性，差异有统计学意义（P＜0.01）；其表达与临床分期及腋淋巴结转移密切相关（ P＜0.05），但与患者年龄、绝经状况、肿块大小、激素受体无明显相关，在乳腺癌组织中HIF-1α与Ki67的表达强度呈正相关（ P＜0.05），在癌旁组织及良性肿瘤组织未见明显相关（ P＞0.05）。结论乳腺癌组织中HIF-1α高表达，与淋巴结转移及组织恶性程度相关，提示HIF-1α可能成为预测乳腺癌侵袭、转移和预后的重要指标；HIF-1α和Ki67二者表达强度呈明显正相关，提示缺氧可促进乳腺癌细胞增殖，但确切作用机制有待进一步研究。
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CD105标记微血管密度及HIF-1α在乳腺癌及癌前病变中的表达及意义
目的 研究CD105标记的微血管密度(MVD)及HIF-1α在乳腺癌和癌前驱病变中的表达及其与生物学行为的关系.方法 应用免疫组化UltraSensitiveTM S-P法检测57例乳腺非典型导管增生(ADH)、89例乳腺导管原位癌(DCIS)和128例乳腺浸润性导管癌非特殊类型(IDC-NST)组织中HIF-1a、CD105-MVD的表达,并与其临床病理因素对照,以53.例乳腺普通导管增生(UDH)标本作对照.结果 (1)HIF-1a在NST中的阳性表达为68.75％,明显高于DCIS (43.8％)、ADH (31.6％)、UDH(9.4％),差异均有统计学意义(x2=13.442,22.272,52.789,P＜0.01);DCIS与ADH比较差异无统计学意义(x2=2.1878,P=0.139). (2)NST中CD105-MVD(31.691±8.621)与DCIS(27.633±6.879)、ADH(21.436±5.112)和UDH (10.038±3.976)比较,IDC-NST与DCIS (t=3.696)、ADH (t=10.056)与UDH (t=22.105)比较,DCIS与ADH比较(t=4.873),差异有统计学意义(P＜0.05);病变周围区域CD105-MVD明显高于病变中央区域(P＜0.01). (3)在IDC-NST中,HIF-1a、CD 105-MVD的表达与患者年龄、肿瘤大小无关(P＞0.05),而与激素ER (PR)表达、组织学分级、淋巴结及远处转移相关(P＜0.05). (4)在IDC-NST中,HIF-1a阳性组CD105-MVD表达(35.120±5.541)高于阴性组(22.040±2.082),差异有统计学意义(P＜0.01).结论 HIF-1α和CD105-MVD高表达与乳腺癌发生、侵袭转移行为有关,HIF-1α可能发生在癌变早期阶段(UDH和DCIS),HIF-1α和CD105-MVD联合检测有望作为判断乳腺癌预后的指标及分子靶向治疗的靶点.
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胎盘组织缺氧诱导因子-1α的表达和血管内皮生长因子及其受体-1水平在子痫前期的作用研究
目的探讨胎盘组织中缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α）的表达和血清、尿液中血管内皮生长因子（VEGF）、可溶性血管内皮细胞生长因子受体-1（sFlt-1）的水平在子痫前期发病机制中的作用。方法采用免疫组化SABC法和Western blot法检测30例正常晚期妊娠孕妇（对照组）和50例子痫前期患者（子痫前期组，其中轻度22例、重度28例）胎盘组织中HIF-1α的蛋白定位和表达；采用酶联免疫吸附试验的方法检测其血清以及尿液中VEGF、sFlt-1水平。结果（1）轻、重度子痫前期组胎盘组织中HIF-1α的表达均高于对照组（P＜0.01）。（2）两组血清及尿液VEGF水平均低于对照组（P＜0.01）；而sFlt-1水平均显著高于正常对照组（ P＜0.01）。（3）子痫前期胎盘组织中HIF-1α的表达与血清、尿液中VEGF 水平呈负相关（ P＜0.01）、与sFlt-1水平呈正相关（ P＜0.01）。结论 HIF-1α及其靶基因VEGF、sFlt-1参与了子痫前期的病理生理改变，并且与病情的发生、发展密切相关。
关键词： 子痫 缺氧诱导因子1 α亚基 血管内皮生长因子类 血管内皮生长因子受体1 -
辣椒碱对缺氧培养的HaCaT细胞增殖及低氧诱导因子-1α蛋白表达的研究
目的 研究辣椒碱对HaCaT细胞增殖以及缺氧培养的HaCaT细胞低氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白表达的影响,探讨其对银屑病的作用机制.方法 不同浓度的辣椒碱作用于HaCaT细胞后,观察其对细胞增殖的影响.辣椒碱作用于缺氧培养的HaCaT细胞后,免疫荧光检测其对HIF-1α蛋白表达的影响.结果 辣椒碱对HaCaT细胞的生长具有明显的抑制作用,辣椒碱作用于缺氧培养的HaCaT细胞后HIF-α蛋白表达减弱.结论 辣椒碱抑制HaCaT细胞增殖及缺氧培养的HaCaT细胞HIF-1α蛋白的表达.
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Livin、缺氧诱导因子-1α在结肠癌中的表达及意义
目的 探讨Livin、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在结肠癌组织中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学染色法检测Livin、HIF-1α蛋白在30例正常结直肠黏膜,30例结直肠腺瘤,30例结直肠癌中的表达.结果 结肠癌组织中Livin、HIF-1α阳性率明显高于结肠腺瘤和结肠正常黏膜组织(P<0.05).结肠腺瘤和结肠正常黏膜组织Livin、HIF-1α阳性率无统计学差异(P>0.05).结论 Livin、HIF-1α在结肠癌的发生及发展中起着重要作用.
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缺氧诱导因子1α、CDl51在肝内胆管细胞癌中联合表达及与肿瘤血管生成的关系
目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、跨膜四蛋白CD151在肝内胆管细胞癌中联合表达及与肿瘤血管生成的关系.方法 采用免疫组织化学SP法,检测HIF-1α和CD151在56例肝内胆管细胞癌组织中的表达,并用CD34标记微血管密度(MVD).结合肝内胆管细胞癌临床病理和MVD资料加以分析.结果 在56例肝内胆管细胞癌组织中HIF-1α和CD151的阳性表达率分别为80.4%和66.1%,显著性高于癌旁组织(P
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腺苷A3受体和缺氧诱导因子-1α的表达与大肠癌临床病理特征的关系
目的 探讨腺苷A3受体(A3AR)、缺氧诱导园子-1α(HIF-1α)在大肠癌组织中表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化方法检测A3AR、HIF-1α在大肠癌组、对照组的表达.结果 大肠癌组、对照组中A3AR的阳性率61 29%(19/31)、10%(1/10),两者之间差异有统计学意义(P<0.05).大肠癌组、对照组HIF-1α的阳性率分别为64.52%(20/31)、10%(1/10),两者之间差异有统计学意义(P<0.05).A3AR、HIF-1α的表达均与大肠癌的临床分期和淋巴结转移密切相关.在大肠癌组织中A3AR和HIF-1α表达呈正相关(P<0.05).结论 A3AR、HIF-1α在大肠癌组织中存在高表达,且两者之间的表达呈正相关,其高表达提示疾病的分期晚,提示两者可能共同参与了大肠癌的侵袭和转移.
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乳腺肿瘤缺氧诱导因子-1α的表达与BOLD-MRI成像的关系研究
目的 检测缺氧诱导因子-1α(HIF-Iα)在乳腺纤维瘤及乳腺癌组织中的表达,血氧水平依赖功能磁共振成像(BOLD-MRI)检查测定乳腺肿瘤组织BOLD参数R2*值,探讨乳腺癌中R2*值与HIF-1α表达的相关性.方法 前瞻性纳入2011年1～12月我院乳腺手术患者60例,所有患者均于术前知情同意后于3.0T磁共振仪行BOLD-MRI检查,测定肿瘤R2*值.术后病理证实其中50例乳腺癌,10例乳腺纤维腺瘤.所有患者组织采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶免疫组化染色检测肿瘤组织HIF-1 α的表达情况,研究其和乳腺癌临床病理特征的关系,评价BOLD-MRI信号与HIF-1 α的表达关系.结果 HIF-1α在乳腺浸润性导管癌标本中表达率为62％ (31/50),在纤维瘤中未检测到其表达(0/10).浸润性导管癌组中,HIF-1α表达与患者的年龄、肿瘤大小、分级及雌激素受体、孕激素受体、HER2及P53表达无关,伴腋窝淋巴结转移组HIF-1α表达率明显高于不伴腋窝淋巴结转移组(x2=10.595,P=0.001).BOLD-MRI分析显示乳腺纤维腺瘤组R2*值为(24.4±4.7)Hz,而浸润性导管癌组R2*值为(53.3±17.6)Hz,乳癌组R2*值高于纤维瘤组,差异有统计学意义(t =5.123,P＜0.05),Spearman相关性分析表明,乳腺浸润性导管癌中HIF-1α的表达与组织的R2*值呈正相关(r=0.512,P=0.000).结论 HIF-1α在乳腺良性肿瘤中不表达,在乳腺浸润性导管癌中表达可能与乳腺癌的发生发展和转移有关.BOLD-MRI可能成为评价乳腺肿瘤氧合水平的方法.
关键词： 乳腺肿瘤 纤维腺瘤 缺氧诱导因子1 α亚基 血氧水平依赖功能磁共振成像 -
基质金属蛋白酶2和缺氧诱导因子-1α在肝癌中的表达及意义
目的 研究基质金属蛋白酶2(MMP-2)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肝细胞癌中的表达及其临床意义.方法 采用实时荧光定量PCR检测33例新鲜肝癌及相应癌旁组织标本中MMP-2和HIF-1αmRNA水平,应用免疫组化检测MMP-2、HIF-1α在45例肝癌及相应33例癌旁组织中的表达,分析其与临床病理特征间的关系以及MMP-2和HIF-1α表达的相关性.应用Kaplan-Meier生存分析研究MMP-2、HIF-1蛋白表达对患者生存时间的影响.结果 实时荧光定量PCR结果 表明肝癌组织中的MMP-2、HIF-1αmRNA水平分别为0.80±0.19、0.91±O.11,显著高于癌旁组织(0.68 4±0.15、0.65±0.19,P<0.05);免疫组化结果 显示MMP-2、HIF-1α在肝癌组织中的表达率分别为62.22%和71.11%,显著高于癌旁组织(34.20%、36.8%,P<0.05),MMP-2和HIF-1α的表达与患者性别、年龄无关,而与肿瘤大小、转移、肿瘤包膜及临床TNM分期相关.MMP-2或HIF-1α阴性组患者的生存时间显著长于MMP-2或HIF-1α阳性组.结论 MMP-2、HIF-1α在肝癌中高表达,MMP-2信号通路可能和HIF-1信号通路共同促进了肝癌的进展.
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HIF-1α、Caspase-3及Survivin在胸腺瘤中的表达及意义
目的 研究缺氧诱导因子-lα(HIF-1α)、Caspase-3及Survivin在胸腺瘤的发生、发展中的作用.方法 应用免疫组织化学SP法检测60例上皮性胸腺肿瘤和30例非肿瘤胸腺组织中HIF-1α、Caspase-3、Survivin蛋白的表达.结果 HIF-1α蛋白在胸腺瘤组织中的阳性率为61.67%(37/60),显著高于非肿瘤胸腺组织阳性率3.33%(1/30)(P<0.01);在侵袭性胸腺瘤中的阳性率为84.62%(33/39),显著高于非侵袭性胸腺瘤阳性率19.05%(4/21)(P<0.01);在恶性胸腺瘤中的阳性率为73.91%(34/46),显著高于良性(或低度恶性)胸腺瘤中的阳性率21.43%(3/14)(P<0.01).Caspase-3蛋白在胸腺瘤组织中的阳性率为28.33%(17/60),显著低于非肿瘤胸腺组织阳性率96.67%(29/30)(P<0.01);在侵袭性胸腺瘤中的阳性率为5.13%(2/39),显著低于非侵袭性胸腺瘤阳性率71.43%(15/21)(P<0.01);在恶性胸腺瘤中的阳性率为10.87%(5/46),显著低于良性(或低度恶性)胸腺瘤中的阳性率85.71%(12/14)(P<0.01).Survivin蛋白在胸腺瘤组织中的阳性率为73.33%(44/60),显著高于非肿瘤胸腺组织阳性率6.67%(2/30)(P<0.01);在侵袭性胸腺瘤中的阳性率为92.31%(36/39),显著高于非侵袭性胸腺瘤阳性率38.10%(8/21)(P<0.01).在恶性胸腺瘤中的阳性率为84.78%(39/46),显著高于良性(或低度恶性)胸腺瘤中的阳性率35.71%(5/14)(P<0.01).结论 HIF-1α、Caspase-3及Survivin与胸腺瘤的发生有关;与胸腺瘤的恶性程度及侵袭性有关.检测HIF-1α、Caspase-3与Survivin可作为判断胸腺瘤生物学行为的客观指标.
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脑胶质瘤组织中SLC22A18与缺氧诱导因子-1α的表达及意义
目的 探讨SLC22A18与缺氧诱导因子(HIF)-1α在正常脑组织和脑胶质瘤组织中的表达规律,探讨其与肿瘤临床病理的关系和生物学特性.方法 采用免疫组化法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法分别检测62例胶质瘤和10例正常脑组织中SLC22A18与HIF-1α的表达情况,并结合临床病理进行分析.结果 SLC22A18蛋白和mRNA的表达随病理级别的增高而明显减弱,而HIF-1α蛋白和mRNA的表达随病理级别的增高而明显增强.免疫组织化学结果示SLC22A18在正常脑组织和Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤中的阳性表达率分别为100%、81.3%、57.1%、14.3%、0,各组间差异均有统计学意义(X2=39.65,P＜0.05);同样,HIF-1α在各组中的阳性表达率分别为10%、12.5%、57.1%、85.7%、100%,正常脑组织和Ⅰ级胶质瘤间差异无统计学意义,其余各组间差异均有统计学意义(X2=48.86,P＜0.05).RT-PCR结果示正常脑组织和Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤中SLC22A18 mRNA平均吸光度值分别为121.94、92.68、47.25、12.06、8.56,各组间差异均有统计学意义(F=987.64,P＜0.01);而HIF-1α mRNA平均吸光度值分别为12.04、12.24、50.32、81.67、118.96,正常脑组织和Ⅰ级胶质瘤间差异无统计学意义,其余各组间差异均有统计学意义(F=316.46,P＜0.01).结论 SLC22A18与HIF-1α在胶质瘤的形成与发展过程中起重要作用,它们在胶质瘤中的表达与胶质瘤的病理分级密切相关,随着病理级别的升高,SLC22A18在蛋白水平和在mRNA水平的表达均下调,而HIF-1α在蛋白水平和在mRNA水平的表达均上调,并且两者间的表达也具有相关性.
