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膀胱移行细胞癌中Ki-67抗原的研究进展
膀胱移行细胞癌(BTCC)是泌尿生殖系常见的恶性肿瘤,具有多发性、易浸润性和易复发性的特点,细胞增殖在BTCC的发展中起着重要的作用,因此,关于细胞增殖的研究对于BTCC的发展及预后有着重要的意义,细胞核增殖抗原Ki-67是一较新的与细胞周期相关的抗原,Ki-67指数常被作为反映肿瘤细胞增值程度的指标,Ki-67能较准确的反映细胞增生情况,可作为判断肿瘤恶性程度和预后一个独立的生物学标志物.本文以Ki-67及其在BTCC中的临床研究近况做一下综述.
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Bcl-2蛋白、Ki-67抗原、雌激素受体及孕激素受体在子宫腺肌病子宫内膜中的表达
目的 检测与分析细胞凋亡抑制因子(Bcl-2蛋白)、细胞核相关抗原(Ki-67抗原)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫腺肌病(AM)在位内膜、异位内膜和正常子宫内膜中的表达情况及相关性,探讨其在AM发病机制中的作用.方法 采用免疫组织化学PicTureTM二步法检测40例AM在位内膜、异位内膜及38例正常子宫内膜中Bcl-2蛋白、Ki-67抗原、ER、PR的表达情况.采用Spearman等级相关分析这些因素间表达的相关性.结果 (1)Bcl-2蛋白、Ki-67抗原在AM在位内膜和正常子宫内膜中表达有周期性变化,增生期高于分泌期(P＜0.05);而在AM异位内膜中表达无明显周期性变化.(2)Bcl-2蛋白、Ki-67抗原在3种内膜的表达情况:AM异位内膜＞AM在位内膜＞正常子宫内膜,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)AM在位内膜、正常子宫内膜中Bcl-2蛋白、Ki-67抗原的表达与ER、PR的表达呈正相关(P＜0.05);AM异位内膜中Bcl-2蛋白、Ki-67抗原的表达与ER、PR的表达无相关.结论 AM在位、异位内膜中Bcl-2蛋白、Ki-67抗原的异常表达可能与AM的发生、发展有关.
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口腔鳞癌中人端粒酶反转录酶、p53和MIB-1的表达及其临床意义
目的 探讨人端粒酶反转录酶(hTERT)、p53和MIB-1蛋白在口腔鳞癌组织中的表达及临床意义.方法 采用Envision免疫组织化学染色方法(IHC)检测20例口腔黏膜普通型增生、35例非典型增生(轻度10例、中度10例和重度15例)以及50例不同分化程度(高分化15例,中分化20例,低分化15例)的口腔鳞状细胞癌(OSCC)中hTERT、p53和MIB-1的表达.结果 hTERT、p53和MIB-1在口腔黏膜普通型增生、非典型增生及不同分化程度的OSCC均有不同程度表达.OSCC表达阳性率[中分化鳞癌hTERT:60％( 12/20)]高于普通型增生[hTERT:10％(2/20)]及非典型增生[中度非典型增生hTERT:30％(3/10)].分化程度低的OSCC表达阳性率[hTERT:66.7％(10/15)]显著高于分化程度高者[hTERT:46.7％(7/15)].结论 hTERT、p53和MIB-1在口腔OSCC发生、发展过程中起重要作用,并与OSCC的分化程度密切有关,可能是OSCC的较好预后指标.
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非浸润性膀胱尿路上皮肿瘤中Ki-67、c-erbB-2的表达及意义
目的 探讨非浸润性膀胱尿路上皮肿瘤的组织学形态及Ki-67、c-erbB-2表达的意义.方法 依据WHO(2004)泌尿系统肿瘤中ISUP分类标准进行组织学观察及分类.应用免疫组化方法检测70例膀胱尿路上皮肿瘤标本中Ki-67、c-erbB-2的表达水平,并对其进行3～60个月随访.结果 在尿路上皮乳头状瘤(UP)、乳头状肿瘤低恶性潜能(PUNLMP)、低级别乳头状尿路细胞癌(LGPUC)和高级别乳头状尿路细胞癌(HGPUC)中,Ki-67(L)分别为4.05±2.3、13.8±6.9、30.1±4.4和59.5±6.8;c-erbB-2与组织学分级有关(P<0.01).UP患者随访无复发;PUNLMP复发率为15%(3/20),LGPUC复发率为65%(13/20),HGPUC复发率为70%(7/10).结论 Ki-67和c-erbB-2可作为膀胱尿路上皮肿瘤细胞增殖程度及组织学诊断的参考指标.
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29例慢性淋巴细胞白血病Ki-67和Bcl-2的表达及临床意义
为了观察Ki-67抗原和抗凋亡蛋白Bcl-2在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的表达,探讨其与CLL疾病分期和预后的关系,用链霉菌抗生物素蛋白-碱性磷酸酶(SAP)免疫组织化学染色的方法,对29例CLL患者的骨髓或外周血的增殖相关抗原Ki-67和抗凋亡蛋白Bcl-2进行检测.结果显示:Ki-67抗原在晚期CLL中的表达较早期CLL中的表达高,且差异有显著性;Bcl-2蛋白在晚期CLL中的表达也高于早期CLL中的表达,但差异无显著性;高Ki-67表达组的活存期比低表达组的活存期短,且有显著性差异,而Bcl-2的表达在两组之间无差异.结论:对CLL患者进行增殖相关抗原Ki-67和抗凋亡蛋白Bcl-2的检测,其结果能反映患者肿瘤细胞的增殖活性和凋亡受抑的情况;Ki-67与CLL疾病分期和预后密切相关.
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儿童和成人急性淋巴细胞白血病中Ki-67和Bcl-2表达的临床意义
为了观察Ki-67和Bcl-2在儿童和成人ALL中的表达,探讨其与ALL免疫学分型和临床疗效的关系,用链霉菌抗生物素蛋白-碱性磷酸酶(SAP)免疫组织化学染色的方法,对18例儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)和43例成人ALL患者的骨髓或外周血进行Ki-67抗原和Bcl-2蛋白的检测.结果表明:Ki-67抗原在儿童ALL中的表达略低于成人ALL,但差异无显著性(P＞0.05);而Bcl-2蛋白在儿童ALL中的表达显著低于成人ALL(P＜0.05);在儿童和成人ALL各免疫表型中,T细胞、伴有髓系抗原标记的急性淋巴细胞白血病(My+ALL)的Ki-67阳性表达率显著高于成人(P＜0.05);儿童和成人ALL的完全缓解率(CR)在Ki-67和Bcl-2两项同时低表达组中高,仅一项低表达组中次之,两项均高表达组中低.结论:对儿童和成人ALL患者进行增殖相关抗原Ki-67和抗凋亡蛋白Bcl-2的检测,能反映患者肿瘤细胞的增殖活性和凋亡抑制情况,Ki-67和Bcl-2的表达与白血病ALL类型和临床疗效密切相关.
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儿童未成熟畸胎瘤的临床病理与生物学行为分析
目的 探讨儿童未成熟畸胎瘤病理形态特征、生物学行为的评估及治疗方法的选择.方法 收集39例未成熟畸胎瘤临床资料,观察病理形态,并结合免疫组织化学cyclinD1、p27、Ki-67标记及30例随访资料对预后判断进行分析.结果 39例未成熟畸胎瘤中位于骶尾部12例、睾丸12例、腹膜后5例、卵巢4例、腹部4例、纵隔2例;病理分级1级16例、2级8例、3级15例.7例含灶状卵黄囊瘤结构(YST),用于病理诊断分级的未成熟神经上皮组织主要包括:原始神经管、未成熟的菊形团样结构、未分化的神经母细胞、原始神经外胚层样组织结构.cyclinD1在各病理分级中的阳性表达分别是3、4、9例;p27过表达分别8、3、6例;Ki-67过表达分别是3、4、13例.随访到30例,2例病理分级3级的病例术后复发,其中1例含灶状YST;1例成熟畸胎瘤术后复发.结论 cyclinD1、Ki-67的表达与病理分级有关,可作为预后的判断参考指标;p27的表达与病理分级无相关性,可进行肿瘤细胞的定性观察.儿童未成熟畸胎瘤的预后不同于成人,患者年龄小于1岁的骶尾部单纯性未成熟畸胎瘤,临床手术切除完整,病理分级在2级以下,不进行手术后化疗,但应密切随访;1岁以内的睾丸单纯性未成熟畸胎瘤,临床Ⅰ期,无论病理分级如何,不需要进行术后化疗,但应密切随访.儿童卵巢未成熟畸胎瘤病理分级2级以上,不论年龄,应手术后进行化疗.未成熟畸胎瘤伴有灶状YST结构与复发有关.
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胃癌及癌前病变的克隆性分析及其与Ki-67表达的相关性
目的 通过人雄激素受体基因位点克隆性分析技术对胃癌及其癌前病变进行克隆性分析,探讨胃癌发生发展过程中单克隆发生率的变化趋势及与Ki-67表达之间的关系及其意义.方法 肠型胃癌根治标本24例,胃镜活检标本150例.采用激光显微切割技术准确获取病变腺上皮细胞,基因组DNA经甲基化敏感的Hpa Ⅱ限制性内切酶消化后,PCR扩增人雄激素受体基因,采用基因扫描技术对PCR产物进行分析.应用免疫组织化学EnVision二步法检测Ki-67在以上病变组织中的表达,并探讨其与克隆性分析结果的相关性.结果 单克隆发生率在胃黏膜肠上皮化生(15.63%,5/32)、低级别上皮内瘤变(22.22%,10/45)、高级别上皮内瘤变(69.44%,25/36)及肠型胃癌(100.0%,20/20)中逐渐增加,除胃黏膜肠上皮化生和低级别上皮内瘤变之间的差异没有统计学意义(P=0.47),其他各组之间差异均有统计学意义(P<0.01).Ki-67的阳性表达率随着病变的发展而不断升高.低级别上皮内瘤变组织中单克隆病例的Ki-67的阳性表达率显著高于多克隆病例(P<0.01),且克隆性与Ki-67的阳性表达率之间存在显著相关性(P<0.01).结论 单克隆的发生率及Ki-67的阳性表达率在胃癌发生发展过程中逐渐增加.且单克隆病变的发生与Ki-67的表达存在一定的相关性,两者的联合可用于胃癌的早期诊断及易感性的预测.
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细胞周期蛋白D1、Ki-67和bcl-2的表达与CD117阳性的胃肠道间质瘤生物学行为的关系
目的检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、Ki-67和bcl-2在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达,探讨它们在GIST发生、发展中的作用及临床病理意义.方法 59例手术切除GIST标本进行CD117、CD34、平滑肌肌动蛋白(SMA)、结蛋白、S-100、cyclin D1、bcl-2和Ki-67免疫组织化学染色,同时进行病理形态学观察包括形态学类型、肿瘤大小、坏死和核分裂象.所有病例随访2～9年.所有数据进行单因素、多因素和相关分析.结果随访40例患者一直健在,15例患者死于GIST,4例患者死于其他原因.统计学分析显示肿瘤直径>5 cm、有坏死、核分裂象在每50个高倍视野>5个、Ki-67增殖指数(LI)>5%、cyclin D1和bcl-2免疫组织化学染色强阳性都可以作GIST患者手术后的预测指标,且具有统计学意义;核分裂象和Ki-67增殖指数是独立的预测指标;Ki-67 LI≥5%和核分裂象≥5/50 HPF呈正相关(r=0.532,P<0.01 );cyclin D1与bcl-2强阳性表达呈正相关(r=0.273,P<0.05).结论肿瘤大小、坏死、核分裂象、cyclin D1、Ki-67增殖指数和bcl-2可作为GIST患者临床预测指标;核分裂象和Ki-67增殖指数可作为独立的预测指标;cyclin D1 与bcl-2呈明显相关性, Ki-67免疫组织化学染色可以代替核分裂象作为一项很有用的预测指标.
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滤泡树突细胞及Ki-67分布方式在小B细胞淋巴瘤鉴别诊断中的意义
目的 观察在不同类型小B细胞淋巴瘤(SBL)中滤泡树突细胞(FDC)网架的破坏情况和FDC分布特征,结合Ki-67阳性指数高低和分布方式存在的差异,探讨其在SBL鉴别诊断中的价值.方法 回顾性研究北京大学肿瘤医院2008年11月至2012年6月间诊断的68例SBL,观察CD21及CD23免疫组织化学染色显示的FDC网架破坏情况、分布形式及Ki-67阳性指数及分布形式.使用统计学软件分析其与不同SBL类型的关系.结果 68例患者年龄28 ～ 85岁,平均55.2岁；男女比1.2∶1,发病部位为淋巴结内55例(80.9％),结外13例(19.1％).复习并依据2008 WHO造血与淋巴组织肿瘤分类标准确诊病理诊断:低级别滤泡性淋巴瘤(FL,1级和2级)22例,边缘区淋巴瘤(MZL) 19例,套细胞淋巴瘤(MCL) 17例,以及慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)10例.在FL中CD21及CD23标记的FDC网架是以中心破坏为主,发生比例占90.9％(20/22).而在MZL中则以FDC网架周边结构破坏为主,为14/19；在CLL/SLL则表现为散在个别FDC或者无FDC网架；对于MCL,有7/17的病例表现为散在个别FDC或者无FDC网架,另有7/17的MCL出现了FDC的不规则网状增生.FDC网架按照破坏及分布情况在不同的淋巴瘤分型中差异具有统计学意义(P＜0.01).Ki-67显示的肿瘤细胞增殖活性在4种不同SBL间差异也具有统计学意义(P＜0.05),增殖活性从高到低依次为:MCL、FL、SLL、MZL.Ki-67在FL病例可以看到滤泡中心散在表达且极向消失,MZL病例中可见残余生发中心外的肿瘤较为一致散在表达,而且两者均普遍低于残留非肿瘤性生发中心的阳性指数；在MCL中可见较为一致的分布,但个体间阳性指数差异较大(5％～90％)；在CLL/SLL病例中肿瘤的“增殖中心”Ki-67呈灶状增高.结论 通过常规使用CD21和CD23免疫组织化学染色,显示FDC网架的破坏情况,并联合Ki-67显示细胞的增殖活性,观察两者分布形式,对于明确区分各种类型的SBL具有鉴别意义.
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结直肠锯齿状病变104例形态学及细胞增殖活性的观察
目的 探讨结直肠锯齿状病变增生性息肉(HP)、广基锯齿状腺瘤(SSA)、传统锯齿状腺瘤(TSA)的临床特征,组织病理学诊断,鉴别诊断及细胞增殖状况.方法 复习北京军区总医院2002年11月至2007年12月2628例病理诊断为结直肠息肉/腺瘤的病理切片,从中收集104例结直肠锯齿状病变,综合文献标准进行分类,观察各类型病变临床病理学特征,以及细胞增殖指数Ki-67的表达特点.结果 104例锯齿状病变中包括HP 60例,TSA 20例,SSA 11例,混合性锯齿状息肉/腺瘤7例,混合件锯齿状息肉/腺瘤+普通腺瘤6例.对各型组织学特征进行总结归纳.免疫组织化学显示正常结肠黏膜Ki-67阳性细胞位于基底(隐窝下1/3),呈间隔分布;51例HP中阴性或阳性细胞数<25%的40例(78%),大多数阳性位于隐窝下1/3(基底);15例TSA中11例阳性细胞数量在25%～50%或>50%,其中大多数位于隐窝中1/3,少数(2例)隐窝弥漫分布;SSA的数量与分布和TSA相似;相比之下低级别管状腺瘤26例中24例(92%)阳性数量>50%,18例(69%)分布于隐窝表面,6例(23%)弥漫分布;高分化管状腺癌10例全部呈弥漫分布,7例Ki-67阳性指数在70%左右.阳性细胞多少与分布部位差异有统计学意义,阳性细胞)χ2=34.601,P=0.000,阳性分布χ2=63.077,P=0.000.结论 HP、SSA、TSA组织学鉴别诊断的主要难点是在HP与SSA两者之间,SSA锯齿状隐窝基底扩张结构特征是诊断的关键,比细胞学改变更重要.TSA与SSA的主要形态鉴别在于TSA锯齿状腺体有明显异型增生(普通腺瘤样增生)以及几乎所有TSA异型增生的腺体都不与黏膜肌相邻(ECF现象).细胞增殖指数Ki-67数量及分布的表达可为HP、SSA及TSA鉴别诊断提供一定帮助.锯齿状腺瘤中TSA和SSA的Ki-67表达指数都比普通腺瘤要低.
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HER2状态与脑膜瘤分级及复发的相关性
目的 探讨HER2、细胞增殖指标Ki-67、胸苷激酶1(TK1)与脑膜瘤分级和良性脑膜瘤复发的相关性.方法 按2007年WHO神经系统肿瘤分类分级标准选取良性未复发的脑膜瘤、不典型脑膜瘤及恶性脑膜瘤石蜡标本各20例,并选取间期良性复发的脑膜瘤石蜡标本20例,将实验对象分为4组:良性非复发组、良性复发组、不典型组及恶性组.采用免疫组织化学MaxVision法对4组石蜡切片进行HER2、Ki-67、TK1蛋白的检测;并运用双色荧光原位杂交(FISH)法检测HER2蛋白表达阳性样本的HER2基因扩增情况.结果 免疫组织化学:(1)良性非复发组、良性复发组、不典型组和恶性组脑膜瘤的HER2阳性的例数分别为3例(15%)、6例(30%)、7例(35%)和10例(50%),随恶性程度增加,HER2蛋白阳性率升高(P<0.05);良性复发组HER2阳性率高于良性非复发组(P<0.05);(2)良性非复发组Ki-67和TK1的标记指数(U)均分别低于不典型组和恶性组(P<0.05);不典型组低于恶性组(P<0.05),随着恶性程度增高,Ki-67、TK1 LI升高;且良性复发组高于良性非复发组(P<0.05);(3)HER2与Ki-67、TK1均呈正相关(均P<0.01),Ki-67与TK1呈正相关(P<0.05).FISH法:(1)在26例HER2蛋白阳性表达的脑膜瘤组织中HER2/neu基因的扩增率为26.9%(7/26);HER2蛋白表达3+、2+者HER2/neu基因扩增比例分别为3,/4和4/6,均多于1+者(均P<0.01),3+者与2+者比较差异无统计学意义(P>0.05).(2)26例HER2蛋白阳性表达的脑膜瘤组织中9例存在17号染色体的非整倍性(34.6%),但HER2蛋白表达1+、2+、3+者间17号染色体的非整倍性出现率差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 HER2阳性且Ki-67或TK1 LI高提示脑膜瘤恶性程度较高或复发可能性较大.脑膜瘤组织中存在HER2/neu基因的扩增.HER2、Ki-67和TK1蛋白可能可以作为临床判断脑膜瘤生物学行为的参考指标.
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皮肤原发恶性黑色素瘤127例细胞增殖活性与生存预后相关性
目的 分析皮肤原发恶性黑色素瘤中细胞增殖活性与其他临床病理学参数的关系及预后意义,并筛选黑色素瘤的独立预后因素.方法 收集北京肿瘤医院资料完整的皮肤原发恶性黑色素瘤127例,采用免疫组织化学EnVision法检测肿瘤的Ki-67表达,参照第7版美国癌症联合会推荐的“热点”法计数肿瘤细胞的核分裂象,分析Ki-67表达水平、核分裂象数与其他临床病理参数的相关性,并结合随访资料对所有参数(包括TNM分期、Clark分级等)进行生存分析,筛选出影响患者生存预后的因素.结果 Ki-67表达水平与坏死、Breslow厚度相关(P＜0.05),核分裂象数与Clark分级及Ki-67表达水平相关(P＜0.05)；单因素分析显示Ki-67表达水平(P=0.043)、核分裂象数(P =0.030)和TNM分期(P＜0.001)可以影响黑色素瘤患者总生存,而多因素分析显示只有TNM分期(P ＜0.001)是影响总生存的独立预后因素.结论 初诊时TNM分期是影响皮肤原发黑色素瘤患者预后的重要因素,Ki-67表达水平与核分裂象数是皮肤原发黑色素瘤重要的临床病理学参数.
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Ki-67阳性指数在滤泡性淋巴瘤病理分级中的临界值探讨
目的 探讨Ki-67阳性指数在滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)病理分级中的临界值.方法 回顾性分析2014年6月至2016年1月北京友谊医院病理科诊断的350例FL患者的临床病理学资料,对Ki-67阳性指数进行定量评估和相关统计分析.结果 在350例FL患者中,男女比例为1.1:1.0,平均年龄(50.2±14.0)岁,中位年龄51岁(范围4～82岁).病理分级Ⅰ～Ⅱ级215例(61.4％),ⅢA级105例(30.0％),ⅢB级30例(8.6％).经Mann Whitney U检验,在FL低级别(Ⅰ～Ⅱ级)和高级别(ⅢA和ⅢB)中Ki-67阳性指数的平均值差异具有统计学意义[(22.8％±8.3％)比(50.4％±10.7％),P<0.01].受试者工作特征(ROC)曲线法分析,诊断FL低级别佳的临界值为35％,敏感度为96.3％,特异度为93.3％,ROC曲线下面积(AUC)大(AUC=0.990,P<0.01,95％CI为0.982～0.998).四格表诊断试验分析Ki-67阳性指数>40％是预测FL高级别的重要因素(χ2=230.733,P<0.01).Ki-67阳性指数临界值为40％时诊断为高级别FL有大的灵敏度(98.1％)和特异度(87.7％).Ki-67阳性指数与FL的病理分级呈显著正相关性(r=0.836,P<0.01).结论 Ki-67阳性指数小于临界值35％是诊断FL低级别的可靠指标,>40％提示可能是高级别FL.Ki-67阳性指数的临界值可作为FL病理分级的依据或重要辅助指标.
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DNA倍体分析及Ki-67检测对肾实质小肿瘤性质和意义的探讨
目的 探讨肾实质小肿瘤的性质及其生物学行为，为临床进一步治疗和预后判断提供病理学依据。方法 应用流式细胞术和免疫组织化学方法，对48个直径≤3 cm的小肿瘤和39个直径＞3 cm的大肾癌的DNA倍体形式及Ki-67增殖状态进行了比较研究。结果 48个小肿瘤中，6个腺瘤均为二倍体，Ki-67增殖指数(PR)均＜1%。42个透明、颗粒细胞型小肿瘤异倍体出现率为16.7%，与39例大肾癌的33.3%差异无统计学意义；42个小肿瘤总Ki-67 PR均数明显低于大肾癌。DNA倍体形式与分级、分期、组织类型相关。Ki-67 PR与分级相关。结论 小肿瘤中既有腺瘤也有腺癌，肿瘤大小不能作为区分它们的标准。DNA倍体及Ki-67 PR可作为肾实质肿瘤生物学行为和预后判断的重要指标。
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p16/Ki-67双染检测在意义不明的不典型鳞状细胞分流诊断中的应用
目的 探讨p16/Ki-67双染检测在宫颈细胞学意义不明的不典型鳞状细胞(ASC-US)分流中的意义.方法 收集2015年3月至2016年1月液基薄层细胞学检查(TCT)诊断为ASC-US的患者样本,TCT检查后6周内进行了阴道镜检查及活检的患者共171例,对其细胞学剩余标本进行p16/Ki-67双染检测,其中90例ASC-US患者同时进行了高危型HPV检测.结果 171例标本中p16/Ki-67双染检测的阳性率为43.9%(75/171),发现宫颈上皮内瘤样病变2级及以上(简称CIN2+,包括CIN2、CIN3和宫颈癌)的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为77.6%(52/67)、77.9%(81/104)、69.3%(52/75)和84.4%(81/96);而高危型HPV检测发现CIN2+的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为100.0%(34/34)、10.7%(6/56)、40.5%(34/84)和6/6.p16/Ki-67双染检测的灵敏度低于高危型HPV检测,但特异度明显更高.结论 p16/Ki-67双染检测能够保持较高的灵敏度,并有更高的特异度,是分流ASC-US的良好方法.
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Ki-67对浸润性乳腺癌患者新辅助化疗疗效的预测作用分析
目的 探讨浸润性乳腺癌纳入与不纳入Ki-67的2种分子分型[雌激素受体(ER)+孕激素受体(PR)+HER2+Ki-67与ER+PR+HER2]对患者接受新辅助化疗疗效预测作用的差异,以及肿瘤组织中的Ki-67、ER、PR和HER2的表达与新辅助化疗疗效的相关性.方法 收集2007年1月至2009年12月就诊于四川大学华西医院,经活检确诊并接受新辅助化疗的127例浸润性乳腺癌,分析2种分子分型与临床及病理疗效评估的相关性,以及新辅助化疗前后肿瘤标记、组织学级别与临床及病理疗效的相关性.结果 依据2种分子分型方法,各亚型组的临床疗效评价差异均具有统计学意义(纳入Ki-67的分型:χ2=22.40,P<0.01;未纳入Ki-67的分型:χ2=9.202,P=0.027),病理疗效评价差异均不具有统计学意义(P>0.05).临床病理指标和临床疗效评价的多因素分析中,Ki-67是预测临床完全缓解(P=0.041)和临床总体有效(P<0.01)的独立因子.临床病理指标和病理疗效的多因素分析中,只有Ki-67是独立的预测因子(P=0.041).结论 纳入Ki-67的分子分型法能更好地区分出对新辅助化疗缺乏敏感性的乳腺癌.
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p16INK4a/Ki-67双免疫细胞化学染色对宫颈细胞学不能明确意义的不典型鳞状细胞和低级别鳞状上皮内瘤变患者的分流作用
目的 探讨p16INK4a/Ki-67双免疫细胞化学染色法对宫颈细胞学结果为不能明确意义的不典型鳞状细胞(ASCUS)和低级别鳞状上皮内瘤变(LSIL)患者的分流作用.方法 收集2014年4月至2015年2月宫颈液基细胞学结果为ASCUS(318例)或LSIL(102例)的420例患者资料,包括剩余细胞学样本、高危人乳头状瘤病毒(HPV)检测结果、活检结果和随访资料,采用p16INK4a/Ki-67双免疫细胞化学染色法检测细胞学样本.以活检结果为参照,比较p16INK4a/Ki-67双免疫细胞化学染色法和高危HPV检测法筛查宫颈癌前病变或宫颈癌[包括宫颈上皮内瘤变(CIN)2、CIN3、原位癌及浸润性癌,简称为CIN2+]的灵敏度和特异度.结果 采用宫颈细胞学筛查CIN2+时,p16INK4a/Ki-67双免疫细胞化学染色法与高危HPV检测相比,灵敏度略低(84.2%比94.7%),特异度较高(84.0%比53.9%).在ASCUS患者中,p16INK4a/Ki-67双免疫细胞化学染色法与高危HPV检测的灵敏度分别为82.6%和91.3%,特异度分别为88.8%和63.7%;在LSIL患者中,p16INK4a/Ki-67双免疫细胞化学染色法与高危HPV检测的灵敏度分别为86.7%和100.0%,特异度分别为67.8%和20.7%.在<30岁患者和≥30岁患者中,p16INK4a/Ki-67双免疫细胞化学染色法的特异度均较高(80.8%和84.5%),而高危HPV检测的特异度明显较低,分别为42.3%和56.9%.结论 p16INK4a/Ki-67双免疫细胞化学染色对于筛查宫颈细胞学样本CIN2+兼具较高的灵敏度和特异度,其特异度高于高危HPV检测,能有效分流细胞学ASCUS或LSIL中的高危人群.对于年龄<30岁的女性患者,p16INK4a/Ki-67双免疫细胞化学染色法可能是一个潜在的细胞学联合筛查或初筛工具.
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以Ki-67阳性指数行胰腺神经内分泌肿瘤细针穿刺细胞学分级及其与组织学分级的比较
目的 探讨以细针穿刺涂片的Ki-67阳性指数对胰腺神经内分泌肿瘤进行分级的可行性及准确性.方法 收集经组织学证实且行细针穿刺检查的胰腺神经内分泌肿瘤22例的病历资料、术后组织切片、细胞学涂片或细胞块切片.其中19例行术中穿刺,3例行超声内窥镜引导下细针穿刺.组织学标本及细胞学标本(每例选取肿瘤细胞总数>200个的HE染色涂片1~2张或细胞块切片),均采用免疫组织化学EnVision法检测Ki-67.按照WHO胃肠胰神经内分泌肿瘤三级分级系统进行分级,计数细胞学标本与组织学标本的Ki-67阳性指数和2类标本的分级结果符合率.将区分1级肿瘤与2级肿瘤的Ki-67临界值由2%提高到5%,或按照2013版中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识推荐的500个肿瘤细胞为计数要求,比较两类标本的分级符合率变化.结果 胰腺神经内分泌肿瘤的细胞形态大多一致,异型性不明显,散在或排列成松散的细胞团,有菊形团样结构形成,部分病例中可见肿瘤细胞围绕薄壁毛细血管排列;肿瘤细胞具有特殊的胞质及胞核染色质分布特点;核分裂象及坏死罕见.以Ki-67阳性指数2%和20%为临界值分级,86.4%(19/22)病例细胞学分级与组织学分级一致,Kappa值为0.812(P<0.01).以5%和20%为临界值分级,分级符合率达到95.5%(21/22),Kappa值为1.000(P<0.01).分别以200个和500个肿瘤细胞作为细胞量标准,分级符合率无明显差别.结论 胰腺神经内分泌肿瘤具有特征性的细胞学表现,在肿瘤细胞数>200个的细胞学标本中,可以采用Ki-67阳性指数进行分级.在区分1级肿瘤与2级肿瘤时,以Ki-67阳性指数5%为临界值,细胞学与组织学标本的分级符合率更高.
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幽门螺杆菌对体外培养的胃上皮细胞增殖与凋亡的影响
目的研究H.pylori对体外培养的胃上皮细胞增殖与凋亡的影响. 方法以SGC-7901细胞作为H.pylori感染的体外细胞模型,用Ki-67抗原的免疫组化分析检测了H.pylori标准菌株NCTC 11637活菌对胃上皮细胞增殖的影响,同时用流式细胞术、荧光染色技术检测了细胞凋亡率. 结果H.pylori在较低浓度(≤1.6×105CFU/ml)时对细胞增殖有促进作用,而在较高浓度(≥8×105 CFU/ml)时抑制细胞增殖.H.pylori以浓度依赖方式诱导胃上皮细胞凋亡,Hoechst 33258荧光染色和流式细胞术两种方法所得结果一致. 结论细胞凋亡与增殖间的不平衡亦可部分解释人体感染H.pylori后所表现的多样化结局.
