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荧光原位杂交检测胃癌中HER-2基因状态
目的 探讨胃癌中HER-2基因扩增与HER-2蛋白过表达的关系.方法 运用免疫组化(IHC)和荧光原位杂交(FISH)技术,对手术切除的84例胃癌石蜡标本进行HER-2状态的检测.结果 84例中,19例HER-2蛋白(+)(22.6%),其中HER-2基因扩增7例(8.3%);12例HER-2蛋白(++++/++)(14.3%)中,HER-2基因扩增5例(6%),占高表达组的41.7%;72例HER-2蛋白(+/0)(85.8%)中,HER-2基因扩增2例(2.4%).结论 HER-2蛋白(+++/++)与HER-2基因扩增密切相关,故这类患者可考虑先做IHC初步筛选,再做FISH确诊,从而为胃癌分子靶向治疗提供有价值的信息.
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胰腺导管腺癌中HER2/neu和拓扑异构酶Ⅱα基因的变化及相关性分析
目的 探讨胰腺导管腺癌(简称胰腺癌)中HER2/neu和拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)基因的变化及其意义.方法 应用免疫组织化学(EnVision法)和多色荧光原位杂交技术,检测26例中国人胰腺导管腺癌及癌旁胰腺组织、10例慢性胰腺炎组织、10例正常胰腺组织中TOP2A和HER2/neu蛋白表达及基因状态的变化,分析蛋白表达与基因扩增间的关系,以及TOP2A和HER2/neu基因改变的相关性,并探讨二者与胰腺癌临床病理改变之间的关系.结果 26例胰腺癌组织中免疫组织化学显示TOP2A阳性表达指数从0.5%至70%,12例(46.2%)胰腺癌组织HER2/neu蛋白阳性表达.荧光原位杂交结果显示TOP2A和HER2/neu基因扩增的胰腺癌各10例(38.5%),其中9例为TOP2A和HER2/neu共同扩增,癌旁胰腺组织、慢性胰腺炎及正常胰腺组织均未检测到TOP2A和HER2/neu蛋白表达及基因扩增.TOP2A和HER2/neu蛋白表达水平与基因扩增无显著相关性(P＞0.05).TOP2A和HER2/neu基因扩增具有显著的相关性(P＜0.01).结论 胰腺癌中TOP2A和HER2/neu的蛋白表达与基因扩增无相关性;TOP2A和HER2/neu基因的共同扩增可能在胰腺癌发生发展中起重要作用,联合检测TOP2A和HER2/neu基因状态对于胰腺癌的靶向治疗可能具有一定的指导意义.
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双色银染原位杂交与荧光原位杂交在乳腺癌HER2基因状态评估中的比较
目的 比较双色银染原位杂交(DISH)与荧光原位杂交(FISH)检测乳腺癌HER2基因状态的符合率,评价DISH法临床应用的可行性.方法 对110例免疫组织化学HER2检测结果为2+、并经FISH检测明确HER2基因状态的乳腺浸润性导管癌行DISH检测,分别用2007版和2013版美国临床肿瘤学会/美国病理医师学院(ASCO/CAP) HER2判断标准比较DISH和FISH检测结果的一致性.结果 (1)采用2007版判断标准,DISH与FISH的总符合率为97.3％ (107/110),其中51例FISH阳性病例DISH检测结果为50例阳性和1例不确定;10例FISH不确定病例中DISH 8例为不确定,2例为阴性;49例FISH阴性者DISH均为阴性;符合率分别为98.0％、8/10和100.0％.(2)采用2013版判断标准,DISH与FISH的总符合率为90.0％ (99/110),其中55例FISH阳性病例中DISH 53例阳性、1例不确定、1例阴性;12例FISH不确定病例中DISH 2例阳性、3例不确定、7例阴性;43例FISH阴性者DISH均为阴性;符合率分别为96.4％、3/12和100.0％.Pearson相关性分析显示FISH与DISH两种方法的检测结果显著相关(R =0.584,P＜0.01).结论 DISH检测HER2基因状态与FISH检测结果具有较高的符合率,可作为评估乳腺癌HER2基因状态的新选择.对于FISH检测不确定病例易产生不一致的临床意义尚待深入研究.
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全自动免疫组织化学和荧光原位杂交检测乳腺癌HER2状态
目的 应用免疫组织化学和荧光原位杂交(FISH)技术检测乳腺癌组织的HER2基因状态,比较蛋白表达和基因扩增的符合率,并对乳腺癌HER2检测相关流程的优化实践进行探讨.方法 依据2007年美国临床肿瘤学会/美国病理医师学院(ASCO/CAP)联合发布的乳腺癌HER2检测指南及我国2009年版乳腺癌HER2检测指南,对本院病理科在2009年5月至2011年4月期间的乳腺癌单纯手术切除标本的HER2状态检测结果进行总结分析.应用抗HER2新型抗体(兔抗人HER2单克隆抗体4B5)及全自动免疫组织化学检测乳腺癌中HER2蛋白表达情况,并应用FISH对其中740例标本的HER2基因扩增状态进行检测.结果 2420例标本的免疫组织化学染色结果:551例( 22.8％) HER2蛋白表达阳性(3+)；664例(27.4％)不确定(2+)；1205例(49.8％)为阴性(1+/0).其中740例同期进行了FISH检测:HER2蛋白表达阳性(3+)的247例中有242例FISH结果为HER2基因扩增,阳性符合率为98.0％(242/247),1例(1/247,0.4％)为HER2基因扩增不确定；HER2蛋白表达不确定(2+)的389例中有53例(13.6％) FISH结果为HER2基因扩增,5例(1.3％)FISH结果为HER2基因扩增不确定；HER2蛋白表达阴性(1+/0)的104例中FISH结果均为HER2基因无扩增,阴性符合率为100.0％.免疫组织化学结果为HER2阳性(3+)和阴性(1+/0)与FISH阳性和阴性的总体符合率为98.6％[ (242+ 104)/(247+ 104)].结论 应用新型抗HER2抗体4B5联合全自动免疫组织化学和FISH检测,HER2阳性和阴性的符合率都很高,提示免疫组织化学检测为阴性和阳性结果可直接作为乳腺癌相关治疗选择的可靠依据.
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中国胃癌患者HER2蛋白表达与临床病理学参数及预后的关系
目的 评估中国胃癌人群中HEB2蛋白表达的流行病学情况,分析其与患者临床病理学参数之间的关系,探讨HEB2蛋白表达与胃癌患者预后的关系.方法 使用免疫组织化学方法检测胃癌患者中HER2蛋白的表达,以修订后HereepTest评分标准进行评分.x2检验分析HEB2蛋白表达与胃癌患者临床病理学参数之间的关系.生存分析应用Kaplan-Meier法,生存率比较采用Logrank 检验.结果 860例患者中位年龄59岁,男女比例为2.06∶1,其中进展期胃癌患者为774例.使用修订后的HercpTest评分标准评判HER2蛋白阳性表达(3+)的患者为77例(9.0%,77/860),其中进展期胃癌中的HER2阳性表达患者是69例,占进展期胃癌的8.9%(69/774).HEB2蛋白在胃癌中的阳性表达与肿瘤分化、Lauren分型及WHO分型相关,与年龄、性别、肿瘤发生部位及临床分期不相关.生存分析提示HER2蛋白阳性表达的胃癌患者生存率与阴性表达者无明显差异.结论 虽然胃癌HER2蛋白的阳性表达与肿瘤分化及组织学类型相关,但其可能不是胃癌患者的独立预后因子;HER2蛋白在胃癌中的阳性表达可能不影响胃癌患者的预后.
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非小细胞肺癌EGFR和HER2基因状态及相关性
目的探讨EGFR和HER2基因变化在非小细胞肺癌发生发展中的作用及其二者相关性.方法采用PathVysionTM探针试剂盒和LSI EGFR SpectrumOrange/CEP7 SpectrumGreen探针组合,对31例中国人非小细胞肺癌石蜡切片标本,其中腺癌20例、鳞癌2例、大细胞癌2例、细支气管肺泡癌4例、腺鳞癌3例,分别进行EGFR和HER2基因状态的检测,并统计分析二者之间的相关性.结果EGFR基因扩增者6例;EGFR基因无扩增的25例中4例为四体,5例为多体,EGFR基因拷贝数增加和基因扩增者共15例(15/31).HER2基因扩增者2例;HER2基因无扩增的29例中4例为三体,1例为四体,9例为多体,HER2基因拷贝数增加和基因扩增者共16例(16/31).同时为EGFR和HER2基因异常(包括基因扩增和拷贝数增高)者12例(12/31),而且几乎都是临床Ⅲ期至Ⅳ期的患者.EGFR和HER2基因异常之间的相关性x2Adj=7.3045,P确切=0.0069.结论EGFR或HER2基因扩增在非小细胞肺癌中的发生率较低,但基因拷贝数增加是较常发生的事件.EGFR和HER2异常有相关性,EGFR和HER2基因都参与了非小细胞肺癌的发生发展,EGFR和HER2二聚体是肺癌常见的异源二聚体形式,而且它们的相互作用可能与疾病进展有关.
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双色银染原位杂交技术检测胃癌组织HER2基因扩增
目的 通过比较双色银染原位杂交(DSISH)和免疫组织化学检测胃癌HER2基因扩增和蛋白表达结果的一致性和差异性,探讨DSISH检测胃癌HER2基因状态的应用价值.方法 采用DSISH与免疫组织化学检测230例胃癌组织中HER2状态.结果 230例胃癌组织中,DSISH检测HER2基因扩增43例,无扩增187例,HER2基因扩增率为18.7％ (43/230);免疫组织化学检测HER2蛋白无表达115例,1+ 69例,2+ 15例,3+31例,HER2蛋白阳性表达率为13.5％(31/230).其中43例HER2基因扩增的胃癌组织中,HER2蛋白无表达2例,1+ 10例,2+2例,3+ 29例;187例HER2基因无扩增的胃癌组织中,HER2蛋白无表达113例,1+ 59例,2+ 13例,3+2例.DSISH检测胃癌HER2基因扩增与免疫组织化学检测HER蛋白表达的总体符合率为93.5％(201/215),具有高度的一致性(Kappa=0.767,P＜0.01).结论 DSISH可以应用于胃癌HER2基因检测,并与免疫组织化学检测结果具有高度的一致性;由于HER2表达存在异质性,当免疫组织化学检测胃癌HER2蛋白2+时,应该进一步检测HER2基因扩增情况.
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淋巴结阴性乳腺癌患者HER2表达及其与预后相关性的Meta分析
目的评价淋巴结阴性乳腺癌患者HER2表达率的临床价值及其与预后的相关性.方法计算机检索相关文献,进行质量评价后按纳入和排除标准筛选文献,采用Excel和Revman 4.2进行Meta分析,并按检测方法和是否接受术后辅助治疗进行分层分析.结果纳入56篇研究进行HER2阳性率的Meta分析,合并总阳性率为23.14%[19.54%,26.73%],免疫组织化学检测组合并阳性率为23.13%[19.49%,26.77%],荧光原位杂交(FISH)检测组合并阳性率为20.90%[15.54%,26.25%].纳入7篇研究进行HER2表达与预后相关性的Meta分析,对淋巴结阴性乳腺癌患者无瘤生存期(DFS)合并相对危险度(RR)值为1.38[1.07,1.80],总生存期(OS)合并RR值为1.58[1.16,2.14],HER2阳性表达均有独立的负性预后价值(P<0.05).根据检测方法进行分层分析亦有负性预后价值:免疫组织化学组DFS/OS合并RR值分别为1.16/1.37,FISH组DFS/OS合并RR值分别为1.98/2.33.根据是否接受术后辅助治疗进行分层分析,显示HER2阳性对未接受治疗组DFS/OS、接受治疗组OS有预后价值,对接受治疗组DFS缺乏预后价值;未接受辅助治疗组DFS/OS合并RR值分别为1.46/1.93,接受治疗组OS合并RR值为1.25.结论对于淋巴结阴性的乳腺癌患者,23.14%的HER2阳性率为靶向治疗提供了良好的临床应用前景.HER2的阳性表达提示预后不良,患者术后可考虑使用辅助治疗.
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双探针显色和荧光原位杂交法检测乳腺癌HER2基因状态和17号染色体的分析
目的 通过与荧光原位杂交(FISH)比较,评估双探针显色原位杂交(双探针CISH)法在诊断女性乳腺浸润性导管癌HER2基因状态中应用的可靠性,同时探讨17号染色体多倍体对原位杂交诊断HER2基因状态时可能产生的影响.方法 收集146例乳腺癌组织的常规石蜡包埋标本,分别用欧盟(CE)认证的FISH(146例)及CISH(73例)HER2/17号染色体着丝粒(CENl7)双探针试剂盒技术,对肿瘤标本的HER2基因状态进行检测,并按照2007年美国临床肿瘤协会及美国病理家协会(ASCO/CAP)标准分别用计算HER2基因拷贝数和(或)计算HER2/CENl7比值的方法对结果进行分析.结果 在同时进行FISH和双探针CISH检测的73例标本中发现,两种技术对HER2阴性和阳性的诊断符合率分别为91.7%(33/36)和97.4%(37/38),两者的总体符合率为95.9%(70/73);在对146例FISH结果的计数分析中,计数HER2基因拷贝数得出不确定诊断的病例量是计数HER2/CENl7得出不确定诊断病例量的1.6倍(13/8);此外,在FISH和CISH结果中按拷贝数计数为阳性的病例与在按比值计数时却为阴性病例的不吻合率分别为4.8%(3/63)和3.O%(1/33);同时在FISH HER2阳性病例(HER2/CENl7)中多倍体发生率为63.5%(40/63,P=0.002),高于阴性者中多倍体的发生率(37.3%,28/75).结论 双探针CISH技术检测乳腺癌HER2基因状态的结果和FISH技术检测的结果非常一致,提示两种技术临床诊断价值相近,并且同步检测并计数HER2和17号染色体有助于明确HER2基因状态.
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脂肪酸合成酶在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与HER2的相关性
目的 探讨脂肪酸合成酶(FAS)在乳腺腺病、导管上皮不典型增生、原位癌及浸润性导管癌中的表达变化,观察乳腺浸润性导管癌中FAS的表达与HER2基因扩增的相关性.方法 采用免疫组织化学EnVision二步法对100例各级别乳腺病变和10例癌旁正常乳腺组织进行FAS表达检测；利用荧光原位杂交(FISH)检测其中60例乳腺浸润性导管癌的HER2基因扩增情况.结果 (1)100例乳腺疾病中包括腺病10例、导管上皮不典型增生10例、导管原位癌20例(高级别8例、中级别9例、低级别3例)、浸润性导管癌60例(1级5例、2级40例、3级15例).(2)FAS在10例正常乳腺组织中呈阴性表达；10例乳腺腺病中,1例为+++,2例为++,4例为+,3例为-；10例导管上皮不典型增生中,1例为+++,4例为++,4例为+,1例为-；20例导管原位癌中,12例为+++,5例为++,1例为+,2例为-；FAS在正常乳腺组织、导管上皮不典型增生和导管原位癌中的阳性表达有明显上升趋势,差异有统计学意义(x2=42.02,P＜0.0I).FAS在乳腺腺病和导管原位癌中的表达也呈升高趋势,差异有统计学意义(x2=34.69,P＜0.01).在正常乳腺组织、乳腺腺病、导管上皮不典型增生及导管原位癌中FAS的表达与病变程度呈正相关(x2=86.02,P ＜0.01；r=0.568,P＜0.01).在导管原位癌中,FAS的表达与级别无关(x2=9.12,P=0.16).FAS在5例乳腺浸润性导管癌1级中,4例为+++,1例为++；40例浸润性导管癌2级中,27例为+++,12例为++,l例为-；15例浸润性导管癌3级中,6例为+++,5例为++,3例为+,1例为-；FAS在导管原位癌、浸润性导管癌1级和2级的阳性程度均高于其他病例组,但在3级中FAS表达程度有所下降(x2 =11.26,P=0.01).FAS在浸润性导管癌中的阳性表达率普遍高于良性病变(x2=47.19,P＜0.01).(3)在60例乳腺浸润性导管癌中,经FISH检测HER2基因有扩增22例,无扩增38例,FAS的表达与HER2基因扩增有高度相关性(r =0.44,P＜0.01).FAS表达与乳腺癌的雌孕激素受体状态和肿块大小有关(P＜0.05),与年龄、HER2免疫组织化学结果、淋巴结转移、临床分期无关(P＞0.05).结论 FAS可能与乳腺浸润性导管癌的发生有关；FAS的表达和HER2基因扩增在乳腺浸润性导管癌中存在高度相关性.
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乳腺癌免疫组织化学HER2检测的实验室自身重复性及不同方法检测结果的分析
目的 探讨乳腺癌HER2免疫组织化学(IHC)检测的实验室自身重复性及影响其重复性的因素,同时比较单克隆抗体CB11与HercepTest试剂盒染色结果 的一致性及其意义.方法 使用CB11抗体以相同的实验方法 和步骤对37例乳腺浸润性导管癌进行5次IHC染色,检测结果 由两位乳腺专科病理医师共同判读确定,判读标准包括HercepTest评分系统和美国临床肿瘤协会/美国病理学家学院(ASCO/CAP)2007年HER2检测指南评分系统.运用Kappa分析对5次染色结果 的重复性进行评估并比较两种评分系统的一致性.然后用HercepTest试剂盒对该组标本进行检测,将CB11染色结果 与其比较.结果 实验室5次CB11染色的自身重复性较好;排除抗体批号影响后所获得的染色重复性接近"极好"等级(HercepTost评分系统Kappa值为0.7858).两种评分系统的判读一致性"极好"(Kappa值为0.8549).HercepTest试剂盒与CB11染色结果 划分为阳性和阴性时符合率为83.78%.结论 管理和训练良好的实验室能够保证其内部较好的HER2染色结果 重复性.重复性分析是必要的实验室内部HER2检测的质量评估方法 .规范操作下的不同批号的抗体所获染色结果 对实验室内部重复性有一定影响,但尚不会导致染色结果 等级的变化.与已获认证的方法 进行一致性分析后证实,CB11抗体进行的HER2染色在日常病理工作中具有筛查意义.
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乳腺癌17号染色体多体的临床病理意义
目的 探讨乳腺癌17号染色体多体异常的临床病理学意义.方法 回顾性分析200例乳腺癌荧光原位杂交结果,并分析17号染色体多体与年龄、核异型性、淋巴结转移以及HER2基因扩增、HER2蛋白表达的关系.结果 200例乳腺癌患者中表现为17号染色体多体异常的52例(26.0%),均为浸润性导管癌;占180例浸润性导管癌的52.8%.17号染色体多体与HER2基因扩增和HER2蛋白表达有关(均P=0.000),并且多体伴HER2基因扩增时也与HER2蛋白表达有关(P=0.001).多体和(或)多体伴HER2基因扩增都与乳腺癌癌细胞的高度异型性(P=0.010或P=0.012)及淋巴结转移有关(P=0.009或P=0.002).17号染色体多体或多体伴HER2基因扩增与乳腺癌患者的年龄无关(P=0.415或P=1.000).结论 17号染色体多体可能与乳腺癌患者的预后不良有关.
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乳腺癌17号染色体多体的临床病理意义
目的 探讨乳腺癌17号染色体多体异常的临床病理学意义.方法 回顾性分析200例乳腺癌荧光原位杂交结果,并分析17号染色体多体与年龄、核异型性、淋巴结转移以及HER2基因扩增、HER2蛋白表达的关系.结果 200例乳腺癌患者中表现为17号染色体多体异常的52例(26.0%),均为浸润性导管癌;占180例浸润性导管癌的52.8%.17号染色体多体与HER2基因扩增和HER2蛋白表达有关(均P=0.000),并且多体伴HER2基因扩增时也与HER2蛋白表达有关(P=0.001).多体和(或)多体伴HER2基因扩增都与乳腺癌癌细胞的高度异型性(P=0.010或P=0.012)及淋巴结转移有关(P=0.009或P=0.002).17号染色体多体或多体伴HER2基因扩增与乳腺癌患者的年龄无关(P=0.415或P=1.000).结论 17号染色体多体可能与乳腺癌患者的预后不良有关.
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免疫组织化学标记物在乳腺细针吸取细胞学鉴别诊断中的意义
目的 探讨免疫标记物对鉴别乳腺细针吸取细胞学(FNAC)良性病变和癌的意义.方法 收集135例有随访资料、活检和组织病理学诊断对照的乳腺FNAC资料:良性病变88例,包括非增生性病变43例和增生性病变45例;乳腺癌47例,对其FNAC涂片和相应的石蜡切片作细胞周期蛋白(cyclin)D1、c-erbB-2、Ki-67、p21CIP1/WAF1(简称p21)和34βE12的免疫组织化学APAAP和ABC法检测.利用SPSS11.5软件进行分析.结果 (1)以上各标记物在良性非增生性和增生性病变中的标记差异无统计学意义.(2)以上各标记物在良、恶性病变中的标记差异均有统计学意义(P＜0.001).多因素的logistic回归分析显示有意义的组合标记物为cyclin D1(P＜0.001)、34βE12(P＜0.001)和c-erbB-2(P=0.003). cyclin D1、c-erbB-2阳性和34βE12阴性提示为癌,其组合诊断的敏感性和特异性高.组合标记物共同判断,cyclin D1和34βE12任一判断为癌,诊断的敏感性和特异性分别为95.7%和94.3%;这三个标记物任一判断为癌,诊断的敏感性进一步上升至97.9%,特异性下降至92.0%;这三个标记物任两个共同判断为癌,诊断的敏感性为72.3%,特异性为100.0%.(3)在癌组中,根据Robinson细胞学分级把癌分为3级,cyclin D1、34βE12和p21在各级癌中的表达差异不大,而c-erbB-2和Ki-67在1级癌的阳性表达率低,仅为40.0%和33.3%,在3级癌中阳性表达率高.组合cyclin D1和34βE12,cyclin D1和34βE12,任一判断为癌,1级和2级癌的检出率为93.3%和96.2%.结论 所检测的免疫标记物对良、恶性病变的鉴别诊断价值较大,组合cyclin D1、34βE12和c-erbB-2可有效地提高癌的诊断敏感性和特异性.对鉴别分化好的乳腺癌和乳腺良性病变,有效的组合为cyclin D1和34βE12.
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乳腺癌HER2蛋白表达阳性者的基因状态分析
目的 探索中国大陆女性乳腺癌HER2蛋白过表达人群中HER2基因状态、蛋白表达与基因扩增的一致性、17号染色体非整体性的发生情况及其意义.方法 采用PathVysionTM探针试剂盒,以荧光原位杂交(FISH)方法,分析经免疫组织化学(IHC)方法(HercepTestTM试剂盒)确认的120例HER2蛋白表达阳性(IHC 2+者42例,IHC 3+者78例)的乳腺癌石蜡切片标本的HER2基因状态和17号染色体非整体性的发生率.结果 HER2表达IHC 2+的标本中,基因扩增率76.19%(32/42),其中低度扩增(比值2～4)26.19%(11/42),中度扩增(比值4～10)41.62%(20/42),高度扩增(比值＞10)2.38%(1/42);IHC 3+的标本中,基因扩增率91.03%(71/78),其中低度扩增11.54%(9/78),中度扩增61.54%(48/78),高度扩增17.95%(14/78).全部病例中具有17号染色体非整体性者69.17%(83/120),包括亚二体性(17号染色体平均数≤1.75)11.67%(14/120)、低多体性(17号染色体平均数2.26～3.75)43.33%(52/120)和高多体性(17号染色体平均数≥3.76)14.17%(17/120).IHC 2+病例中17号染色体非整体性59.52%(25/42),包括亚二体性7.14%(3/42)、低多体性42.86%(18/42)和高多体性9.52%(4/42);IHC 3+病例中17号染色体非整体性74.36%(58/78),包括亚二体性14.10%(11/78)、低多体性43.59%(34/78)和高多体性16.67%(13/78).IHC 2+者FISH阳性以HER2基因中、低度扩增为主,而IHC 3+者则呈中、高度基因扩增的趋势,两者差异有统计学意义(P=0.0003).IHC 3+中,7例FISH阴性中6例有17号染色体非整体性;IHC 2+中,10例FISH阴性中5例有17号染色体非整体性.结论 在本组中国大陆女性乳腺癌人群中,IHC 3+与FISH阳性的一致性较高;IHC 2+者FISH阳性率高于国外研究者的数据;HER2蛋白阳性乳腺癌中17号染色体非整体性发生比例较高;IHC 2+和3+者都具亚二体性、低多体性和高多体性特征,且两者均以低多体性为常见;IHC 2+者的HER2基因扩增多为中、低度扩增,而IHC3+中FISH阳性者则以高比值者居多.IHC 3+而FISH阴性的主要原因为17号染色体非整体性.
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显色原位杂交和免疫组织化学检测乳腺癌HER2/neu基因状况和蛋白表达的对照性研究
目的 探讨显色原位杂交(CISH)在检测乳腺癌中HER2/neu基因扩增上的作用.方法 挑选乳腺浸润性导管癌患者组织石蜡蜡块(回顾性255例,前瞻性271例),进行免疫组织化学(IHC)、CISH检测.15例回顾性标本送往德国HERA检测中心进行FISH检测.结果 (1)回顾性病例中IHC阳性3+者CISH基因扩增率为91.6%(120/131),IHC 2+者CISH基因扩增率为56.5%(39/69),IHC与CISH检测结果符合率为81.2%(207/255),两者明显相关(P＜0.01).(2)前瞻性病例中IHC蛋白过表达率31.7%,CISH基因扩增率27.3%.IHC 3+者CISH基因扩增率为91.4%(53/58),IHC 2+者CISH基因扩增率为46.4%(13/28),IHC与CISH检测结果符合率为89.7%(243/271),两者明显相关(P＜0.01).(3)经德国检测中心荧光原位杂交(FISH)检测的15例中14例和CISH结果完全一致,1例检测失败,而CISH为无扩增.(4)CISH检测基因扩增与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达明显负相关(P值均＜0.01).结论 CISH检测HER2基因扩增结果与IHC检测蛋白过表达及FISH结果高度一致,CISH是检测HER2基因扩增的一项新技术.
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标本离体后不同时段固定对胃癌HER2检测的影响
目的 探讨胃癌标本离体后在两个不同时段内固定对其HER2检测结果影响,进一步强调胃癌HER2检测操作流程规范性的实践意义.方法 参照中国2011年版的《胃癌HER2检测指南》,收集2012年11月至2013年5月期间的胃癌根治性手术切除标本41例,每一病例收集标本离体30 min内(＜30 min)及1～2h内(＞30 min)固定的胃癌组织配对蜡块(共82个),应用免疫组织化学(IHC)和荧光原位杂交(FISH)技术检测胃癌组织中HER2的表达.结果 41例不同时段内固定的配对胃癌组织蜡块行IHC检测发现＜30 min与＞30 min固定标本的HER2蛋白表达比较差异有统计学意义(P＜0.05),＜ 30 min固定标本的IHC检测到的HER2阳性率高;对其中所有的配对蜡块行FISH检测,＜30 min与＞30 min固定标本的HER2基因扩增状态比较差异无统计学意义(P＞0.05).＜30 min固定标本的IHC和FISH检测结果正相关(系数为0.724,P＜0.05),HER2阳性及阴性病例的检测符合率均为100.0％;＜30 min固定标本的HER2蛋白表达与肿瘤的Lauren组织学分型、分化程度、TNM临床分期及患者的性别等临床病理学参数有关(P＜0.05).结论 胃癌标本离体后＜ 30 min对IHC和FISH检测HER2没有影响,而＞30 min(1～2 h)固定使IHC检测到标本的HER2蛋白水平降低.
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显色原位杂交检测乳腺癌HER2基因扩增的应用价值
目的 评估显色原位杂交(CISH)技术在检测乳腺癌标本中HER2基因扩增的应用价值.方法 分别采用免疫组织化学(IHC)EnVision和CISH两种方法,检测165例乳腺癌中HER2蛋白表达及HER2基因扩增的情况.结果 (1)IHC检测HER2蛋白表达阴性者107例,表达阳性1+者24例,CISH均未检测到HER2基因扩增;(2)IHC检测HER2表达3+者22例,CISH检测中21例呈现HER2基因的高倍扩增,仅1例呈低倍扩增,HER2基因高倍扩增及其蛋白表达之间的符合率为95.5%;(3)IHC检测HER2表达2+者12例,CISH检测有3例HER2基因呈高倍扩增,6例呈低倍扩增,3例无扩增.结论 CISH在检测HER2基因扩增与IHC检测的结果具有较高的一致性和敏感性,可以作为一种检测乳腺癌HER2基因状况的方法.
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肝细胞癌中p53基因的缺失与HER-2基因的扩增及其意义
目的检测原发性肝细胞癌中17号染色体上p53基因的缺失与HER-2基因的扩增并探讨其临床意义.方法分别以不同颜色荧光标记的p53基因、HER-2基因和17号染色体着丝粒为双色探针组,应用间期双色荧光原位杂交(FISH)技术检测42例肝细胞癌间期细胞核中p53基因、HER-2基因和17号染色体的拷贝数及其相对比例,以确定其缺失或扩增,结合临床分期、血清甲胎蛋白(AFP)、肿瘤大小等资料进行统计分析其临床意义.结果 42例肝细胞癌中p53基因缺失27例(64.3%);HER-2基因扩增9例(21.4%),其中高拷贝扩增 (HC)4例 (9.5%),低拷贝扩增(LC)5例 (11.9%),同时具有缺失与扩增的6例(14.3%); 另外,17号染色体多倍体有26例(61.9%). p53基因缺失与17号染色体多倍性呈正相关(χ2=12.286,P<0.001),但与HER-2基因的扩增无关(χ2=0.00,P=1.00).p53基因缺失与肝细胞癌患者AFP水平、肿瘤大小有关(P<0.05);术后2年存活率p53基因缺失患者(18.5%)显著低于无缺失患者(60.0%,χ2=7.467,P=0.006).结论原发性肝细胞癌的17号染色体上存在p53基因高频缺失和HER-2基因的扩增,它们可能与部分原发性肝细胞癌的发生发展有关.
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应用双重原位杂交检测胃癌HER2基因扩增
目的 探讨胃癌HER2基因扩增状态及其基因产物蛋白表达,以协助临床筛选抗HER2靶向治疗患者.方法 收集胃癌活检标本共85例,进行HER2基因扩增和蛋白表达检测.HER2基因扩增状态采用双重原位杂交检测(HER2 dual-ISH detection),而HER2基因蛋白采用免疫组织化学[全程在全自动染色机(Ventana)]进行检测.结果 85例胃癌病例中,有HER2基因扩增10例,扩增率为11.8％,无扩增75例,占88.2％.在有HER2基因扩增的10例病例中,7例HER2蛋白免疫组织化学为3+,2例为2+,1例为-/1+；75例无基因扩增的病例,HER2蛋白免疫组织化学3+为0例、2+为18例(24.0％),-/1+为57例(76.0％).HER2基因扩增与HER2蛋白表达的相符率为77.6％.组织学上,有HER2阳性扩增的胃癌绝大多数为中等分化管状腺癌.结论 双重原位杂交技术是检测胃癌活检组织HER2基因扩增的可靠和客观方法.临床上,仅少数有HER2基因扩增的胃癌适合抗HER2靶向治疗.
