辣椒辣素在胃损伤和治愈过程中的作用

辣椒辣索是具有Vanilyl amide(C8H9NO3)结构的辣椒中的辛辣成分,对初级传入感受神经有选择的刺激作用,但如用量过度,则有神经毒作用.据报道,辣椒辣素感受性知觉神经在消化道内分布也很丰富,它在维持胃粘膜的正常机能方面也因具有种种调节机能而发挥重要的作用.

149 吴茱萸碱的辣椒辣素样减肥作用

148 辣椒辣素治疗自发性顽固性肛门瘙痒

膀胱过度活动症的药物治疗

膀胱过度活动症(overactive bladder,OAB)是以尿频、尿急和急迫性尿失禁为特征的下尿路功能性疾病.按照国际控尿协会(ICS)的定义,OAB是指在膀胱充盈期患者主观抑制排尿,但逼尿肌自发或被诱发收缩,引起膀胱内压升高(超过15cmH2O).OAB可分为两类,有明确神经系统疾病者称为逼尿肌反射亢进(detrusor hyperreflexia),原因有脊髓损伤、脑血管疾病和Alzheimer's病等;无神经系统病变者称为逼尿肌不稳定(detrusor instability),原因多为下尿路梗阻、泌尿系感染和特发性等.OAB明显影响患者的日常生活和社会活动,尤其是脊髓损伤患者.1奥昔布宁(Oxybutynin )逼尿肌的收缩通过激动胆碱能M受体介导,因此,抗毒蕈硷(M)药物被广泛应用于治疗OAB.奥昔布宁具有较强的抗M胆碱能作用,可解除平滑肌痉挛,起局麻镇痛作用.口服后经肠肝循环由尿液和粪便排出体外.它可作用于膀胱逼尿肌,降低膀胱内压.在美国该药广泛用于治疗OAB,并取得较好的疗效.但该药口服时副作用明显,表现为口干、嗜睡、视物模糊、便秘等.临床试验表明,至少50%的患者出现过口干,25%的患者因口干被迫中断治疗.这限制了奥昔布宁的临床应用[1].因此,一些学者尝试膀胱内灌注的方法.Szollar等给13例不能耐受口服或口服疗效不满意的患者应用奥昔布宁膀胱内灌注.方法是将研成粉末状的5mg 奥昔布宁溶于30ml无菌生理盐水中,于导尿后注入膀胱内,保留至下次导尿前,1天3次.3个月后,69%患者膀胱控制满意,80%口服不能耐受者采用膀胱内灌注后,膀胱控制满意[2].此法副作用较小,患者易于接受,现已被广泛应用.Buyse等对两种用法分别进行药代动力学研究.通过液体层析发现,口服组血液中奥昔布宁经肝脏代谢产物N-desethyl-oxybutynin与奥昔布宁药物浓度之比值(7.4±1.3)以及两者的血药浓度时间曲线面积比值(10.8±1.0)均高于膀胱内灌注组(1.2±0.1 和2.1±0.2).证实N-desethyl-oxybutynin 是产生口干等副作用的主要成份[3].Buyse等又对奥昔布宁溶液(5mg/5ml,pH=5.85)进行临床试验.15例接受膀胱内灌注奥昔布宁溶液(2次/日)治疗的儿童,分别于治疗4个月和24个月后进行膀胱压力容积测定,平均膀胱容量分别从114ml增至161ml和214ml,大膀胱压从57.0cmH2O降至25.6cmH2O和30.8cmH2O.并且有效期可维持24个月[4].奥昔布宁溶液稳定、疗效持久,促进了膀胱内灌注疗法的推广.Amark等对长期应用膀胱内灌注无菌奥昔布宁溶液的患者进行随访(平均2.25年),发现患者排尿控制力和尿流动力学参数均有改善,膀胱输尿管返流问题基本得到解决,但无症状菌尿和下尿路感染却有增加,建议在治疗过程中注意无症状菌尿的发生[5].近两年出现了奥昔布宁口服的缓释剂型OROS 奥昔布宁,1日1次.Goldenberg报道,该药依靠渗透压控制药物释放持续达24h.药理学研究表明,血药浓度在服用4-6h后有缓慢上升,并保持稳定.该药的疗效和耐受力等同于奥昔布宁[6].Anderson等将它与传统剂型的疗效和安全性进行了多中心、随机双盲、平行对照研究.在105例急迫性尿失禁和混合性尿失禁患者中发现,两者对减少每周尿失禁次数和百分比无显著性差异,而OROS 奥昔布宁组口干的发生率较低[7].

辣椒碱对缺氧培养的HaCaT细胞增殖及低氧诱导因子-1α蛋白表达的研究

目的 研究辣椒碱对HaCaT细胞增殖以及缺氧培养的HaCaT细胞低氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白表达的影响,探讨其对银屑病的作用机制.方法 不同浓度的辣椒碱作用于HaCaT细胞后,观察其对细胞增殖的影响.辣椒碱作用于缺氧培养的HaCaT细胞后,免疫荧光检测其对HIF-1α蛋白表达的影响.结果 辣椒碱对HaCaT细胞的生长具有明显的抑制作用,辣椒碱作用于缺氧培养的HaCaT细胞后HIF-α蛋白表达减弱.结论 辣椒碱抑制HaCaT细胞增殖及缺氧培养的HaCaT细胞HIF-1α蛋白的表达.

辣椒素抑制胰腺癌裸鼠皮下移植瘤生长的实验研究

目的探讨辣椒素增强吉西他滨对胰腺癌 T3 M4细胞裸鼠移植瘤化疗作用及其机制。方法建立耐药胰腺癌T3M4细胞的裸鼠皮下移植瘤动物模型，将荷瘤鼠随机分为：N组（生理盐水组），G组（吉西他滨，125 mg/kg），C组（辣椒素，20 mg/kg），G＋C组（联合用药，吉西他滨80 mg/kg，辣椒素20 mg/kg ）。各组给药均采用腹腔注射的方法，每3 d一次，共8次。实验过程中测量肿瘤体积。免疫组织化学法检测细胞增殖因子Ki-67、多药耐药蛋白P-gp和核转录因子NF-κB的表达。采用RT-PCR检测核转录因子NF-κB和多药耐药基因MDR1的表达。结果末次用药1周后G＋C组肿瘤体积和质量明显小于其他各组。免疫组织化学染色结果显示C组和G＋C组的NF-κB和P-gp蛋白的表达量明显低于N组和G组。 G＋C组Ki-67的表达量明显低于其他各组。 RT-PCR结果显示C组MDR1和NF-κB的表达水平明显低于N组和G组，G＋C组NF-κB和MDR1的表达水平明显低于N组和G组。结论辣椒素可以通过下调NF-κB的表达，抑制MDR1基因表达，有效地增强吉西他滨对胰腺癌T3 M4细胞移植瘤的化疗作用。

缓释非洛地平对感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠的降压作用及其机制

目的探讨缓释非洛地平(波依定)对感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠的作用及其机制.方法感觉神经损伤性Wistar大鼠(3周龄)22只,分成3组给予含盐不同的饮食及波依定(30 mg/kg*d,灌胃)干预4周,8只对照组大鼠给予高盐饮食4周,检测鼠尾收缩压、体重、淋巴细胞胞浆游离钙([Ca2+]i)、血浆降钙素基因相关肽(CGRP)和24 h饮水量、尿量、尿钠、尿钾.结果波依定干预组比辣椒辣素+高盐组的鼠尾收缩压、淋巴细胞[Ca2+]i明显降低,肾排钠量明显增加.结论波依定干预组能阻止感觉神经损伤性处理大鼠在高盐饮食时鼠尾收缩压升高,淋巴细胞[Ca2+]i增高及肾排钠功能受损,提示该模型细胞内钙超载可能与细胞外钙内流有关.

缬沙坦对感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠的降压作用及其机制

目的探讨缬沙坦对感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠的作用及其机制.方法: 感觉神经损伤性Wistar大鼠(3周龄)22只,分成3组给予含盐不同的饮食及缬沙坦(30 mg/kg·d,灌胃)干预4周,8只对照组大鼠给予高盐饮食4周,检测鼠尾收缩压、体重、淋巴细胞胞浆游离钙([Ca2+]i)、血浆降钙素基因相关肽([CGRP])、血管紧张素Ⅱ浓度(Ang Ⅱ)和24 h饮水量、尿量、尿钠、尿钾.结果缬沙坦干预组鼠尾收缩压、淋巴细胞[Ca2+]i明显低于辣椒辣素+高盐组,血浆血管紧张素Ⅱ浓度明显高其余各组.结论缬沙坦干预能阻止感觉神经损伤性大鼠在高盐饮食时血压及淋巴细胞[Ca2+]i升高,提示该模型的形成可能与肾素-血管紧张素系统有密切关系.

替米沙坦对盐敏感性高血压大鼠血管重构的影响

目的观察感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型血管重构及替米沙坦对其的干预作用.方法新生雄性Wistar大鼠在出生后第1天和第2天分别皮下注射辣椒辣素以建立感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型.哺乳期后,以替米沙坦治疗16周,治疗前后与同龄对照组比较.定期测量大鼠体重、血压.实验结束时,测血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ),大小二种动脉血管形态学等指标.结果(1)注射辣椒辣素加高盐饮食和单纯高盐饮食可使大鼠血压显著升高.(2)该模型血管重构表现为:①大动脉形态学:血管中膜厚度、中膜厚度与内径比、中膜面积显著增大,管壁胶原沉着明显.②小动脉形态学:中膜厚度、中膜厚度与内径比、中膜面积亦显著增大,而血管内径显著缩小.(3)该模型的血清HA及PCⅢ浓度均升高.(4)经替米沙坦治疗后,该模型鼠尾收缩压降低,血管重构现象有所改善.结论(1)辣椒辣素处理的新生大鼠在高盐饮食时可成功地建立一种盐敏感性高血压实验模型.(2)该模型存在血管重构现象,大血管表现为血管外向肥厚性重构,阻力血管表现为内向肥厚性重构.(3)替米沙坦可预防该模型的形成并逆转血管重构.

感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠血浆血管紧张素Ⅱ和内皮素的变化

目的 观察感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型血浆血管紧张素Ⅱ和内皮素-1的变化,并探讨该模型形成的可能机制.方法 新生Wistar大鼠皮下注射辣椒辣素(50 mg/Kg),对照组则皮下注射对照液,哺乳期后挑选出雄性大鼠分成4组分别给予含盐不同的饮食4周,检测鼠尾收缩压、体重、血浆血管紧张素Ⅱ浓度、内皮素-1浓度和24h尿量、饮水量、尿钠、尿钾.结果 辣椒辣素新生处理大鼠在高盐饮食时鼠尾收缩压明显增高,肾排钠和水功能降低、血浆血管紧张素Ⅱ和内皮素-1浓度明显升高.结论 感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠新模型的形成可能与肾素-血管紧张素-醛固酮及内皮素系统有关.

辣椒辣素治疗顽固性女性尿道综合征初探

目的探讨辣椒辣素溶液膀胱灌注治疗顽固性女性尿道综合征的可能性. 方法对32 例诊断为慢性尿道综合征且久治不愈的女性患者行辣椒辣素溶液(100 μmol/L,100 ml)膀胱灌注治疗,随访其症状改善程度. 结果 15例得到长期随访,其中14例(94%)有效,5例(33%)症状完全消失. 疗效维持时间长者已超过12个月,有8例在3～6个月内复发,占53%.对复发病例再次灌注治疗.灌注后膀胱容量增加,有局部烧灼痛,无其他副作用. 结论辣椒辣素膀胱灌注疗效好,维持时间长,可作为顽固性尿道综合征的一种有效治疗手段.

辣椒辣素灌注对大鼠膀胱组织的影响

目的了解膀胱灌注辣椒辣素后局部的组织学反应.方法选用66只雌性SD大鼠,体重201～225 g.随机分成对照组(n=18),100 μmol/L辣椒辣素膀胱灌注组(n=24)和2 mmol/L辣椒辣素膀胱灌注组(n=24).辣椒辣素经尿道插管注入膀胱.大鼠分别于1 h(n=6),1周(n=6),4周(n=6)和8周(n=6)处死,取出膀胱,测湿重并行光镜检查.结果3组间及各组不同时间膀胱湿重差异均无统计学意义(P＞0.05).100 μmol/L组镜下仅显示固有层表面轻度的血管扩张;2 mmol/L组可见膀胱黏膜糜烂,水肿,固有层毛细血管扩张及肌层表面的局灶性损伤.黏膜层的改变于l周后开始修复.8周后黏膜层恢复正常.结论对大鼠行100 μmol/L辣椒辣素膀胱灌注是一种安全的治疗方法.过高剂量的辣椒辣素可引起可逆性的黏膜损伤和炎性改变.

辣椒辣素对动物神经源性膀胱氮能神经变化的影响

目的通过观察脊髓损伤动物膀胱内灌注辣椒辣素后膀胱氮能神经的变化,探讨氮能神经在病理性膀胱中的作用. 方法成年健康SD大鼠44只,随机分为正常组、假损伤组及脊髓损伤模型组.模型组横断第8～9胸髓后饲养4～5周.取部分模型组大鼠行膀胱内辣椒辣素(1 mmol/L)灌注.所有动物膀胱基底部、体部及顶部分别进行ncNOS免疫组化检测.统计分析采用t检验. 结果大鼠NOS阳性神经分布较少,模型组(12.8±1.3)与正常组(11.1±0.9)比较差别无显著性意义(P>0.05),辣椒辣素灌注后膀胱NOS阳性神经分布显著增加(26.1±2.7,P<0.05). 结论辣椒辣素灌注膀胱使膀胱氮能神经分布增加,提示辣椒辣素的作用机理与NO有关.

膀胱的传入神经通路在膀胱内灌注神经生长因子诱导的膀胱过度活动中的重要性

[Chuang Y,et al.J Urol,2001,164:975]间质性膀胱炎患者尿液中神经生长因子(NGF)常会升高.作者通过膀胱内灌注NGF诱导制成膀胱过度活动症模型,评价Aδ传入神经和C传入神经的重要性.实验共使用了22只Wistar和8只Sprague-Dawley成年雌鼠,均采用乌拉坦1.2 mg/kg皮下注射麻醉.部分雌鼠在NGF膀胱灌注前4 d内皮下给予125 mg/kg的辣椒辣素.对所有雌鼠进行尿动力学检查,膀胱测压灌注速度为0.04 ml/min,大灌注容量为0.60 ml.测压参数包括诱导出现排尿反射的容量阈值或压力阈值,膀胱顺应性,膀胱收缩幅度,收缩次数及收缩间隔.NGF灌注溶液为20.0 mg/ml的NGF溶于10%的二甲基亚砜配制成0.5 ml,而对照灌注的溶液为0.5 ml的10%的二甲基亚砜.膀胱灌注后保留1 h.结果:NGF可使Wistar鼠膀胱收缩次数增加111%(NGF组5.7次,对照组2.7次,P《0.05),可使容量阈值降低41%(NGF组0.224 ml,对照组0.412 ml,P《0.05);而在Sprague-Dawley鼠中无此表现.提前给予辣椒辣素可增加容量阈值59%,但不能改变NGF的膀胱过度活动诱导作用.作者认为,膀胱内灌注NGF可急性诱导Wistar鼠膀胱过度活动症的出现,但对Sprague-Dawley鼠无效.由于C传入神经毒素辣椒辣素不能改变NGF的作用,提示Aδ传入神经在NGF诱导膀胱过度活动症中起重要作用.(吴士良摘译顾方六校)

辣椒素调节肝星状细胞活性延缓肝纤维化的实验研究

目的 探讨辣椒素对大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活性的影响及其对活体肝纤维化的治疗作用.方法 DCFH-DA法检测辣椒素对HSCs中活性氧的影响；用酶标法检测辣椒素对HSCs增殖的影响；Western blot检测HSCs α-肌动蛋白(α-SMA)的表达；RT-PCR检测辣椒素对HSCs纤维化相关基因表达的影响；流式细胞仪检测辣椒素对HSCs凋亡的影响；Western blot法检测bcl-2、bax、细胞色素酶c(cytochrome,cyt-c)等蛋白的表达；建立鼠肝纤维化模型,经腹腔输注辣椒素,检测肝组织病理切片,肝纤维化指标.结果 辣椒素抑制HSCs中活性氧的产生,抑制HSCs的活化(F=57.392,P＜0.05)与增殖(F=13.267,P＜0.05),促进HSCs的凋亡(F=235.571,P＜0.05),促进凋亡相关蛋白Bax、cyt-c、caspase-3的表达(分别F=29.334,38.274,138.329,均P＜0.05).改变HSCs纤维化相关基因TGF-β1、TIMP-1的表达(分别F=376.534,253.751,均P＜0.05),活体实验显示辣椒素可降低肝羟脯氨酸含量及血清Ⅲ型胶原和透明质酸水平(分别F=153.397,27.149,38.392,均P＜0.05).结论 辣椒素抑制HSCs增殖活化并诱导其凋亡.辣椒素对肝纤维化具有一定的抑制作用.

实验性坐骨神经痛中辣椒素敏感初级传入纤维的作用

目的 通过局部破坏坐骨神经中辣椒素敏感传人纤维(CSPA),确定CSPA在自体椎间盘直接压迫L5神经根所诱导的机械刺激痛觉过敏的作用.方法 取大鼠自体尾部椎间盘组织放置在L5神经根下,造成对L5神经根的直接压迫,建立椎间盘突出致坐骨神经疼痛动物模型.同时暴露大鼠左侧坐骨神经,给予辣椒素溶液或溶媒处理.术前及术后不同的时间点测量大鼠双侧后足底机械刺激疼痛阈值的变化.在3周当机械刺激疼痛阈值降到低时,利用免疫组织化学染色方法,测定脊髓后角中c-fos蛋白空间表达变化.结果 用辣椒素处理坐骨神经,完全阻止了椎间盘压迫神经根所诱致的机械刺激疼痛阈值的降低.椎间盘直接压迫L5神经根能够诱导后角中c-fos蛋白表达,而辣椒素处理坐骨神经能够抑制后角中c-fos蛋白的表达.结论 主要终止于脊髓后角浅层的CSPA纤维,可能在新的坐骨神经疼痛动物模型机械刺激痛觉过敏的发生中起着关键作用.

茉莉酸甲酯对胃癌SGC7901细胞生长抑制机制探讨

目的:探讨茉莉酸甲酯(MJ)对胃癌SGC7901细胞生长的抑制作用及其机制.方法:四甲基偶氮唑(MTT)法检测细胞生长活性；Hoechst 33258荧光染色法观察凋亡细胞核的形态学变化；Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞的凋亡率；蛋白质印迹法检测凋亡蛋白Caspase-3和Caspase-9的表达.结果:MTT法显示,MJ对胃癌SGC790I细胞生长有显著抑制作用,且呈剂量-时间依赖关系,0.5、1.0和2.0 mmol/L MJ作用6h后,抑制率分别为(7.10±0.84)％、(18.22±1.82)％和(26.89±1.56)％,溶剂对照组为(0.43±0.26)％,顺铂(DDP)组为(10.44±1.17)％,总体比较差异有统计学意义(F=232,P=0.000),各组间比较差异均有统计学意义,P值均＜0.01；采用MJ上述3种浓度作用12h后,抑制率分别为(12.44±1.20)％、(32.70±1.29)％和(52.94±2.29)％,溶剂对照组为(0.31±0.41)％,DDP组为(22.60±1.97)％,总体比较差异有统计学意义(F=1013,P=0.000),各组间比较差异均有统计学意义,P值均＜0.01;MJ三种浓度作用24h后,抑制率分别为(17.37±1.95)％、(41.79±4.40)％和(71.93±4.65)％,溶剂对照组为(0.34±0.21)％,DDP组为(27.72±2.45)％,总体比较差异有统计学意义(F=444,P=0.000),各组间比较差异均有统计学意义,P值均＜0.01;其中以浓度为2.0mmol/L MJ作用24h后,对SGC7901细胞的抑制率效果佳.荧光染色法观察MJ能够诱导人胃癌SGC7901细胞株的凋亡.流式细胞检测显示,MJ可促进胃癌SGC7901细胞的凋亡,凋亡率为(68.14±7.91)％；与溶剂对照组(6.98±1.45)％相比,差异有统计学意义,P=0.013.蛋白质印迹法检测显示,MJ可上调凋亡蛋白Caspase-3和Caspase-9的表达；事先采用辣椒素受体拮抗荆(Cap)预处理,MJ的抗胃癌SGC7901细胞的效应可被消除,与MJ单独给药组相比,MJ对癌细胞的生长抑制率下降为(38.79±2.77)％,P=0.05;凋亡细胞明显减少；肿瘤细胞凋亡率降为(39.81±4.57)％,P=0.045;凋亡蛋白Caspase-3和Caspase-9表达也降低.结论:MJ有显著抑制胃癌SGC7901细胞增殖的作用；辣椒素受体(VRl)可能介导了MJ对SGC7901细胞增殖的抑制作用,使细胞内凋亡信号通路激活,促进了肿瘤细胞的凋亡.

辣椒辣素及其类似物作为吲哚美辛的新型透皮促渗剂

简易水扩张治疗女性难治性膀胱过度活动症的效果

目的 评价膀胱简易水扩张对女性难治性膀胱过度活动症的治疗效果.方法 收集咸阳市中心医院2015年2月～2017年8月收治的女性难治性膀胱过度活动症患者62例,随机数字表法分为膀胱简易水扩张观察组和辣椒辣素对照组,每组各31例.观察指标:膀胱过度活动症症状评分表(OABSS)评分、日均排尿次数、夜尿次数、平均每次排尿量、初始尿意容量、大膀胱容量.结果 两组治疗后OABSS评分、日均排尿次数、夜尿次数、每次排尿量、初始尿意容量、大膀胱容量与治疗前比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后1周,观察组在夜尿次数、日均每次排尿量、初始尿意容积、大膀胱容量与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后3个月,两组日均排尿次数、大膀胱容量比较,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组与对照组临床治疗有效率比较,差异无统计学意义(P＞ 0.05).结论 膀胱简易水扩张可以作为难治性膀胱过度活动症的一个治疗方法的补充.

盐敏感性高血压大鼠eNOS、iNOS表达与心肌细胞凋亡关系分析

目的 探讨盐敏感性高血压形成和心肌细胞损害产生的机制.方法 以辣椒辣素损伤Wistar大鼠感觉神经,饲喂高盐饲料,建立盐敏感性高血压大鼠模型.苏木素—伊红染色观察大鼠组织病理学改变；分光光度法检测心肌组织iNOS活性和NO含量；免疫组织化学方法检测心肌eNOS、iNOS蛋白表达；RT-PCR检测心肌eNOS、iNOS mRNA的表达.单细胞凝胶电泳检测心肌细胞凋亡.结果 实验结束时各组比较体重无显著性差异(P＞0.05).在第2、3、4周时,辣椒辣素高盐组鼠尾收缩压与对照组相比差异显著(P＜0.05).辣椒辣素高盐组心肌细胞排列紊乱、细胞间隙明显增大,细胞核排列不整齐；心肌iNOS、NO水平升高(P ＜0.05)；eNOS蛋白表达减少(P＜0.05)与eNOS mRNA表达减少(P＜0.01)；iNOS蛋白表达和iNOSmRNA表达显著增高(P＜0.01)；凋亡细胞数升高(P＜0.05).结论 eNOS mRNA和蛋白的低表达与感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠形成相关.iNOS mRNA和蛋白的高表达及iNOS活性升高使心肌组织局部产生大量NO.NO可能使得感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心肌细胞凋亡增加,从而加重心肌的损伤.