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安体舒通对感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠血管重构及RAAS的影响
目的 观察安体舒通对感觉神经损伤性盐敏感高血压大鼠模型血管重构及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响.方法 新生雄性Wistar大鼠生后第1、2天,实验组皮下注射辣椒辣素(50 mg/kg),对照组注射对照液.哺乳期后,大鼠被随机分成以下5组:对照+正常盐饮食组;对照+高盐饮食组;辣椒辣素+正常盐饮食组;辣椒辣素+高盐饮食组;辣椒辣素+高盐饮食+安体舒通组.定期测量大鼠体重、血压.实验结束时,测血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮,大小二种动脉血管形态学等指标.结果 安体舒通治疗组较高血压模型组鼠尾收缩压显著降低,血浆血管紧张素Ⅱ浓度差异无统计学意义,醛固酮浓度显著升高,血管重构现象明显改善.结论 RAAS可能参与了该模型高血压的形成;安体舒通可预防该模型的血压升高及血管重构的发展.
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辣椒素对北京地区复发性外阴阴道假丝酵母菌病的影响
复发性外阴阴道假丝酵母菌病(recurrent vulvovaginal candidiasis,RVVC)是假丝酵母菌引起的一种常见外阴阴道炎症,若患者经治疗临床症状及体征消失,真菌学检查阴性后又出现真菌学证实的症状成复发,若1年内发作4次或以上称为RVVC,经治疗后有5％患者复发,部分复发病例有诱因,但大部分患者复发机制不明[1].虽然有辣椒素及辣椒素受体对内脏痛觉的影响可能影响肠道功能的研究,但其对阴道黏膜刺激后是否可诱发RVVC目前尚无相关报道.2011-10-2012-07,我们观察辣椒素对北京地区RVVC的影响,结果如下.
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辣椒素对糖尿病大鼠心脏功能障碍的影响:离体实验
目的 采用离体实验评价辣椒素对糖尿病大鼠心脏功能障碍的影响.方法 健康雄性SD大鼠,体重240~260 g,腹腔注射链脲佐菌素50 mg∕kg制备1型糖尿病模型.造模成功后8周,取18只糖尿病大鼠,采用随机数字表法分为3组(n=6):糖尿病组(DM组)、辣椒素组(CAP组)和辣椒素+辣椒平组(CPZ组).另取8只血糖正常的大鼠作为对照组(C组).深麻醉状态下取心脏,连接于Langendorff离体心脏灌流装置,采用氧合K-H液(37 ℃恒温)逆行灌注心脏.心脏功能稳定10 min时,C组和DM组继续灌注K-H液30 min;CAP组继续灌注K-H液20 min,然后采用微量输注泵经主动脉套管侧支以0.5 ml∕min的速率输注辣椒素(1.4×10-9g∕L)10 min;CPZ组继续灌注K-H液10 min,然后采用微量输注泵先经主动脉套管侧支以0.5 ml∕min 的速率输注辣椒素受体—瞬时感受器电位香草酸受体1拮抗剂辣椒平(1.4×10-7g∕L)10 min,再以0.5 ml∕min 的速率输注辣椒素(1.4× 10-9g∕L)10 min.于继续灌注10、20和30 min(T1-3)时,记录左心室收缩压(LVSP)、左心室发展压(LVDP)、左心室舒张末压(LVEDP)、HR、左心室收缩大变化速率(+dp∕dtmax)和左心室舒张大变化速率(-dp∕dtmax).结果 4组间各时点LVEDP、+dp∕dtmax和-dp∕dtmax比较差异无统计学意义(P>0.05);与C组比较,DM组和CPZ组T1-3时、CAP组T1-2时LVSP和LVDP降低,DM组、CPZ组和CAP组T1-3时HR降低(P<0.05);与DM组比较,CAP组T3时LVSP和LVDP升高(P<0.05),CPZ组各时点LVSP和LVDP差异无统计学意义(P>0.05);与CAP组比较,CPZ组T3时LVSP和LVDP降低(P<0.05).结论 辣椒素可减轻糖尿病大鼠离体心脏障碍功能,其机制与激活瞬时感受器电位香草酸受体1有关.
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脊髓背角神经元磷脂酰肌醇-3激酶p110β在大鼠关节炎性痛形成中的作用:与辣椒素受体及酸敏感离子通道1a的关系
目的 评价脊髓背角神经元磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K) p110β在大鼠关节炎性痛形成中的作用及与辣椒素受体(TRPV1)及酸敏感离子通道1a(ASIC1a)的关系.方法 鞘内置管成功的成年雌性SD大鼠40只,3月龄,体重250 ～ 300 g,采用随机数字表法,将其分为4组(n=10)∶对照组(C组)、关节炎性痛组(AP组)、AP+ PI3K p110β错义寡核苷酸组(MS组)和AP+ PI3K p110β反义寡核苷酸组(AS组).采用右踝关节腔内注射完全弗氏佐剂建立关节炎性痛模型,模型制备后即刻AP组、MS组、AS组分别经鞘内注射生理盐水、错义寡核苷酸15 μg和反义寡核苷酸15 μg,容量20μl,1次/d,连续6d.于术前1d、术后4、7、10d时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足反应潜伏期(TWL),术后10 d处死大鼠,取腰段脊髓,采用Western blot法检测脊髓背角神经元PI3K p110β表达,采用免疫组化法检测脊髓背角神经元TRPV1和ASICla的表达.结果 与C组比较,AP组、MS组和AS组术后各时点MWT降低,TWL缩短,脊髓背角神经元PI3K p110β、TRPV1和ASICla表达上调(P＜0.01)；与AP组和MS组比较,AS组术后各时点MWT升高,TWL延长,脊髓背角神经元PI3K p110β、TRPV1和ASIC1a表达下调(P＜0.01).结论 脊髓背角神经元PI3K p110β参与大鼠关节炎性痛的形成,其机制与上调脊髓背角神经元TRPVl和ASICla的表达有关.
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硬膜外腔注入辣椒辣素对前列腺切除术后膀胱痉挛性疼痛的镇痛效应
膀胱痉挛性疼痛是前列腺增生(BPH)患者前列腺切除术后常见的并发症.开放性前列腺切除术后,3个月内约有25.6%的患者出现膀胱痉挛性疼痛[1,2],多数的原因是出现不稳定膀胱[3],且易产生继发性出血等并发症.
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硬膜外不同浓度辣椒辣素对大鼠痛阈及脊神经根组织结构的影响
目的观察硬膜外不同浓度辣椒辣素(CAP)对大鼠痛阈及脊神经根组织结构的影响.方法选择成年雄性Wistar大鼠24只,体重250g～300g,随机分成4组:对照组、A、B、C组,每组6只.用动尾试验测痛阈后,腹腔注射1%戊巴比妥钠40mg/kg麻醉,于L5,6间隙硬膜外穿刺置管.置管后A、B、C组分别注入0.1%、0.25%、0.5%CAP 0.4ml,对照组注入10%Tween 80溶液(CAP赋形剂)0.4ml.注药后3、7、14d测痛阈,随后将L4-6背根神经取出.每组取5只在光镜下观察形态学变化,余1只在电镜下观察其超微结构变化.结果与对照组相比,注药后A、B、C组痛阈明显升高(P＜0.05),B、C组引起神经组织水肿和各细胞器的损害较A组明显.结论硬膜外腔注入0.1%、0.25%、0.5%CAP可明显提高大鼠痛阈,但0.25%、0.5%CAP对脊神经根损害明显.
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建立感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型的体会
目的 探讨辣椒辣素诱导建立感觉神经损伤性盐敏感件高血压大鼠模型.方法 新生雄性Wistar大鼠30只,在第1、2天分别皮下注射辣椒辣素50 mg/kg,分2组给药.A组:辣椒辣素浓度小(2.5 mg/ml),给药体积大(20 μl/g);B组:辣椒辣素浓度大(10 mg/ml),给药体积小(5 μl/g).每组15只,哺乳期(3周龄)后给予高盐(含4%NaCl)饮食1个月,然后用尾套法测血压.结果 3周龄时,A组的成活率为46.7%,B组的成活率为86.7%.实验结束时,血压均在145～170 mm Hg.结论 模型建立成功的关键:①辣椒辣素的浓度和新生大鼠的给药体积要合适;②皮下注射应严格无菌操作;③注意复温;④防感染.
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辣椒素对大鼠三叉神经降钙素基因相关肽免疫反应性神经元的影响
目的:研究辣椒素对大鼠三叉神经节降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)免疫反应性神经元的影响,探讨辣椒素治疗三叉神经的镇痛机制.方法:把辣椒素配成浓度为30 mmoL/L溶液备用,20只Wister大鼠按辣椒素用量分成4组(A组20μL, B组30μL, C组50μL和D组100μL),大鼠左侧面区为对照侧,右侧面为实验侧,分别皮下注射处理大鼠三叉神经眶下支,24 h取材,切片,免疫组化染色,镜检,计算机图像分析.结果:经方差分析,对照侧,A,B,C,D组实验侧CGRP平均吸光度均值分别为2.526,2.499,2.199,1.812,1.549,组间比较差异有显著性意义(F=170.645,P＜0.01).并且随着用药量的增加其差值也更大.结论:辣椒素对大鼠三叉神经节CGRP免疫反应性神经元有明显的影响,CGRP参与口面部的痛与镇痛.
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辣椒素对大鼠三叉神经节一氧化氮合酶阳性神经元的影响
目的:研究辣椒素对大鼠三叉神经节内一氧化氮合酶(nitric oxide syn-thase,NOS)阳性神经元的影响,探讨辣椒素治疗三叉神经痛的镇痛机制.方法:把辣椒素配成浓度为30 mmol/L溶液备用,按用量分成4组(20,30,50和100μL组),各5只.分别皮下注射处理大鼠三叉神经眶下支,24 h后取材,切片,免疫组化染色,镜检,计算机图像分析.结果:正常侧半月节内NOS阳性神经元染色、分布、形态均正常,各组随辣椒素用量增多,着色神经元及神经纤维较浠散而浅淡,真至未见或仅见极少着色的神经元及神经纤维.各组大鼠三叉神经节NOS平均吸光度比较经方差分析,差异有非常显著性意义(F=149.136,P＜0.01),并且随着用药量的增加其差值也更大.结论:辣椒素对大鼠三叉神经节内NOS阳性神经元有明显的影响,NOS参与口面部的痛与镇痛.
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电针次髎穴对膀胱过度活动症大鼠尿动力学的影响
[目的]探讨电针次髎穴对环磷酰胺诱导膀胱过度活动症大鼠尿动力学影响及传入神经机制.[方法]成年雌性SD大鼠24只,随机分为膀胱过度活动症(overactive bladder,OAB)组(OAB组),辣椒辣素组和对照组.测量电针次髎穴前后排尿间期、基础膀胱压、膀胱大充盈压和大排尿压.[结果]电针前,与对照组相比,OAB组大鼠排尿间期明显缩短(P＜0.01)；与OAB组相比,辣椒辣素组排尿间期明显延长(P＜0.05).电针后,OAB组大鼠排尿间期比电针前明显延长(P＜0.01),而辣椒辣素组及对照组与电针前相比变化不明显(P均＞0.05).电针前,与对照组相比,OAB组大鼠基础膀胱压明显增加(P＜0.01).电针后,对照组基础膀胱压较电针前明显升高(P＜0.01),而OAB组较电针前降低(P＜0.05).辣椒辣素组灌注后膀胱基础压下降(P＜0.05),但电针后变化不明显(P＞0.05).电针前三组间的大膀胱充盈压及大排尿压差异均无显著性意义(P＞0.05),每组电针前后二者变化差异也无显著性意义(P＞0.05).[结论]电针次髎穴能抑制环磷酰胺诱导大鼠膀胱过度活动,其机制可能与抑制辣椒辣素敏感C纤维活性有关.
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灌注辣椒辣素预防前列腺切除术后膀胱痉挛性疼痛的研究
目的:探讨良性前列腺增生(BPH)患者术前膀胱灌注辣椒辣素对预防开放性前列腺切除术后膀胱痉挛性疼痛的作用.方法:选择诊断为BPH,拟在硬膜外麻醉下行开放性前列腺切除术的病人20例,随机分为对照组和辣椒辣素组,分别在术前灌注30%醇盐溶液和含1mmol/L辣椒辣素的30%醇盐溶液100ml,30min后排空,比较两组病人术前与术后的尿动力学指标变化的差异、膀胱痉挛的情况.结果:辣椒辣素灌注组患者的膀胱痉挛例数和持续时间、冲洗液转清时间、导尿管拔除时间均少于对照组,疼痛程度明显减轻,两组相比有显著性差异(P＜0.05).从尿动力学检查结果来看,辣椒辣素灌注组患者的大尿流率、膀胱容量、大逼尿肌压力、残余尿量较术前的改变和对照组相比有很大不同.其中,膀胱容量和大逼尿肌压力的改变较对照组差别显著(P＜0.05).结论:术前膀胱灌注辣椒辣素可以有效地预防开放性前列腺切除术后出现的不稳定膀胱和膀胱痉挛性疼痛,改善膀胱的功能.
关键词： 良性前列腺增生(BPH) 辣椒辣素 膀胱痉挛性疼痛 -
辣椒素的抗肿瘤作用研究进展
辣椒(Capsicum annuum或C.frutescans)是茄科辣椒属草本植物,辣椒素是辣椒中的主要辛辣成分,具有多种药理活性,如止痛[1]、降脂[2]、减肥[3]及抗癌等.近年来,国内外对辣椒素抗肿瘤药理作用进行了较为广泛的研究,本文就近年来关于辣椒素在抗肿瘤作用方面的研究进展进行了综述.
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辣椒辣素预防前列腺术后不稳定膀胱的研究
目的:探讨辣椒辣素预防良性前列腺增生(BPH)患者前列腺切除术后不稳定膀胱的作用.方法:选择诊断为BPH,拟在硬膜外麻醉下行开放性前列腺切除术的病人40例,随机分为4组:对照A组和膀胱灌注辣椒辣素组(B组),对照C组和硬膜外注入辣椒辣素组(D组),A、B两组分别在术前灌注生理盐水和含1mmol/L辣椒辣素的盐溶液100ml,30min后排空.C、D两组分别在硬膜外末次给药后30min注入生理盐水10ml(C组)、1mmol/L辣椒辣素10ml(D组),比较4组病人术前与术后的尿动力学指标变化的差异、膀胱痉挛的情况.结果:辣椒辣素灌注组(B组)和硬膜外注入辣椒辣素组(D组)患者的膀胱稳定性明显增强,膀胱痉挛例数和持续时间、冲洗液转清时间、导尿管拔除时间均分别少于对照A、C组,疼痛程度明显减轻,各组相比有显著性差异(P＜0.05).从尿动力学检查结果来看,辣椒辣素灌注组(B组)和硬膜外注入辣椒辣素组(D组)患者的大尿流率、膀胱容量、大逼尿肌压力、残余尿量较术前的改变分别和对照组相比有很大不同.其中,膀胱容量和大逼尿肌压力的改变较对照组差别显著(P＜0.05).结论:膀胱灌注辣椒辣素和硬膜外注入低浓度辣椒辣素可以预防尿道梗阻引起的逼尿肌不稳定和膀胱痉挛,有效地预防前列腺切除术后出现的不稳定膀胱和膀胱痉挛性疼痛,改善膀胱的功能.
关键词： 良性前列腺增生(BPH) 辣椒辣素 不稳定膀胱 -
HPLC法测定辣椒风湿膏中辣椒素的含量
目的:建立辣椒风湿膏中辣椒素的含量测定方法.方法:选用C18柱,稀磷酸(PH=3.1～3.5)溶液-乙腈(50:50)为流动相,检测波长207nm.结果:此方法线性关系良好,平均加样回收率为98.1%,RSD为0.84%(n=5).结论:方法简便,结果准确,灵敏度高,重复性好,可用于辣椒风湿膏的质量控制.
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不同浓度辣椒辣素对小鼠慢性膝关节炎疼痛模型的治疗效果分析
目的:观察不同浓度辣椒辣素对小鼠慢性膝关节炎疼痛模型的治疗效果.方法:选择健康成年雄性昆明小鼠50只,通过左膝关节腔内注射0.01 mL完全性弗氏佐剂(Complete Freund's Adjuvant,CFA)建立慢性膝关节炎疼痛模型,3周后建模成功.随后,将造模成功的小鼠随机分为五组(n=10):实验一组(生理盐水组)、实验二组(辣椒辣素赋形剂组)、实验三组(0.5％的辣椒辣素组)、实验四组(3％的辣椒辣素组)、实验五组(8％的辣椒辣素组).观察注药后1、4、7小时的热缩足反射时间以及注药后60天内的热缩足反射时间.结果:①生理盐水组与辣椒辣素赋形剂组注药后1、4、7小时的热缩足反射时间以及注药后60天内的热缩足反射时间比较差异均无统计学意义(P＞0.05).②实验三组注射辣椒辣素后产生的急性疼痛于注药后7小时恢复,实验四组小鼠的急性疼痛期于注药后4小时恢复,实验五组小鼠的急性疼痛期于注药后1小时恢复.③实验三组镇痛时间持续18.9±1.1天,实验四组镇痛时间持续33.7± 1.0天,实验五组镇痛时间持续58.2± 1.2天.结论:辣椒辣素对于CFA所致慢性膝关节炎疼痛模型具有镇痛作用,并且镇痛作用时间随着辣椒辣素的浓度增加而延长.
关键词： 辣椒辣素 完全性弗氏佐剂 慢性膝关节炎疼痛模型 热缩足反射时间 -
BCTC和辣椒辣素对卵清蛋白致敏大鼠气管平滑肌张力的影响
目的:评价BCTC和辣椒辣素对气道高反应性大鼠气管平滑肌张力的影响.方法:健康成年SD大鼠32只,每只大鼠第1天和第8天腹腔加皮下注射卵清蛋白致敏,第15天连续雾化吸入卵清蛋白(OVA)三天,激发建立哮喘模型.分离气管平滑肌,随机分为四组,O组(Ovalbumin)卵清蛋白组,OC组(Ovalbumin+capsaicin)卵清蛋白+辣椒辣素组,OB组(Ovalbumin+BCTC),DSMO组(DSMO+Ovalbumin)溶剂组.分别在4组溶液的刺激下测定离体气管平滑肌张力的变化.结果:离体气管平滑肌的张力OC组较O组为高；O组气管平滑肌张力比OB组高.结论:辣椒辣素增加致敏离体气管平滑肌张力,BCTC能够降低致敏大鼠气管平滑肌张力,对致敏离体平滑肌有松弛作用.
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穴位电刺激引起皮肤的神经源性炎症反应
目的观察穴位刺激引起的皮肤血浆蛋白渗出的变化.方法和结果电刺激一侧足三里穴,经背根反射和轴突反射引起双侧后肢循足阳明胃经走行的皮肤神经源性炎症反应.如果实验前6 d预先给穴位注射辣椒辣素,则电刺激穴位后上述反应不再出现.结论穴位刺激引起的皮肤神经源性炎症反应是由辣椒辣素敏感的传入纤维介导的,神经源性炎症反应可作为研究经络活动的一种新途径.
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小剂量辣椒素对大鼠内脏机械及化学刺激敏感性的影响
目的 研究小剂量辣椒素(Cap)在不同时期对大鼠内脏机械及化学刺激敏感性的影响.方法 SD大鼠160只,随机分为对照组(普通饲料)和观察组(Cap 1 mg· kg-1·d-1),每组80只,再各随机均分为5组,雌雄各半,分别在干预1d、3d、1周、2周和4周后,采用直肠气囊扩张法观察大鼠内脏机械刺激敏感性,腹腔注射新斯的明法观察内脏化学刺激敏感性,采用免疫组化法检测胃、十二指肠黏膜辣椒素受体(TRPV1)的表达情况.结果 在机械刺激敏感性实验中,与对照组相比较,喂食Cap 1周,观察组大鼠气囊扩张体积显著减少(P=0.002),且雌性较雄性更敏感(P=0.001);喂食Cap 4周,观察组大鼠气囊扩张体积显著增加(P=0.007).在化学刺激敏感性实验中,与对照组相比较,喂食Cap 1周,观察组大鼠腹痛相关行为的持续时间显著延长(P=0.001);而喂食Cap 4周,观察组大鼠腹痛相关行为的开始时间显著延长(P=0.02);其余各组之间差异无显著意义(P＞0.05).观察组在给予Cap1 d、3d、1周后胃黏膜TRPV1的表达显著高于对照组(P＜0.05),给予Cap1d、3d后十二指肠黏膜TRPV1表达显著高于对照组(P＜0.05),随后观察组和对照组TRPV1的表达均无显著差异(P＞0.05).结论 连续摄入小剂量Cap 1周后,大鼠对内脏机械及化学刺激的敏感性显著增加,2周后恢复正常,4周后显著降低,其中雌性对内脏机械刺激较雄性更为敏感.小剂量Cap可以调节胃、十二指肠组织TRPV1的表达.
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辣椒素的作用机制及其镇痛应用
辣椒素是辣椒中的主要活性成分,它与痛觉有着非常密切的关系.近年来随着辣椒素受体的克隆表达、辣椒素受体基因敲除小鼠模型的成功建立,人们对辣椒素的研究进入新一轮高潮.本文就辣椒素的作用机制、镇痛应用及研究方向作一综述.
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探索基础研究与临床相结合,推进疼痛治疗学的突破
本期刊登的疼痛学文章,反映了当今疼痛基础研究的热点和临床镇痛的难点.疼痛是一复杂的生理或病理过程.随着对疼痛信号通路研究的深入,关键信号元素的不断丰富,使对疼痛的认识尤其是慢性疼痛的发生和维持的认识逐渐完善.新近研究表明,PI3K/Akt信号通路在辣椒辣素所致的炎性痛,热痛觉过敏,机械性痛觉过敏以及神经结扎和神经生长因子诱发的神经病理性疼痛中起到重要作用.
