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GLI3基因表达与新疆维吾尔族先天性马蹄内翻足发病的关系
目的：探讨 GLI3基因表达与新疆维吾尔族先天性马蹄内翻足（ICTEV）发病之间的关系。方法选择新疆地区84例 ICTEV 患儿（维吾尔族51例，汉族33例）和39例足部创伤正常儿童（维吾尔族25例，汉族14例），分别采用实时荧光定量 PCR、Western blot 法检测足部肌肉组织中的 GLI3 mRNA 及蛋白。结果观察组足部肌肉组织中 GLI3 mRNA 及蛋白相对表达量分别为0．61±0．02、68．72±3．05，对照组分别为0．07±0．01、22．38±1．74， P 均＜0．01；观察组维吾尔族患儿足部肌肉组织中 GLI3 mRNA 及蛋白相对表达量分别为0．73±0．01、83．01±4．42，汉族患儿分别为0．40±0．02、56．85±3．50，P 均＜0．05；对照组维吾尔族和汉族患儿足部肌肉组织中 GLI3 mRNA 及蛋白相对表达量比较，P 均＞0．05。结论 GLI3基因表达与新疆维吾尔族 ICTEV 的发病有一定关系，维吾尔族可能更易受 GLI3基因表达水平的影响而导致 ICTEV 的发生。
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轴后多指（趾）的基因调控研究新进展
轴后多指（趾）是常见的先天畸形。肢端发育通过复杂的细胞间通讯和基因表达网络来调控，其中任何一个基因的突变将可能导致不同类型多指（趾）或其他肢端发育异常。综合征型轴后多指（趾）的基因调控主要与Shh-Gli3通路的基因有关。通过家系分析发现5个非综合征型轴后多指（趾）基因座，仅有一个家系的Gli3基因被确定与发病有关。
关键词： 新生儿畸形 轴后多指(趾) Shh-Gli3通路 GLI3基因 -
GLI3基因新突变导致多指(趾)并指(趾)畸形一家系
目的 对1个先天性多指(趾)并指(趾)畸形(synpolydactyly)家系进行GLI3基因的突变分析.方法 应用Sangcr法检测先证者GLI3基因的突变,并在家系其他成员及100名正常对照中进行验证.结果 测序显示该家系中的3例患者均发生了GLI3基因的c.480dupC(p.Ala161fs)杂合移码突变,导致其蛋白质产物从第161位氨基酸开始编码紊乱.在该家系的正常成员以及100名无亲缘关系的正常对照中未检测到同样的突变.结论 GLI3基因c.480dupC(p.Ala161fs)杂合突变可能为该家系的发病原因.上述突变的发现进一步丰富了GLI3基因的突变谱.
关键词： 多指(趾)并指(趾) GLI3基因 DNA测序 基因突变 -
GLI3基因在单纯性马蹄内翻足发生中的调控机制
目的 探讨在单纯性马蹄内翻足发生过程中GLI3基因的凋控机制.方法 构建荧光素酶报告基因表达载体,分析大鼠Gli3基因5′侧翼启动子区域的活性.用P-Match软件预测Gli3基因上游序列中转录因子的结合位点,并通过染色质免疫沉淀实验、凝胶迁移实验验证.用RNA干扰实验以及构建Hoxd13表达载体,观察其在L6细胞中对Gli3基因表达的影响.结果 在大鼠Gli3基因序列的启动子区域发现2个Hoxd13的结合位点,染色质免疫沉淀和凝胶迁移实验证实Hoxd13结合于结合位点2上.Hoxd13表达下调时,Gli3基因表达明显上调.Hoxd13基因表达上调时,Gli3基因则表达下调.结论 在大鼠胚胎肢体发育中,Hoxd13蛋白可能与Gli3基因启动子区的Hoxd13结合位点2结合,调控Gli3的表达.
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GLI3基因在单纯性马蹄内翻足发病机制中的作用
目的 探讨GLI3基因与单纯性马蹄内翻足(idiopathic congenital talipes equinovarus,ICTEV)的相关性.方法 应用变性梯度凝胶电泳技术检测GLI3基因编码区的突变.用逆转录-PCR方法研究GLI3基因在1CTEV患者下肢的表达情况.构建ICTEV大鼠模型,应用实时定量PCR、免疫组织化学染色和蛋白质免疫印迹(Western blotting)方法研究Gli3基因在ICTEV模型鼠下肢肌肉组织中的表达.结果 在84例ICTEV患者外周静脉血中未发现GLI3基因第1～8外显子以及第13外显子存在突变.在ICTEV患者及正常人下肢拇长屈肌中均未检测到GLI3基因的表达.不论在mRNA水平还是在蛋白质水平,Gli3基因在ICTEV模型胎鼠下肢组织中的表达均明显高于正常对照胎鼠.结论 GLI3基因的编码区突变可能不是ICTEV发病的主要原因,但GLI3基因的表达异常与马蹄内翻足的发病可能有关.
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GLI3基因与单纯性马蹄内翻足的关联分析及其突变筛查
目的 对GLI3基因与单纯性马蹄内翻足进行关联分析和突变筛查,探讨GLI3基因与单纯性马蹄内翻足的相关性.方法 应用限制性片段长度多态性分析技术,分析84个单纯性马蹄内翻足核心家系中GLI3基因内两个单核苷酸多态(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点的基因型,并应用ETDT软件统计分析各SNP位点基因型与单纯性马蹄内翻足的关联;应用变性梯度凝胶电泳技术对103例单纯性马蹄内翻足患者GLI3基因的第9至12外显子进行突变筛查.结果 经ETDT分析,位于GLI3基因第4外显子的cSNP rs846266差异无统计学意义(χ2=3.3582,P＞0.05);第14外显子的cSNP rs929387差异有统计学意义(χ2=7.2466,P＜0.05),在单纯性马蹄内翻足核心家系中存在传递不平衡;发现1例患者及其母亲的第9外显子有108(G→A)的同义点突变.结论 GLI3基因与单纯性马蹄内翻足相关,其第 9至12外显子可能并非该病的突变热点.
