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Rho激酶抑制剂Y-27632对人气道平滑肌细胞增殖和细胞周期的影响
目的 观察Rho激酶抑制剂Y-27632对人气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖的影响,为哮喘防治提供新思路.方法 组织块贴壁法培养人ASMCs,对数传代后随机分为4组,A组加入含10%FBS的DMEM培养基,B、C、D组分别加入浓度为0.4、2.0、10.0 μmol/L的Y-27632+含10%FBS的DMEM培养基,非放射性细胞增殖(MTS)/吩嗪甲酯硫酸盐(PMS)法检测各组细胞增殖情况(490 nm处A值),流式细胞仪分析细胞周期.结果 C、D组A值均显著低于A组(P＜0.05、0.01);C、D组G0/G1期细胞比例显著高于A组,S、G2/M期细胞比例显著低于A组(P＜0.05、0.01).结论 Rho激酶抑制剂Y-27632可抑制人ASMCs增殖,阻滞细胞周期于G0/G1期;本研究为哮喘防治提供了新的选择.
关键词： Rho激酶抑制剂Y-27632 气道平滑肌细胞 增殖 细胞周期 -
Y-27632对慢性阻塞性肺疾病气道重塑的作用机制
目的 建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,探讨Rho激酶抑制剂Y-27632对COPD大鼠模型气道重塑的作用机制.方法 将30只雄性Wistar大鼠随机分为COPD模型组和Y-27632干预组和正常对照组.采用烟熏及气管滴入脂多糖(LPS)法建立COPD大鼠模型,三组大鼠饲养至第91天；用小动物肺功能分析系统测定各组大鼠的肺功能,取支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类计数,观察肺组织病理改变,测定小支气管和肺小动脉管径及平滑肌厚度.结果 ①肺功能改变与对照组比较,模型组吸气阻力(Ri)和呼气阻力(Re)升高,0.3s用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV0.3/FVC)降低(P＜0.01)；干预组Ri、Re及FEV0.3/FVC均有改善,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01).②BALF细胞总数及分类计数:模型组的BALF细胞总数和肺泡巨噬细胞(AM)比例均高于对照组(P＜0.05)；干预组细胞总数、AM比例较模型组下降(P＜0.05).③病理形态学观察:镜下观察对照组大鼠支气管肺组织上皮结构和肺泡结构完整；模型组肺组织支气管杯状细胞增生,黏膜下层及肌层大量炎性细胞浸润,管腔内大量炎症细胞浸润,肺泡过度扩大融合.干预组肺组织气道壁虽有炎症细胞浸润,但总体情况较模型组减轻.与对照组相比,模型组小支气管明显增厚,细支气管伴行肺小动脉平滑肌亦增厚(P＜0.01)；干预组与对照组比较肺小动脉平滑肌厚度有所增加(P＜0.05),小支气管平滑肌增厚情况与模型组比较有改善(P＜0.05).结论 Rho/Rock信号通路激活可能是引起AM在肺组织聚集增加的原因之一.Rho激酶抑制剂Y-27632抑制Rho/Rock信号通路,可能通过减少COPD大鼠的AM在气道的聚集,减轻肺组织的慢性炎症,从而改善气道重塑.
关键词： Rho激酶抑制剂Y-27632 肺疾病 慢性阻塞性 气道重塑
