首页 > 文献资料
-
重度间歇性低氧对大鼠认知功能及海马区磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶表达的影响
目的 通过观察重度慢性间歇性低氧对大鼠认知功能区海马CA1区神经元结构、P38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)蛋白表达和神经细胞凋亡的影响,探讨重度间歇低氧对大鼠认知功能损伤的机制.方法 成年雄性Wistar大鼠96只,随机数字表法分为2组:空白对照组(UC组)、5％慢性间歇性低氧组(5％ CIH组).采用自制低氧舱模拟5％慢性间歇低氧模型.分别在间歇低氧第2,4,6,8周应用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能、光镜观察脑组织海马CA1区神经细胞形态变化、免疫组化和免疫印迹法检测磷酸化p38MAPK蛋白表达,TUNEL法检测海马CA1神经细胞凋亡.结果 5％ CIH组从第2周起随低氧时间延长逃避潜伏期时间与UC组比较明显延长,差异有统计学意义,以8周明显[(71.71±5.49)s,P＜0.05],跨越目标象限时间与UC组比较明显缩短,以8周明显[(26.82±4.30)s,P＜0.05]；5％ CIH组海马CA1区神经元变性坏死,海马CA1区存活神经细胞密度与UC组比较逐渐降低,差异有统计学意义,以8周低(14.16 ±2.07,P＜0.05)；免疫组化示5％ CIH组海马CA1区磷酸化p38MAPK蛋白表达显著高于UC组,免疫印迹示5％CIH组在第2,4,6,8周海马CA1区磷酸化p38MAPK蛋白表达与UC组比较明显增多,差异有统计学意义,以6周(2.45 ±0.14,P＜0.05)变化更明显；5％ CIH组在第2,4,6,8周海马CA1区神经细胞凋亡计数与UC组比较明显增高,且于第6周达高峰(0.608±0.069,P＜0.05).结论 慢性间歇性低氧可导致p38MAPK/神经细胞凋亡通路激活,是间歇性低氧早、中期认知功能障碍形成的重要机制.
