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胞质转导肽-HBcAg18-27-Tapasin通过激活PI3K/Akt通路抑制HBV转基因小鼠特异性CTL凋亡
目的 探讨胞质转导肽(CTP)-HBcAg1 8-27-Tapasin融合蛋白通过激活PI3K/Akt信号通路抑制HBV转基因小鼠特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T cell,CTL)凋亡.方法 HBV转基因小鼠随机分组,100 μg CTP-HBcAg1 8-27-Tapasin、50 μg CTP-HBcAg1 8-27-Tapasin、50 μg CTP-HBcAg18-27及生理盐水组经肌肉免疫小鼠,每周一次,共3次.流式细胞仪检测脾细胞中胞内细胞因子水平及细胞凋亡率,Western blotting检测凋亡相关蛋白PI3K、P-Akt及P-mTOR表达的变化.结果 100 μg CTP-HBcAg18-27-Tapasin融合蛋白免疫转基因小鼠后,能有效上调特异性CTL数量(2.74±0.20)％,高于对照组50.μg CTP-HBeAg-18-27-Tapasin(2.42±0.53)％及50 μg CTP-HBcAg18-27(1.70±0.56)％和空白组(0.66 ±0.71)％(F=741.45,P=0.000);同时,100μg CTP-HBcAg1 8-27-Tapasin融合蛋白有效抑制特异性CTL凋亡(6.29±0.02)％,低于对照组50 μg CTP-HBcAg18-27-Tapasin (7.72±0.15)％及50 μg CTP-HBcAg1 8-27(26.30±1.13)％和空白组(58.26±0.23)％(F=5313,P=0.000),并伴随凋亡相关蛋白PI3K、P-Akt及P-mTOR上调(F=52.61、18.32和94.18,P＜0.05).结论 CTP-HBcAg1 8-27-Tapasin能有效诱导HBV转基因小鼠特异性CTL的表达,抑制其凋亡,机制与PI3K/Akt通路的激活有关.
