首页 > 文献资料
-
基因检测诊断LAMA2基因突变所致先天性肌营养不良1例
目的 利用基因检测技术对拟诊先天性肌营养不良1A型(MDC1A)患儿进行明确诊断.方法 收集1例拟诊MDC1A患儿的临床资料,采集患儿及父母血标本,采用二代基因测序及多重连接探针扩增技术检测致病基因.结果 该患儿于6月龄内起病,运动发育落后,肌力、肌张力低下,至就诊时已关节挛缩.血清肌酸激酶升高,神经电生理检查示肌源性损害.二代测序发现LAMA2基因c.1207-1G＞T杂合剪切变异,多重连接探针扩增技术发现LAMA2基因46、47号外显子杂合缺失变异.这2种突变分别来自于患儿母亲和父亲,经基因检测确诊为MDC1A.结论 若患儿临床表现为运动发育落后,肌力、肌张力低下、肌酸激酶增高及肌电图肌源性损害应考虑诊断MDC1A,并及早进行二代测序基因检测以明确致病基因.MDC1A的终确诊可能需联合多种基因检测方法.
关键词： 先天性肌营养不良1A型 LAMA2 层黏连蛋白 二代测序 多重连接探针扩增技术 -
一个先天性肌营养不良1A型家系的临床、分子病理及遗传学研究
目的 分析并确立1个先天性肌营养不良1A型(congenital muscular dystrophy type 1A,MDC1A)家系的临床、分子病理及遗传学特征.方法 收集该家系患儿及父母的临床资料,对患儿进行腓肠肌活检,采用特异抗体行免疫组织化学染色,包括merosin抗体、抗α抗肌萎缩相关糖蛋白(α-dystroglycan,α-DG)糖链抗体ⅡH6、抗β抗肌萎缩相关糖蛋白(β-dystroglycan,β-DG)抗体及抗肌萎缩蛋白(dystrophin)C末端(Dys-C)抗体;提取患儿及其父母外周血基因组DNA,PCR扩增LAMA2基因的65个外显子,以琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物,PCR产物纯化后DNA直接测序,确定基因突变的类型,分析基因型和表型的关系.结果 患儿自幼运动发育落后,肌病面容,肌酶中度升高,头颅MRI提示脑白质异常信号,临床诊断为先天性肌营养不良1A型.通过活检肌肉组织免疫学染色提示merosin完全缺失,dystrophin和DG表达正常.基因检测显示先证者LAMA2基因第5外显子c.817A>T纯合突变,其父母分别为此位点杂合突变.结论 本次研究进一步明确了MDC1A患儿的临床特点,通过分子遗传学分析发现该患儿为LAMA2基因c.817A>T(p.R273X)纯合无义突变,其突变基因分别来自父母,符合先天性肌营养不良1A型常染色体隐性遗传的规律,可确诊为先天性肌营养不良1A型.
关键词： 先天性肌营养不良1A型 merosin抗体 免疫组化染色 DNA测序
